慢性肝炎

由不同病因引起的,病程至少持续超过6个月以上的肝脏坏死和炎症

慢性肝炎是指由不同病因引起的,病程至少持续超过6个月以上的肝脏坏死和炎症,如感染肝炎病毒(乙肝病毒,丙肝病毒),长期饮酒,服用肝毒性药物等。临床上可有相应的症状、体征和肝生化检查异常,也可以无明显临床症状,仅有肝组织的坏死和炎症。病程呈波动性或持续进行性,如不进行适当的治疗,部分患者可进展为肝硬化

分型
依据病因可以将慢性肝炎做如下分类:
依据病情轻重,可以将慢性肝炎分为轻、中、重度以及慢性重型肝炎
病理生理
慢性肝炎的共同特点,即为:不同程度的肝组织坏死和炎症反应,随后发生肝纤维化,最终可发展为肝硬化。评估肝脏的慢性损伤程度,仍然主要依靠肝组织活检,即通常所说的肝穿来实现。慢性肝炎的病理改变分为肝组织炎症活动坏死程度的分级(G)和纤维化程度的分期(S)。炎症活动度分级(Grade, G)为4级(G1~4)。G1为轻微活动,G2轻度活动,G3中度活动,G4重度活动。G1-2 为肝脏有轻度炎症活动,G3-4提示肝脏坏死严重;纤维化程度分期(Stage, S)为4期(S1~4)。S1期:肝小叶汇管区纤维化,病变较轻,S4期为肝硬化,病变较重。
病因
各种慢性肝炎的发病机制各不相同,概述如下:
临床表现
慢性肝炎轻、中度:典型慢性肝炎的早期症状轻微且缺乏特异性,呈波动性间歇性,甚至多年没有任何症状。最常见的就是容易疲劳和胃部不适,容易被忽略,也容易被误认为是胃病;临床上经常见到隐匿性肝硬化患者,在出现肝硬化之前,没有感觉到明显不适,也没有进行常规的体检,在不知不觉中逐步发展成为肝硬化;偶有患者出现恶心,腹胀、黄疸,尿色深,但依据症状不能判断出慢性肝炎的严重程度。
慢性肝炎重度及慢性重型肝炎:当患者尿色进行性加深,皮肤巩膜黄染进行性加深,乏力食欲下降越来越明显时,提示病情恶化,尤其需要警惕慢性重型肝炎的发生,慢性重型肝炎肝衰竭的表现,可表现为高度乏力,高度腹胀,高度黄疸以及高度食欲不振,可出现低蛋白血症,腹水胸水,腹腔感染,凝血功能下降,上消化道出血肝性脑病等,临床上死亡率较高,需要积极救治。
检查
慢性肝炎需要做如下检查:
鉴别诊断
慢性肝炎需要与慢性胃炎,慢性胆囊炎鉴别。依据以上检查,鉴别慢性肝炎不难。
慢性胃炎:表现为胃胀,胃部不适。化验肝功能正常,彩超肝脏无慢性损伤影像改变。无肝炎病毒感染标志。
慢性胆囊炎:表现为肝区不适,厌食油腻等,彩超显示有慢性胆囊炎改变,肝脏影像正常。化验肝功通常为正常,无肝炎病毒感染标志;当有胆结石梗阻时会出现黄疸,血清胆红素升高,胆管酶碱性磷酸酶(AKP,ALP)和转肽酶(r-GT,GGT)升高。常与慢性肝炎合并存在,为慢性肝炎的继发表现,掩盖慢性肝炎,需注意鉴别。
治疗
慢性肝炎的治疗包括多个方面,保肝、抗纤维化、抗病毒去除病因、预防肝癌等等,其中针对不同的病因并去除病因,是慢性肝炎治疗中最重要的原则。慢性乙肝病毒携带者需要定期体检复查,通常不需要治疗。
①保肝治疗:药物种类比较多,包括甘草酸类制剂,水飞蓟素类制剂,五味子类制剂等。
适用于所有的慢性肝炎病人。
②抗纤维化治疗:多为中成药口服制剂,也适用于所有的慢性肝炎病人
③注射干扰素抗病毒治疗:包括普通干扰素(2a,2b和1b)和聚乙二醇化干扰素(2a和2b),适用于慢性乙肝以及慢性丙肝患者,疗程至少1年。干扰素联合利巴韦林是慢性丙肝的标准治疗方案,疗效取决于HCV基因分型以及对治疗的应答快慢。治疗4周内出现丙肝病毒低于检测线者(俗称为阴转),称为有快速应答(RVR),此人群对干扰素治疗效果最好,痊愈率达到87%。
