布美他尼

有机化合物

布美他尼，化学名称为5-正丁氨基-4-苯氧基-3-氨基磺酰基苯甲酸，是一种有机化合物，化学式为C17H20N2O5S，为白色结晶性粉末，溶于水、醇及碱性溶液中，难溶于酸性溶液，主要用作利尿药。

化合物简介

基本信息

化学式：C17H20N2O5S

分子量：361.416

CAS号：28395-03-1

理化性质

密度：1.347g/cm3

熔点：230-231℃

沸点：571.2ºC

闪点：299.3ºC

折射率：1.612

蒸汽压：6.89E-14mmHg at 25°C

外观：白色结晶性粉末

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：2.8

氢键供体数量：3

氢键受体数量：7

可旋转化学键数量：8

互变异构体数量：0

拓扑分子极性表面积：127

重原子数量：25

表面电荷：0

复杂度：528

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

药典信息

基本信息

本品为3-丁氨基-4-苯氧基-5-磺酰基苯甲酸，按干燥品计算，含C17H20N2O5不得少于98.5%。

性状

本品为白色的结晶或结晶性粉末，无臭。

本品在乙醇中溶解，在三氯甲烷中极微溶解，在水中不溶。

鉴别

1、取本品约1mg，加无水乙醇2mL溶解后，置紫外光灯（365nm）下检视，显紫色荧光。

2、取本品约5mg，加甲酸钠碱性溶液（取甲酸钠5g与氢氧化钠6g，加水溶解成100mL）1滴，缓缓加热至干，继续加热至显灰色并略炭化，放冷，加硫酸溶液（1→2）0.5mL酸化，再加水0.5mL，滤过，滤液置点滴反应板上，加铁氰化钾试液1滴，即显绿色，渐生成蓝色沉淀。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集86图）一致。

检查

碱性溶液的澄清度与颜色

取本品50mg，加氢氧化钾试液1mL与水9mL溶解后，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓，如显色，与橙黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

氯化物

取本品0.25g，置50mL具塞锥形瓶中，加水25mL，充分振摇约10分钟，滤过，滤渣与具塞锥形瓶用水少量洗涤，滤过，洗液与滤液合并，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

芳香第一胺

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

供试品溶液：取本品40mg，精密称定，置10mL量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1mL，置10mL量瓶中，加盐酸溶液（9→100）3mL与4%亚硝酸钠溶液0.5mL，摇匀，放置2分钟，用10%氨基磺酸铵溶液1mL，摇匀，放置5分钟，加2%二盐酸萘基乙二胺的稀乙醇溶液0.5mL，摇匀，放置2分钟，用水稀释至刻度，摇匀。

测定法：取供试品溶液，在518nm波长处测定吸光度。

限度：吸光度不得大于0.19。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品约12.5mg，精密称定，置50mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1mL中含0.5µg的溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.1% 三氟乙酸溶液（58:42）为流动相，检测波长为220nm，进样体积20µL。

系统适用性要求：理论板数按布美他尼峰计算不低于3000，布美他尼峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.4%）。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0841），含重金属不得过百万分之十。

砷盐

取本品1.0g，加氢氧化钙1.0g，加水少量，搅拌均匀，干燥后，先用小火炽灼使炭化，再在500～600℃炽灼成灰白色，放冷，加盐酸8mL与水20mL溶解后，依法检查（通则0822第一法），应符合规定（0.0002%）。

含量测定

取本品约0.5g，精密称定，加中性乙醇（对甲酚红指示液显中性）60mL溶解后，加甲酚红指示液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显红色。每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于36.44mg的C17H20N2O5S。

类别

利尿药。

贮藏

遮光，密封保存。

制剂

1、布美他尼片。

2、布美他尼注射液

药品简介

药理作用

布美他尼是间氨基苯磺酰胺的衍生物，属强效利尿药。利尿作用机制与抑制Na+ -K+-ATP酶的活性有关。主要是通过抑制髓袢升支粗段对Cl-的主动重吸收和Na 的被动重吸收而影响尿的浓缩和稀释过程起到利尿作用。亦作用于近曲小管，还具一定的肾血管扩张作用。利尿初期中的Cl-排泄增加20倍，Na+排泄增加13倍，当继续用药时尿中的Cl-就不再多于Na+。布美他尼抑制碳酸酐酶的作用较呋塞米弱，故其失钾亦较呋塞米为轻。布美他尼1mg约相当于呋塞米40mg。

药代动力学

口服后95%被胃肠道迅速吸收，其生物利用度为95%，蛋白结合率为95%。服后30min内出现利尿作用。血药浓度达峰1～2h，作用持续4～6h。静脉注射5min出现利尿作用，30min达到高峰，作用维持2～3h。口服剂量中约45%以其原形排出。消除半衰期为1～1.5h，肾功能衰竭者延长。

