异戊酸血症

异戊酸血症又称为异戊酰辅酶A脱氢酶缺乏症，为常染色体隐性遗传病，属于有机酸代谢病。患者亮氨酸代谢缺陷，体内异戊酸及其代谢产物蓄积，引起代谢性酸中毒、多系统损害，致死率及致残率很高。若能早期诊断、规范治疗，大多数患儿发育良好，可以正常生活。

病因

由于编码异戊酰辅酶A脱氢酶的IVD基因变异，异戊酰辅酶A脱氢酶功能缺陷，异戊酰辅酶A及其代谢产物蓄积，导致有机酸血症。

临床表现

异戊酸血症患者个体差异显著，根据症状轻重及发病时间的早晚，可分成经典型及非经典型两种。

1.经典型

于1岁内发病，常于新生儿期发病，患儿出生时正常，生后数日后出现异常，常有喂养困难、恶心、呕吐、脱水、嗜睡、低体温、惊厥、昏迷。由于异戊酸蓄积，病儿身体及尿液有类似臭脚丫（臭脚汗）的气味，是临床诊断的重要线索。

2.非典型（慢性）

1岁至成年发病，患者发病前长无明显异常，发病诱因多为呼吸道感染、高蛋白饮食、疲劳、腹泻、预防接种、药物等应激刺激，比经典型症状轻微，不一定有特殊的体臭，但有食欲减退、生长发育不良、智能发育障碍、癫痫、精神行为异常等。

检查

1.一般检查

急性期血常规化验常见全血细胞减少、粒细胞减少、血小板减少，稳定期常有贫血。急性期常见代谢性酸中毒、低血糖、高氨血症、高乳酸血症、低钙血症、电解质紊乱等。

2.血液酰基肉碱谱分析

异戊酰肉碱明显增高，游离肉碱降低，异戊酰肉碱/乙酰肉碱比值增高。

3.尿有机酸分析

异戊酸、3-羟基异戊酸、异戊酰甘氨酸及其代谢产物都明显增高，急性发作期浓度可极度升高。

4.异戊酰辅酶A脱氢酶活性测定

皮肤成纤维细胞或白细胞异戊酰辅酶A脱氢酶活性下降。

5.基因分析

IVD等位基因致病突变，具有确诊价值。

诊断

异戊酸血症的临床表现缺乏特异性，与其他有机酸尿症类似，确诊需要依赖生化代谢基基因分析。患者尿有机酸分析可见异戊酸、3-羟基异戊酸、异戊酰甘氨酸及其代谢产物明显增高，急性发作期的汗脚气味可能提示本病。血液异戊酰肉碱增高，游离肉碱降低。皮肤成纤维细胞中异戊酰辅酶A脱氢酶活性降低及IVD等位基因突变，可作为确诊依据。通过新生儿足跟血酰基肉碱谱分析，可测定异戊酸肉碱的含量，早期发现异戊酸血症。

鉴别诊断

1.异戊酸血症患者急性发作期有汗脚气味，但戊二酸尿症Ⅱ型因体内有丁酸、异丁酸、2-甲基丁酸和异戊酸积聚亦可有类似气味，需进行鉴别诊断。

2.使用特戊酸类抗生素的患者血液特戊酰肉碱增高，会造成假阳性，可通过尿有机酸分析进行鉴别诊断。

并发症

急性期可能发生代谢性酸中毒、脑水肿、全血细胞减少、出血或继发性感染等。缓解期可能出现智力运动落后、癫痫等神经系统后遗症。

治疗

包括特殊饮食治疗及药物治疗。

1.饮食治疗

必须控制天然蛋白质，减少亮氨酸摄取，补充特殊配方奶粉，给予患者足够蛋白质等营养素，保证生长发育需要。

2.药物治疗

急性期静脉点滴左卡尼汀，纠正酸中毒。缓解期口服左卡尼汀和甘氨酸，改善代谢状况。

3.其他治疗