④口服核苷类似物抗病毒治疗:这类药物只适用于治疗乙型肝炎,包括慢性乙型肝炎和乙肝肝硬化。在中国大陆有以下四种药物:拉米夫定(lamivudine, LAM),阿德福韦酯(adefovir dipivoxil, ADV),替比夫定(telbivudine, LdT),恩替卡韦(entecavir, ETV);国际上还有第五种药物:替诺福韦(tenofovir disoproxil fumarate, TDF),用于治疗对以上四种药物耐药的患者。核苷类似物的优点是抗病毒疗效好,副作用小,且服用方便,每日1片,在临床上得到广泛的应用,延长了肝硬化患者的生存期并明显改善了肝硬化患者的生活质量。缺点是需要长期服用,并且有耐药的风险。作为治疗慢性乙肝的特殊药品,必须在医生的指导下应用,并且需要定期复查乙肝病毒定量。若随意服药停药,会促进乙肝病毒耐药的发生及导致病情加重,甚至导致死亡。
⑤免疫抑制剂:自身免疫性肝炎在保肝药物难以控制的肝功能反复时,行肝穿若提示肝内炎症活动明显,则需要使用糖皮质激素,或合并使用另一种免疫抑制剂硫唑嘌呤,可促进病情的恢复。
⑥预防肿瘤的发生:慢性肝炎病史长,发生肝癌的机率增加,补充微量元素硒有助于增强抗癌能力;此外注射胸腺肽提高免疫功能,也有利于增强预防肿瘤的能力。
⑦去除病因:禁酒,停止服用损伤肝脏的药物:对于酒精性肝病以及药物性肝病患者尤其重要。对于其他原因导致的慢性肝炎也有重要意义。
预防
乙型肝炎可通过注射乙肝疫苗产生乙肝表面抗体来预防,乙肝表面抗体水平越高,对人体的保护能力越强。注射乙肝疫苗之前,需要检查肝功和乙肝五项。通常乙肝病毒不经呼吸道和消化道传播,因此日常学习、工作或生活接触,如同一办公室工作(包括共用计算机等办公用品)、握手、拥抱、同住一宿舍、同一餐厅用餐和共用厕所等无血液暴露的接触,一般不会传染乙肝病毒。丙型肝炎尚无有效疫苗预防。
严格执行《中华人民共和国献血法》,推行无偿献血。通过检测血清HBsAg,抗HCV、丙氨酸氨基转移酶(ALT),严格筛选献血员,减少血源性传播。
推行安全注射。对牙科器械、内镜等医疗器具应严格消毒。医务人员接触患者血液及体液时应戴手套。对静脉吸毒者进行心理咨询和安全教育,劝其戒毒。不共用剃须刀及牙具等,理发用具、穿刺、纹身和美容等用具应严格消毒。
对有性乱史者应定期检查,加强管理。建议HBV、HCV感染者病毒复制阳性期,性交时使用安全套。对青少年应进行正确的性教育。
对HBVDNA阳性的孕妇,应该到专门的医疗机构实行母婴阻断,成功率>95%;对HCVRNA阳性的孕妇,应避免羊膜腔穿刺,尽量缩短分娩时间,保证胎盘的完整性,减少新生儿暴露于母血的机会。
并发症
慢性肝炎并发症较普遍,如慢性胆囊炎,肝性糖尿病,乙肝相关性肾病等,控制肝病稳定,有助于并发症的稳定。在慢性肝炎的基础上,当存在诱因如患者过度劳累、大量饮酒或者重叠感染其他肝炎病毒时,可以出现病情急剧加重,发展成为慢性重型肝炎。此外,如果慢性肝炎病情逐渐发展,会发展成肝硬化。慢性重型肝炎与肝硬化均是由慢性肝炎发展而来,病情严重甚至有生命危险,但不是慢性肝炎严格意义上的并发症。
预后
慢性肝炎的预后差别很大,取决于其病因、疾病的进展、诊断时的病变状态以及治疗是否及时和合理。慢性乙肝、慢性丙肝通过抗病毒治疗,病毒的复制得到控制,可以控制病情进展。戒酒对酒精性肝病的发展至关重要,戒酒后经积极治疗肝病可向好转发展,持续饮酒即使积极治疗,病情也会持续进展,发展成为肝硬化甚至肝癌自身免疫性肝炎容易波动复发,远期预后较差。药物性肝病预后较好。
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