微小残留病变

疾病症状

微小残留病变（minimal residual disease，MRD），是指白血病诱导化疗完全缓解后（或骨髓移植治疗后），在体内残留少量白血病细胞的状态。这里所描述的白血病细胞残留量，取决于检测方法的灵敏性。

微量残留 (minimal residualdisease MRD) 白血病是指白血病患者按疗效标准经过治疗取得完全缓解(CompleteRemission，CR)后体内残存微量白血病细胞的状态。据研究表明，若MRD的量在治疗后第12w还在10-4以上时，急性白血病复发的可能性就非常大。所以必须进行缓解后的巩固及强化治疗[10]，来降低临床复发风险及复发率。

MRD 可作为预后评价的敏感指标。MRD 小于 10-4复发可能性小，大于 10-4提示疾病复发可能性大，且 MRD 值越小无复发生存期越长。随着巩固化疗次数的增加、治疗时间的延长,骨髄 MRD 水平总体上呈下降趋势。

骨髓细胞形态学检查敏感度低，难以准确反映 CR 时患者体内残留的白血病细胞数。多种因素共同影响着急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)的预后，例如年龄、外周血白细胞数、细胞遗传学异常、免疫学分型、髓外白血病等。

随着医学水平的发展以及各种新药的出现，白血病的完全缓解率得到了很大改善，但仍有相当一部分病人在 CR 后出现复发，生存期缩短，最终导致死亡。最主要的根源是骨髓中 MRD 的持续存在。

MRD 的诊断须依赖敏感度高、特异性强的特殊检测手段。MRD 的检测方法较多，主要包括荧光原位杂交（FISH）、聚合酶链反应(PCR)和流式细胞术(FCM) [1]。每个病人白血病细胞的特异标志不全相同，而且白血病细胞上还带有很多正常细胞的标志，从而容易逃脱机体的免疫监视。因此怎样确定白血病细胞特有的免疫特征，检出混杂在正常造血细胞中的微量白血病细胞是问题关键。

传统细胞形态学灵敏度约是 5×10^-2，细胞遗传学方法灵敏度约是 10^-1～10^-2，荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization，FISH)灵敏度约是 10^-2～10^-3，灵敏度较低，临床应用受到限制。

伴随分子生物学和分子免疫学发展起来的流式细胞术(FCM)及定量 PCR 技术，使 MRD 检测的灵敏度明显提高。翟志敏等人认为[2]，PCR 在微小残留病检测中意义重大，但是目前 PCR 技术水平还有待提高，由于各种条件、设备、技术人员差异存在，每一次所得检测结果差异较大，难免会出现较大误差。

流式细胞术(Flow Cytometry，FCM)：是利用流式细胞仪对快速流动的细胞进行多参数、快速（速度每秒可达 10^3～10^4 个）的定量分析和筛选（纯度可达 99%以上）的技术。流式细胞术(FCM )检测具有速度快、操作简便、敏感性高、特异性强等特点，海内外很多学者已应用 FCM 对 MRD 进行了检测[3~5]。

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