扑米酮

有机化合物

扑米酮（primidone），又名密苏林、扑痫酮、普里米酮，化学名称为5-乙基-5-苯基-二氢-4,6(1H,5H)-嘧啶二酮，是一种有机化合物，化学式为C12H14N2O2，分子量为325.4242，熔点281~282℃，略苦味道，无酸性，微溶于醇，几乎不溶于水、丙酮或苯，主要用作抗癫痫药，临床上主要用于癫痫强直阵挛性发作（大发作），单纯部分性发作和复杂部分性发作的单药或联合用药治疗，也用于特发性震颤和老年性震颤的治疗。

化合物简介

基本信息

化学式：C12H14N2O2

分子量：218.252

CAS号：125-33-7

EINECS号：204-737-0

理化性质

密度：1.138g/cm3

熔点：281-282℃

沸点：520.7℃

闪点：228.2℃

折射率：1.528

外观：白色结晶性粉末

溶解性：微溶于醇，几乎不溶于水、丙酮或苯

分子结构数据

摩尔折射率：59.08

摩尔体积（cm3/mol）：191.7

等张比容（90.2K）：477.6

表面张力（dyne/cm）：38.5

极化率（10-24cm3）：23.42

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：2

氢键受体数量：2

可旋转化学键数量：2

互变异构体数量：3

拓扑分子极性表面积：58.2

重原子数量：16

表面电荷：0

复杂度：279

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

药物简介

适应症

作用与苯巴比妥相似，在体内约有25%氧化为苯巴比妥，另一部分裂解为苯乙基丙二酰胺，扑米酮及其代谢产物均有抗癫痫活性，临床主要用于使用其他抗癫痫药无效的癫痫大发作、精神运动性发作，对小发作无效。与苯妥英钠合用能增强疗效。

用量用法

口服：开始每次0.15g，逐渐增量至每次0.2g，1日3次。极量1日2g。儿童每日每千克体重12.5～25mg，分2～3次服。

注意事项

1、不良反应常见有呕吐，故宜从小剂量开始，逐渐增量。还有嗜睡、共济失调等症状，偶见有巨细胞性贫血。

2、肝、肾功能不全者忌用。

3、孕妇禁用。不宜与苯巴比妥合用。严重肝、肾功能不全者禁用。

功能与主治

本药可用于治疗癫痫大发作、简单部分性发作和复杂部分性发作，但不作为一线药物。仅在苯妥因钠、苯巴比妥、卡马西平单用或合用无效时考虑使用。本药若与苯妥因钠合用效果更好。去氧苯巴比妥对小发作疗效差，但对幼儿肌阵挛有效。本药也可用于Q-T间期延长综合征、面肌痉挛、不宁腿综合征、良性家族性震颤的治疗。

药理毒理

本品为抗癫癎药。在体内的主要代谢产物为苯巴比妥共同发挥作用。体外电生理实验见其使神经细胞的氯离子通道开放，细胞过极化，拟似γ-氨基丁酸（GABA）的作用。在治疗浓度时可降低谷氨酸的兴奋作用、加强γ-氨基丁酸的抑制作用，抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，导致整个神经细胞兴奋性降低，提高运动皮质电刺激阈。使发作阈值提高，还可以抑制致癎灶放电的传播。

药代动力学

口服胃肠道吸收较快，但慢于苯巴比妥。小儿的生物利用度约92%。口服3～4小时血药浓度达峰值（0.5～9小时），血浆蛋白率结合率较低，约为20%，分布广泛，体内分部广泛，表观分布容积一般为0.6L/kg，t1/2约10～15小时。由肝脏代谢为活性产物苯乙基二酰胺（PEMA）和苯巴比妥，前者t1/2为24～48小时，后者成人t1/2为50～144小时，小儿为40～70小时。成人被吸收的扑米酮15～25%转化为苯巴比妥，服药一周血药浓度达稳态，血浆有效浓度为10～20μg/mL。给药后约20～40%以扑米酮、30%以PEMA、25%以苯巴比妥的形式由肾排泄。可通过胎盘、可分泌入乳汁。

