己酮可可碱，化学名称为3,7-二氢-3,7-二甲基-1-(5-氧代己基)-1H-嘌呤-2,6-二酮，是一种有机化合物，化学式为C13H18N4O3，主要用作血管扩张药。
化合物简介
基本信息
化学式：C13H18N4O3
分子量：278.307
CAS号：6493-05-6
MDL号：MFCD00063379
EINECS号：229-374-5
RTECS号：XH2475000
PubChem号：24278190
理化性质
密度：1.31g/cm3
熔点：98-100°C
沸点：531.3ºC
闪点：275.1ºC
外观：白色至灰白色固体
分子结构数据
摩尔折射率：74.28
摩尔体积（cm3/mol）：211.2
等张比容（90.2K）：563.2
表面张力（dyne/cm）：50.5
极化率（10-24cm3）：29.44
药典标准
基本信息
本品为3,7-二氢-3,7-二甲基-1-(5-氧代己基)-1H-嘌呤-2,6-二酮。按干燥品计算，含C13H18N4O3不得少于99.0%。
性状
本品为白色粉末或颗粒，有微臭。
本品在三氯甲烷中易溶，在水或乙醇中溶解，在乙醚中微溶。
熔点
本品的熔点（通则0612）为103～107℃。
鉴别
1、取本品约10mg，加盐酸1mL与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色，再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。
2、取本品约10mg，加水5mL溶解后，加稀硫酸1mL，滴加碘试液数滴，即生成棕色沉淀。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集29图）一致。
检查
酸度
取本品1.0g，加水50mL使溶解，立即加溴麝香草酚蓝指示液1滴，溶液应显绿色或黄色，用氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）滴定至显微蓝色，消耗氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）不得过0.2mL。
溶液的澄清度与颜色
取本品1.0g，加水50mL使溶解，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓，如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
溴化物
取本品0.50g，加水10mL溶解，加稀硝酸0.5mL与硝酸银试液1mL，加热至沸，放冷，加水稀释成25mL，摇匀，与标准溴化钾溶液11.0mL[每1mL标准溴化钾溶液相当于0.01mg的溴（Br）]，用同一方法制成的对照液比较，不得更浓。
有关物质
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
溶剂：甲醇-0.544%磷酸二氢钾溶液（1:1）。
供试品溶液：取本品，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。
对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1mL中约含1µg的溶液。
对照品溶液：取可可碱对照品、茶碱对照品、咖啡因对照品与己酮可可碱对照品，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1mL中各约含1µg的混合溶液。
色谱条件：用辛基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相A为甲醇-0.544%磷酸二氢钾溶液（3:7）, 流动相B为甲醇-0.544%磷酸二氢钾溶液（7:3），按下表进行梯度洗脱，检测波长为272nm，进样体积20µL。
系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，出峰顺序为可可碱峰、茶碱峰、咖啡因峰与己酮可可碱峰。己酮可可碱峰的保留时间约为12分钟，茶碱峰与咖啡因峰的分离度应大于10.0。
测定法：精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
限度：供试品溶液的色谱图中如有与可可碱峰、茶碱峰或咖啡因峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过0.1%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.1%），杂质总量不得过0.5%。
干燥失重
取本品，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
炽灼残渣
不得过0.1%（通则0841）。
