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抗病毒药物

抗病毒药物

抗病毒感染的途径很多，如直接抑制或杀灭病毒、干扰病毒吸附、阻止病毒穿入细胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒释放或增强宿主抗病毒能力等。抗病毒药物的作用主要是通过影响病毒复制周期的某个环节而实现的。

病毒简介
病毒是病原微生物中最小的一种，在细胞内繁殖，其核心是核糖核酸（RNA）或脱氧核糖核酸（DNA），外壳是蛋白质，不具有细胞结构。
病毒寄生于宿主细胞内，依赖宿主细胞代谢系统进行增殖复制。病毒复制过程如下：①病毒识别并吸附到宿主细胞的表面；②通过宿主细胞膜穿入易感细胞；③脱壳；④合成早期的调控蛋白及核酸多聚酶；⑤病毒基因组（DNA或RNA）复制；⑥合成后期的结构蛋白；⑦子代病毒的组装；⑧易感细胞释放子代病毒。上述过程为一个复制周期。抗病毒药物可以靶向病毒复制的任何一个步骤，发挥抗病毒作用。
多数病毒缺乏酶系统，不能独立自营生活，必须依靠宿主的酶系统才能使其本身繁殖（复制），病毒核酸有时整合于细胞，不易消除，因此抗病毒药研究发展缓慢。
病毒所致疾病大多是人类的主要传染病，病毒可侵犯不同组织器官，感染细胞引起疾病。由病毒引起的常见疾病有：
①流行性疾病:流行性感冒、普通感冒、麻疹、腮腺炎、小儿麻痹症、传染性肝炎、小儿麻痹；
②慢性感染性疾病:乙型肝炎、艾滋病（AIDS）
③潜伏感染:疱疹性角膜炎、性病疱疹病毒。
药物分类
根据抗病毒药物的作用机制，可将目前的抗病毒药物分为以下几类：
1. 穿入和脱壳抑制剂：金刚烷胺、金刚乙胺、恩夫韦地、马拉韦罗
2. DNA多聚酶抑制剂：阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、膦甲酸钠
3. 逆转录酶抑制剂：
核苷类：拉米夫定、齐多夫定、恩曲他滨、替诺福韦、阿德福韦酯
非核苷类：依法韦仑、奈韦拉平
4.蛋白质抑制剂：沙奎那韦
5.神经氨酸酶抑制剂：奥司他韦、扎那米韦
6.广谱抗病毒药：利巴韦林、干扰素
金刚烷胺
【药 名】盐酸金刚烷胺Rimantadine Hydiochloride
【作用机理】抑制病毒颗粒进入宿主细胞内部，也抑制病毒复制的早期阶段，阻断病毒基因的脱壳及阻断核酸转移进入宿主细胞。
【临床应用】临床用于预防和治疗各种A型流感病毒引起的感染，对其他型流感病毒作用甚小。
【不良反应】口服吸收后，可穿透血脑屏障，引起中枢神经系统的毒副反应，如头痛、失眠、兴奋、震颤。
【注意事项】肝功能不全者对金刚类药过敏者禁用。
阿昔洛韦
【药 名】阿昔洛韦Aciclovir
【作用机理】作用机制独特，主要抑制病毒编码的胸苷激酶和DNA聚合酶，从而能显著地抑制感染细胞中DNA的合成，而不影响非感染细胞的DNA复制。
【临床应用】广谱抗病毒药，主要用于疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、全身性带状疱疹和疱疹性脑炎治疗，也可用于治疗乙型肝炎。阿昔洛韦是治疗疱疹感染的首选药物。
【不良反应】除偶有头晕、呕吐、头痛外，口服可见皮肤瘙痒，长期口服可使月经紊乱。静脉滴注时，药液漏出血管可引起局部炎症反应。
【注意事项】
①注射给药，只能缓慢滴注（持续1～2小时），不可快速推注，不可用于肌注和皮下注射。
②对疱疹病毒性脑炎及新儿疱疹的疗效尚未能肯定、
③不良反应有一时性血清肌酐升高，肾功能不良者、孕妇、哺乳妇女慎用。肾功能不全者酌情减量。
④合用丙磺舒增加t1/2和血浆药时曲线下面积（AUC）。
⑤输液时必须输入适量的水，以免无环鸟苷的结晶在肾小管内积存而影响肾功能。稀释后药液应立即使用，不得保存后再用。
【同类药物】更昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦
干扰素
【药 名】干扰素 Interferon
【作用机理】本品是机体受到病毒或其他病原微生物感染后，体内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质，具有抑制病毒生长、细胞增殖和免疫调节的活性。
【临床应用】用于病毒性感染，如病毒性角膜炎、肝炎、流感等，以及恶性肿瘤等的治疗或辅助治疗
【不良反应】流管样综合征如发热、寒战、头痛、乏力等
【注意事项】口服无效，须注射给药
齐多夫定
【药 名】叠氮胸苷，齐多夫定，zidovudine，AZT。
【作用机理】齐多夫定的磷酸化产物可竞争性抑制病毒逆转录酶对三磷酸胸苷的利用，从而阻止DNA的合成，使DNA链中止增长而阻碍病毒繁殖。
【临床应用】主要用于治疗艾滋病（HIV），可降低HIV感染患者的发病率，并延长其存活期。常与拉米夫定或去羟肌苷合用。
【不良反应】主要毒性是骨髓抑制，表现为贫血。
【注意事项】
①可能有骨髓抑制作用，可引起意外感染、疾病痊愈延缓和牙龈出血等。在用药期间要进行定期血象检查。嘱咐病人在使用牙刷、牙签时要防止出血。尤其遇到喉痛、发热、寒颤、皮肤灰白色、不正常出血、异常疲倦和衰弱等情况，应注意到骨髓抑制的发生。
②可改变味觉，引起唇、舌肿胀和口腔溃疡。
③叶酸和维生素B12缺乏者易引起血象变化。
④在肝脏中代谢，肝功不足者引起毒性反应。
⑤合用以下药物可能发生的相互作用：醋氨酚、乙酰水杨酸、苯二氮革类、西咪替丁、保泰松、吗啡、磺胺药等均可抑制本品的葡萄糖醛酸化，而降低清除率，应避免联用；
⑥与阿昔洛韦联合应用可引起神经系统毒性，如昏睡、疲劳等；丙磺舒可抑制本品的葡萄糖醛酸化，并减少肾排泄，有引起中毒的危险。
⑦不能与司他夫定合用，二者互相拮抗。
利巴韦林
【药 名】病毒唑ribavirin
【作用机制】机制尚未完全阐明，其在宿主细胞内磷酸化后，可能通过多种途径发挥作用，如干扰病毒的三磷酸鸟苷合成，抑制病毒mRNA合成以及抑制某些病毒的依赖RNA的RNA聚合酶。
【临床应用】广谱抗病毒药物，用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎
【不良反应】使用过程中有较强的致畸作用，在体内消除很慢。大剂量使用时，可致心脏损害。口服或静脉给药时部分患者可能出现腹泻、头痛，长期用药服药可致白细胞减少及可逆性贫血。
【注意事项】禁用于孕妇和预期要怀孕的妇女。
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