不良反应

中枢神经系统不良反应有嗜睡、恶心、呕吐、性格改变、头晕、共济失调、复视、视神经炎。血液系统不良反应有叶酸缺乏、巨幼红细胞性贫血、新生儿出血、白细胞减少、血小板减少。皮肤表现有斑丘疹和大疱性皮炎。骨骼系统不良反应有骨质疏松和佝偻玻另外还有因肝、肾功能损害导致全身水肿以及其他如红斑狼疮综合征和恶性淋巴瘤的报道。其中主要的毒副反应为嗜睡、性格改变和叶酸缺乏。约10%患者因毒性反应严重而停药。

药物相互作用

1、饮酒、全麻药、具有中枢神经抑制作用的药、注射用硫酸镁与本品合用时可增加中枢神经活动或呼吸的抑制用量需调整。

2、与抗凝药、皮质激素、洋地黄、地高辛、盐酸多西环素或三环类抗抑郁药合用时，由于苯巴比妥对肝酶的诱导作用，使这些药物代谢增快而疗效降低。

3、与单胺氧化酶抑制药合用时，本品代谢抑制可能出现中毒。

4、本品可减低维生素B12的肠道吸收，增加维生素C由肾排出，由于肝酶的正诱导，可使维生素D代谢加快。

5、与垂体后叶素合用，有增加心律失常或冠脉供血不足的危险。

6、与卡马西平合用，由于两者相互的肝酶正诱导作用而疗效降低，应测定血药浓度。

7、与其他抗癫痫药合用，由于代谢的变化引起癫癎发作的形式改变，需及时调整用量。

8、与丙戊酸钠合用，本品血浓增加，同时丙戊酸半衰期缩短，应调整用量，避免引起中毒。

9、不宜与苯巴比妥合用。

10、与苯妥因钠合用时本品代谢加快。与避孕药合用时可致避孕失败。

药典信息

基本信息

本品为5-乙基-5-苯基-二氢-4,6(1H,5H)嘧啶二酮，按干燥品计算，含C12H14N2O2不得少于98.5%。

性状

本品为白色结晶性粉末，无臭。

本品在乙醇中微溶，在水或丙酮中几乎不溶。

熔点

本品的熔点（通则0612）为280~284℃。

鉴别

1、取本品0.1g，加变色酸试液5mL，置水浴上加热30分钟，应显紫色。

2、取本品0.1g，加无水碳酸钠0.1g混合后，加热灼烧，即有氨气发生，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集62图）一致。

检查

二甲基甲酰胺溶液的澄清度与颜色

取本品0.10g，加二甲基甲酰胺10mL溶解后，溶液应澄清无色。

氯化物

取本品1.0g，加水50mL，振摇5分钟，滤过，取滤液25mL，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液7.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.014%）。

干燥失重

取本品，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

取本品2.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸1mL，蒸干至氧化氮蒸气除尽，加盐酸2mL，置水浴上蒸干，再加水5mL蒸干，加水15mL与醋酸盐缓冲液（pH3.5）4mL，微温使溶解，加水使成50mL，摇匀，分取25mL，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之十。

锌盐

取上述重金属项下剩余的溶液25mL，置50mL比色管中，加盐酸溶液（1→2）4mL与亚铁氰化钾试液3mL，加水至刻度，摇匀，如发生浑浊，与标准锌溶液［精密称取硫酸锌（ZnSO4·7H2O）44mg，置100mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10mL，置另一100mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。每1mL相当于10µg的Zn] 2mL用同一方法制成的对照液比较，不得更浓（0.002%）。

含量测定

取本品约0.2g，精密称定，照氮测定法（通则0704第一法）测定。每1mL硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于10.91mg的C12H14N2O2。

类别

抗癫痛药。

贮藏

遮光，密封保存。

制剂

扑米酮片。

安全信息

安全术语

S22:：Do not breathe dust.

不要吸入粉尘。