适应症

用于治疗心力衰竭、肝病、肾脏病水肿。主要用于各种顽固性水肿及急性肺水肿。对急慢性肾功能衰竭病人尤为适宜。

禁忌症

对磺胺类过敏者、肝性脑病、低血容量及尿道阻塞者禁用，孕妇禁用。

注意事项

1、监测血钠、血钾及肾功能，尤其是有出现此类症状危险的患者。用药时出现低血钾应补钾或合用保钾利尿药。

2、对糖尿病及痛风患者应监测血糖及尿糖。

3、肾功能不全病人使用大剂量时，可能发生皮肤、粘膜及肌痛；大多数持续1～3小时后可自行消失。如疼痛剧烈或持续较久，应停药。

4、可加强降压药的作用故治疗高血压病人水肿时，宜减少降压药的用量。

5、不宜将本品加于酸性输液中静滴，以免发生沉淀。

不良反应

1、该药不良反应相似于呋塞米，但其毒性较低，不良反应较少。

2、不良反应同呋喃苯胺酸，如引起低盐综合征、低氯血症、低钾血症、高尿酸血症和高血糖等。但低钾血症的发生率较噻嗪类利尿药、呋喃苯胺酸为低。长期或大量应用本品者应定期检查电解质。

3、少数人可有短暂的中性粒细胞降低、血小板减少；偶有恶心、呕吐、男性乳房发育、皮疹等不良反应。

用法用量

1、成人每次0.5～2mg，最好在早晨1次服用。必要时间隔4～5h，可给予第2及第3次。最大日剂量10mg。

2、静脉注射：每次 0.5～1mg，间隔2～3h可给予第2及第3次，但每天用量不应超过10mg。不宜与酸性液体配伍，以免发生沉淀。

药物相互作用

1、肾上腺糖、盐皮质激素，促肾上腺皮质激素及雌激素能降低本药的利尿作用，并增加电解质紊乱尤其是低钾血症的发生机会。

2、非甾体类消炎镇痛药能降低本药的利尿作用，肾损害机会也增加，与前者抑制前列腺素合成，减少肾血流量有关。

3、与拟交感神经药物及抗惊厥药物合用，利尿作用减弱。

4、与氯贝丁酯（安妥明）合用，两药的作用均增强，并可出现肌肉酸痛、强直。

5、与多巴胺合用，利尿作用加强。

6、饮酒及含酒精制剂和可引起血压下降的药物能增强本药的利尿和降压作用；与巴比妥类药物、麻醉药合用，易引起体位性低血压。

7、本药可使尿酸排泄减少，血尿酸升高，故与治疗痛风的药物合用时，后者的剂量应作适当调整。

8、降低降血糖药的疗效。

9、降低抗凝药物和抗纤溶药物的作用，主要是利尿后血容量下降，致血中凝血因子浓度升高，以及利尿使肝血液供应改善、肝脏合成凝血因子增多有关。

10、本药加强非去极化肌松药的作用，与血钾下降有关。

11、与两性霉素、头孢霉素、氨基糖苷类等抗生素合用，肾毒性和耳毒性增加，尤其是原有肾损害时。

12、与抗组胺药物合用时耳毒性增加，易出现耳鸣、头晕、眩晕。

13、与锂合用肾毒性明显增加，应尽量避免。

14、服用水合氯醛后静注本药可致出汗、面色潮红和血压升高，此与甲状腺素由结合状态转为游离状态增多，导致分解代谢加强有关。

15、与碳酸氢钠合用发生低氯性碱中毒机会增加。

布美他尼中毒

布美他尼（丁苯氧酸、丁尿胺）为髓袢利尿药，其作用机制及特点与呋塞米相似。主要用于治疗各种顽固性水肿及急性肺水肿，尤为适宜急慢性肾衰竭病人。本药口服吸收入迅速完全，主要以原形经肾排泄，24h内可排出用药剂量的65%。血浆半衰期为1.5h，小鼠LD50口服为1.62～1.67g/kg，腹腔注射和静注>50mg/kg；大鼠LD50口服为6.0g/kg，腹腔注射为> 30mg/kg，静注>25mg/kg。常用量口服每次0.5～1mg，1～3/d；静注0.5～1mg/次。主要影响水盐代谢，导致低氯血症、低钾血症。

临床表现

1、代谢异常可引起低血钾症、低血氯症、低血钠及高尿酸血症和高血糖等。

2、其他有乏力、腹泻、肌肉痉挛、呕吐等，大剂量时有一过性肌痛或关节痛、恶心、呕吐、眩晕；少数患者可有暂时性粒细胞减少或血小板减少、皮疹、荨麻疹、瘙痒等。偶有男性乳房发育。

治疗

1、补液、补钾，纠正水和电解质失衡。

2、对症治疗。

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