重金属
取本品1.0g，加稀醋酸2mL与适量水溶解成25mL，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸8mL使溶解，加醋酐32mL，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于27.83mg的C13H18N4O3。
类别
血管扩张药。
贮藏
遮光，密封保存。
制剂
1、己酮可可碱肠溶片。
2、己酮可可碱注射液。
3、己酮可可碱葡萄糖注射液。
4、己酮可可碱氯化钠注射液。
5、己酮可可碱缓释片。
药品简介
类别
化药及生物制品 >> 神经系统药物 >> 脑血管药
化药及生物制品 >> 循环系统药物 >> 血管活性药 >> 血管扩张药
适应症
本品用于治疗II度（根据Fontaine 分类）外周血管疾病（如间歇性跛行）。
用法用量
以下用药剂量指导适于成年人或体重超过50公斤的青少年：
每次1片（相当于己酮可可碱400mg），每日3次。即每日最大给药剂量为3片（相当于己酮可可碱1200mg）。
对严重肾功能不全患者（肌酐清除率<10mL/min），需降低本品剂量至正常用量的50-70%。
本品应在餐后，用适量水，完整送服，不可嚼碎。
不良反应
常见的不良反应为胃肠道症状（如恶心、呕吐、腹胀、消化不良及腹泻）。
偶见眩晕、头痛。
罕见血压降低、心绞痛、心率失常、面部潮红及变态反应症状（如皮肤瘙痒、潮红及荨麻疹）。
罕见黄疸和肝酶（转氨酶、碱性磷酸酶）增高。
有在注射本品几分钟内出现严重变态反应独立报告，表现为血管神经水肿、支气管平滑肌痉挛和变态反应性休克。出现变态反应首发体征，必须立即停止用药并通知医生。
罕见出血（如粘膜、皮肤及胃肠出血）、血小板减少症和贫血。应定期监测患者血常规。
如果患者在接受治疗的过程中发现有本说明书中未记载的不良反应，请即刻向医生咨询。
禁忌
下述患者禁用本品：
1、对己酮可可碱及其他甲基磺嘌呤药物过敏者
2、急性心肌梗塞
3、活动性大出血
4、视网膜出血。
注意事项
严重冠状动脉及脑动脉硬化和严重心率失常患者应慎用本品。
低血压、血压不稳和肾功能不良者要慎用本品，应适当调整给药剂量。
对严重肾功能不全患者（肌酐清除率<10mL/min），需降低本品剂量至正常用量的50～70%。并进行严密的用药后监测。
用药期间出现视网膜出血、严重低血压、过敏反应者应立即停药。
驾驶车辆及从事机器操作的患者，使用本品时要注意。
孕妇及哺乳期妇女用药
由于尚无足够的孕妇及哺乳期妇女用药资料，本品禁用于妊娠和哺乳期妇女。
老年用药
老年患者在肝脏代谢减慢，通过肾脏、粪便排泄速率减慢，应酌情减量，或遵医嘱。
药物相互作用
本品可增强降压药、降糖药及抗凝药的药理作用。
药物过量
本品用药过量后出现的症状有：眩晕、恶心、血压降低、心动过速、面部潮红、丧失知觉、发烧、激越、丧失反射、强直-阵挛性惊厥、咖啡样呕吐和心率失常。
应采取对症治疗。主要是监测血压和呼吸。地西泮可用于治疗惊厥。
严重过敏反应（休克）的急救处理措施：
1、出现首发症状（出汗、恶心、发绀）；
2、立即停止注射/输注，将套管留在血管中；
3、若需要，建立静脉输入。
其他常规紧急处置办法：
-1、将下肢抬高超过头和身体
-2、保持呼吸道通畅。
紧急处置办法
1、立即静脉注射肾上腺素：将1mL肾上腺素溶液（1:1000）稀释至10mL溶液中，静脉缓注1mL（相当于0.1mg肾上腺素），需严密观察患者心率和血压（对心率失常患者可能有危险）。可重复应用肾上腺素静脉缓注治疗。
2、其后的静脉扩容治疗：例如血浆、人体白蛋白及电解质平衡溶液。
3、继后静脉糖皮质激素治疗：例如250～000mg强的松龙（或其他等量糖皮质激素）。可重复给予糖皮质激素治疗。
4、其他治疗方法可予以考虑：例如人工呼吸、吸氧及抗组胺治疗。
药理毒理
己酮可可碱为二甲基黄嘌呤类衍生物，可降低血液粘稠度，从而改善血液的流动性，促进缺血组织的微循环，增加特殊器官的氧供。
己酮可可碱通过抑制磷酸二酯酶，升高细胞内三磷酸腺苷，从而改善红细胞的变形能力。还能降低纤维蛋白原，抑制红细胞以及血小板的聚集。
药代动力学
口服给药后，己酮可可碱将被快速、完全吸收。本品有首过作用，系统生物利用度仅20-30%。口服非缓释制剂，血浆达峰时间小于1小时。
己酮可可碱几乎全部经肝脏代谢。血浆中，主要活性代谢产物1-(5-羟己基)-3,7-二甲基黄嘌呤具有较高水平，与原形药物的含量比值为2:1。
己酮可可碱的血浆半衰期为0.4- 0.8小时， 代谢产物的半衰期为1-1.6小时。本品主要经肾脏清除，仅4%经粪便排除。仅有痕量原型药物排泄。
本制剂中己酮可可碱以缓慢方式释放。
安全信息
安全术语
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴适当的防护服。
风险术语
R22：Harmful if swallowed.
吞食是有害的。