帕米膦酸二钠

药品

帕米膦酸二钠，是一种有机化合物，化学式为C3H9NNa2O7P2，主要用作钙调节药，药理作用为：①广泛分布在骨小梁表面，阻挡破骨细胞对骨的溶解；②抑制破骨细胞活性；③抑制破骨细胞前体向破骨细胞转化。对骨质的吸收具有十分显著的抑制作用，对癌症的溶骨性骨转移所致的疼痛有止痛作用。动物实验表明，本品给药后迅速从循环系统消除，主要分布在骨骼、肝脏、睥脏和气管软骨中。本品可长期滞留于骨组织中。

药品简介

适应症

恶性肿瘤及其骨转移引起的高钙血症及骨质破坏溶解。Paget病的骨病变及多种原因引起的骨质疏松症。

用法用量

成人一般用量：30～90mg，加入到0.9%生理盐水或5%葡萄糖250～500mL中，静滴1～4小时以上。治疗总量取决于病人治疗前的血清钙水平。

不良反应

本品的不良反应多为轻度和一过性的。最常见不良反应是无症状性低钙血症和发热(体温升高1～2℃)，通常发生在滴注后最初48小时内。发热一般不需处理而自行消退。

注意事项

治疗期间应定期检查血清电解质，尤其是钙磷以及血小板和肾功能。

用于治疗高血钙症时，应同时注意补充液体，使每日尿量达到2L以上。

过量或速度过快可能引起低钙血症，出现抽搐、手指麻木症状，可适量补钙。

用药禁忌

过敏者禁用。儿童、妊娠期及哺乳期妇女禁用。严重肾功能损害、心血管疾病、驾驶员慎用。

药物相互作用

不得与其他种类二膦酸类药物合并使用。

说明：上述内容仅作为介绍，药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。

药典信息

来源

本品为3-氨基-1-羟基丙叉二膦酸二钠五水合物，按干燥品计算，含C3H9NNa2O7P2不得少于98.0%。

性状

本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，略有引湿性。

本品在水中溶解，在乙醇中不溶，在氢氧化钠试液中易溶。

鉴别

1、取本品约10mg，加水2mL，加热使溶解，加茚三酮2mg，加热，溶液显蓝色至紫蓝色。

2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集778图）一致。

3、本品显钠盐的鉴别反应（通则0301）。

4、取本品约0.1g，置坩埚中加无水碳酸钠2g，混匀，加热熔融后，放冷，加水10mL使溶解，滤过，滤液加硝酸使呈酸性后，显磷酸盐的鉴别反应（通则0301）。

检查

碱度

取本品1.0g，加水50mL溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为7.3~8.3。

溶液的澄清度与颜色

取本品1.0g，加水25mL溶解后，溶液应澄清无色。

亚磷酸盐

取本品约3.2g，精密称定，置250mL碘瓶中，加水70mL使溶解，加磷酸盐缓冲液（pH7.3）（取磷酸二氢钠6.9g，加水溶解制成500mL，加0.1mol/L氢氧化钠溶液400mL，摇匀）20mL，用6mol/L醋酸溶液调节pH值至7.3±0.2，精密加碘滴定液（0.05mol/L）20mL，摇匀，密塞，在暗处静置1小时后，加6mol/L醋酸溶液0.5mL，立即用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液2mL，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL碘滴定液（0.05mol/L）相当于5.2mg的NaH2PO3。含NaH2PO3不得过0.5%。

β-丙氨酸

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含3.0mg的溶液，精密量取2mL，置10mL量瓶中，加水3mL、5%碳酸钠溶液1.0mL与2,4-二硝基氟苯乙腈溶液（取2,4-二硝基氟苯适量，加乙腈溶解并稀释制成每1mL中约含2,4-二硝基氟苯15mg的溶液）2.0mL，摇匀，在40℃水浴中反应2小时后取出，放冷，用水稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液：取β

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.01mol/L磷酸二氢钾缓冲液（用氢氧化钠溶液调节pH值至7.0）-甲醇（70:30）为流动相，柱温40°C，检测波长为360nm，进样体积10μL。

系统适用性要求：理论板数按β-丙氨酸衍生物峰计算不低于2000。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

限度：供试品溶液的色谱图中如有与β-丙氨酸衍生物峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.3%。

干燥失重

取本品约0.5g，在160°C干燥20小时，减失重量应为23.0%~25.0%（通则0831）。

重金属

取本品1.0g，加水23mL溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2mL，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之十。

含量测定

取本品约0.25g，精密称定，加水70mL溶解后，照电位滴定法（通则0701），用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL盐酸滴定液（0.1mol/L）相当于27.91mg的C3H9NNa2O7P2。

类别