抗独特型抗体疫苗

药品

抗独特型抗体（简称抗Id抗体）疫苗是20世纪70年代后期发展起来的一种新型免疫生物制剂，如今正向实用领域方面发展，如用其制作疫苗及治疗肿瘤等，均获得一定的效果。该疫苗是以抗病原微生物的抗体(Ab1)作为抗原来免疫动物，抗体的独特型决定簇可刺激机体产生抗独特型抗体(简称抗Id抗体，或Ab2)，抗独特型抗体是始动抗原的内影像，可刺激机体产生对始动抗原的免疫应答，从而产生保护作用。

制剂特点

抗独特型抗体疫苗，它既不是天然抗原的本身，也不是人工合成的抗原自身，而是抗原本身的“摸拟物”，当用这种疫苗接种时，动物虽然没有直接接触病原微生物抗原，却能产生对相应病原微生物抗原的免疫力，故又将这种抗体疫苗称为内在抗原疫苗，尽管这种内在抗原疫苗的性质是抗体，但仍可以看成是自动免疫，因为这种抗体是摸拟抗原在起作用，从而打破了用抗原免疫称为自动免疫，用抗体免疫称为被动免疫的传统观念。

由于这种疫苗是用抗Id型抗体(Ab2)代替抗原作为免疫原，所以现阶段尚不能培养，培养很困难，产量很低的病原体；直接用病原体制备疫苗有危险性的，尤其是反转录病毒；免疫原性低弱，且不能用重组DNA技术生产的多糖类抗原制造疫苗更有意义，建立研制这种疫苗的理论根据是1974年Jerne发表的免疫网络调节学说，认为机体受抗原刺激后的免疫调节是能通过Id和抗Id之间的相互反应来进行的。Id不仅存在于抗体分子上，也存在于T、B细胞表面的抗原受体上，当将抗原(Ag)接种至动物体，可产生抗体1(Ab1)，Ab1接种于另一动物体，可产生Ab2，Ab2接种至与产生Ab1和Ab2不同的动物体，则产生Ab3……，这样，Ab1和Ab2互补，Ab2和Ab3互补，Ab3在结构上又与Ab1相似，Ab2与产生Ab1的抗原相似，因而用Ab2免疫动物必然产生Ab3，又Ab3和Ab1相同，能中和病原体的毒力。此种Ab2就成为制备抗独特型抗体疫苗的抗体，具有始动病原微生物抗原的作用，给动物免疫后，即可产生针对相应病原微生物抗原的免疫效力。

鉴于由Ab1诱生的Ab2与始动抗原相似，Bona称Ab2为抗原的内影像(internal image)，因此，抗独特型抗体疫苗也可称为内影像疫苗。近几年研究发现，Ab2在功能特性上具有异质性，借此分为Ab2α、Ab2β、Ab2γ和Ab2δ四型，其中Ab2β与Ab1的结合位相应，在构像上可模拟始动抗原，是抗原的内影像，可作为抗独特型抗体疫苗应用，其他型属于识别Ab1上的非抗原结合位，不能供制备抗独特型抗体疫苗之用。独特型一般是单克隆性的，称为私有独特型。有的独特型可存在于同种异体或异种个体间，是为公共或交叉反应性独特型。后者在制备独特型疫苗时，有其实用意义。

制备途径

制备抗独特型抗体有两种途径：即用传统免疫血清制备法和单克隆抗体制备法。但不论是哪一种途径制备的抗Id抗体，都必须用正常免疫球蛋白(与免疫用抗体同源)交联的琼脂糖4B亲和层析柱吸收，和用纯化独特型抗体(即免疫抗体)交联的琼脂糖4B亲和层析柱吸收纯化，最后，再对纯化的抗Id型抗体进行全面鉴定。就这两种制备方法而言，它们各有特点，多克隆抗Id型抗体制备简单，和所获内影像抗Id型抗体(即针对抗体结合部位的独特型决定簇的抗体)含量较低；单克隆抗Id型抗体制备较繁，但一旦获得内影像抗Id型抗体，其产量是无限的。

疫苗贴士

与传统疫苗相比，抗Id型抗体疫苗也有其缺点，一是有异种蛋白的副作用，二是一种弱免疫原，单独或辅以佐剂应用，诱导产生的抗体反应均不及天然抗原分子的免疫效力。为此，若把抗Id型抗体与某种载体如锁眼帽贝血蓝蛋白或LPS等交联后，则能诱导很强的抗体反应，甚至能达到天然抗原的水平，交联载体有两种作用，一是诱导T细胞的功能，此对于活化B细胞产生抗体是必需的；另一是使抗Id抗体形成多价复合物，此有助于淋巴细胞与抗Id型抗体间直接进行桥联反应，促进免疫反应的完成。因此，当用抗Id型抗体免疫时，将抗Id型抗体交联载体，并辅以佐剂，有助于诱导高效免疫反应的产生。但所用的免疫剂量又是诱导产生抗体反应的关键因素，通常认为：中等剂量能诱导产生抗体反应，而高剂量或低剂量均无效；使用的剂量大小，取决于受试动物的种类、体重，以及抗独特型抗体自身的某些特性，如与天然抗原在构像上的相似程度与细胞的亲和力等因素有关。在此以小鼠为例，将高、中、低剂量分别限定为1mg、1～100μg、10ng。据研究>50μg为最佳。

广泛应用

抗Id型抗体疫苗能代替用病原微生物制备的疫苗，刺激机体产生特异性免疫者，如今已经探索的有狂犬病病毒(Reagan等于1983年研制)、鸡新城疫病毒、仙台病毒、呼肠弧病毒3型、委内瑞拉马脑炎病毒、肺炎链球菌、结核杆菌、大肠杆菌K-B、单核细胞增多性李氏杆菌、疟原虫、罗德西亚锥虫和克氏锥虫等。

总之，其抗原不论是细菌、病毒，还是寄生虫，是多糖还是蛋白质，诱发的是体液免疫还是细胞免疫，或者两者皆有，抗Id型抗体疫苗都能诱导出特异性免疫应答，从而为我们研究使用这类疫苗奠定了基础。但抗Id型抗体疫苗与其他类型的疫苗相比，其研究时间尚短，还需要进一步对其有效性和实用性做大量的工作，然而，作为一种新的建立在免疫网络调节理论基础上的免疫制剂，抗Id型抗体无疑会对多种传染病、肿瘤和自身免疫性疾病等起到积极的预防和治疗作用。

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