抗代谢物

人工合成的或生物体内天然存在的化学物质

抗代谢物（Anti一metabolite）又称代谢拮抗物（Metabolic Antagonism），是一种人工合成的或生物体内天然存在的化学物质，其化学结构与生活过程中一些天然存在的必需代谢物类似，如将这种物质纳入体内，抗代谢物可与必需代谢物（metabolite）发生特异性的拮抗（对抗）作用（antagonism）。

研究方向

抗代谢物与寻找新药的研究

从药理学的发展历史上可以清楚地认识到，几乎所有的有效药物都是从偶然机遇中被发现的，很多是民间偏方的一些植物药。经过确定其有效成分的化学结构，或改变有效成分的拮构而被发现的，但归根到底最原始的发现仍是凭偶然机遇的；如奎宁、阿托品、青霉素，甚至象利血平、氯丙嗓这两个重要的新药也是按照上述途径被发现的。的确依靠这种握验方法去寻找新药已握解决了很问题，因此绝不能否认这种古典式的筛选方法的可贵。但是，正如金阵昌教授所指出的：问题是科学研究毕竟不能永远以偶然机遇为依据，而且历代相传的经验处方亦非无穷无尽。要想以科学规律为依据,，杭代谢物与代谢物的作用关系上去寻找新药，是一有价值的研究方向。

从抗代谢物的研究去寻找新药应该如何进行?这是值得讨论的问题。有人认为应先从正常人体各种代谢机制:包括糖、脂肪、氨基酸、漂吟、嘧啶、固醇等，详细地研究其代新的每个环节，清楚的查明各种物质的代谢图谱将是有意义的，但这种工作包括范围甚广，一时也难以确定结果，而且这项工作多属于生化的范畴。药学工作者应该及时总结生化方面的知识，在一定生化基础上设计新的杭代谢物，当疗效确定后，再研究药物在体内的代谢过程和作用机制。宋振玉教授曾指出：药物代谢的研究，一方面可以为临床更合理使用新药提供科学依据,为已知药物寻找新的抬疗应用，另一方面可为正确了解药物作用机制及化学拮构与药理作用关系等提供新的线索，为设计新药建立理论基础。

抗代谢物与药物作用机制的研究

抗代谢物第二个研究方面是进一步察明药物的作用机制，尚有许多药物是在抗代谢物理论基础上才能得到阐明的。

抗代谢物与病因学的研究

应用抗代谢物的理论研究病因学已成为一个重要的发展方向，从已有查料证实在这方面的研究是有意义的，例如通过杭组织胺药物可以说明组织胺与过敏反应有一定的因果关系。虽然这个尚题仍有争论，但抗组织胺类药物在临床应用，确可以为过敏反应的病学提出有价值的查料。在临床上常用的抗组织胺类药物种类很多，常用的有苯海拉明(四十二)、苯毗沙明(四十三)、Antergan(四十四)、phenergan(四十五)等,其结构均与组织胺类似。

近来在研究5一HT抗代谢物的过程中，曾合成了多种化合物：如硝基吲哚类化合物(四十六)及Mdemian(四十七)等，这些化合物均有对抗5一HT的作用，但在动物及人的实验，发现这类化合物能引起似精神狂乱的行为改变，虽然在动物不易确证这方面的活动，在人应用硝基吲哚类化合物后，能引起人有深度精神性抑郁症状产生。当给小鼠Mdemian后能产生惊厥发作，这些实验初步说明5一HT在中枢神经系统中的作用，并可以进一步推论，5一HT与保持正常的精神平衡和正常行为活动有关。此外发现肉叶芸香碱及育亨宾、麦角碱亦有引起正常人有轻度精神分裂、幻视以及行为改变等现象。Woolle根据上述事实于1954年曾提出：精神分裂症与5—HT在脑内的功能失调有关。看来这种推论是有一定的科学根据的，是否精神分裂症的病因学就是这样筒单,尚有待进一步探讨。

近来有学者发现肿瘤、过敏性皮肤疾病时5一HT的分泌亦有异现象，另外痛风与尿酸、动脉粥硬化与胆固醇的关系相当密切圆。

相信今后通过更多的研究，许多疾病的病因学，特别是在代谢上的异常改变是可以被查明的。

研究作用

抗代新物研究的各个方向均属重要，其中对药物作用机制的研究，即研究药物与酶的拮杭作用关系，这是药理学中一个基本问题，通过这项研究有可能了解药物作用的基本形式是什么?过去在药理学中阐述一个药物的作用机制，多是停滞于现象的描述，基本的药理作用并不了解。已握公认一个药物所以能发生作用，首先必填具有活泼的生化结构，在适当的浓度下与一定的生化目标拮合才能发生药理作用，这些生化目标主要是酶系抗。抗代谢物作用机制的研究正是研究药物与酶的作用关系。已知抗代谢物与代谢物的对抗作用，不仅人工合成的抗代谢物能发生这种作用，即是在机体内的正常的代谢物也有这种作用，这种作用不仅可以在生物体内能观察到，在分离出的酶系扰亦可以观察到。已知的抗代谢物为数还不够多，事实上在机体内维生素、激素、大部分氨基酸、嘌呤、嘧啶以及其他必需代谢物，均应有其抗代谢物并存于同一机体内或细胞中，今后通过抗代谢物的研究会获得更多的资料，这对解释生命的基本现象亦会有很大的帮助。另外抗代谢物的研究无疑也会进一步充实生物的反馈自动调节机制，以及药物原子结合力(vanderWaal,5forees)的理论。

但也必须指出：目前抗代谢的研究还很肤浅，在临床应用上仍有很多缺点，毒性大、疗效低、易发生耐药性，另外寻找新的有效抗代新物命中率还不高(.01一.02%)。但是，今后抗代谢物的研究在生物化学、生理学、生物物理学知识的不断积累，尽管今天对它了解的还不够多，抗代谢物的研究一定会不断的向前发展，寄以有希望的推测将是正确的。

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