抗耐药

防治感染性疾病的一类化疗药物

病原微生物药是对病原微生物具有抑制或杀灭作用,用于防治感染性疾病的一类化疗药物的总称。

目录
1、三者关系;
2、值得关注的数据;
3、耐药机理;
4、控制与措施。
定义概念
病原微生物包括细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等。抗菌药是指能抑制或杀灭细菌,用于预防和治疗细菌性感染的药物,包括由一些微生物(如细菌、真菌、放线菌等)所产生的天然抗生素(antibiotics)和人工合成、半合成药物。这类药物的药理学研究涉及药物、病原体、宿主三者之间的相互关系(见图)
药性数据
1、细菌耐药的概念:应用抗菌药物治疗细菌感染性疾病时,病原菌对抗菌药物由敏感变为不敏感,致使疗效降低或治疗失败的现象。
“我国每年因抗菌药物不良反应造成的死亡人数为8~10万人,每年因细菌耐药导致的死亡人数大约在50万人。”---------中华医院感染控制分会主任委员、上海市院内感染质控中心 胡必杰
2、细菌耐药被全球医学界高度关注:
a、细菌耐药率越来越高,耐药范围越来越广,对新药耐药产生越来越快。
b、出现首株对青霉素耐药的肺炎链球菌,20年以上;对大环内酯类药物的耐药历时16年以上;对氟喹诺酮类药物耐药历时短短4年!
c、对金葡菌耐药平均耐药发生率60%, 吉林、宁夏过70%;对青霉素肺炎链球菌在福建耐药率超过50%; 环丙沙星在某些区域内的耐药性达到80%。
耐药机理
1、细菌耐药机制:a.产生破坏药物结构的灭活酶(如β-内酰胺酶等);
b.靶位的改变(PBPs结合点改变);
c.细菌生物被膜的形成,使通透性改变;
d.阻碍抗菌药物向细菌内的渗透;
e.产生主动外排系统(外排泵),将药物外排。
2、细菌耐药机制---最常见的是产生钝化酶
常见钝化酶:
由染色体或质粒介导
打开β-内酰胺环而使该抗生素丧失抗菌作用
2、β-内酰胺酶的作用特征
β-内酰胺酶广泛分布于G+、G-、放线菌和分支杆菌中,在细菌壁外或细菌壁内起作用。
G+为胞外酶,使菌体细胞上的抗生素失去活性;
G-为胞内酶, 抗生素在周质中被广泛灭活。
3、常见钝化酶
a.氨基糖甙类钝化酶: 产生磷酸转移酶,使氨基糖甙类抗生素羧基磷酸化,而将抗菌药物钝化失活
b.氯霉素乙酰转移酶:使氯霉素乙酰化而失去抗菌活性
c.甲基化酶
控制与措施
1、、细菌耐药性的控制策略
a. 合理使用抗菌药物
b.推广釆用抗菌药物的“轮休”
c.消毒隔离防止耐药菌交叉感染
d.研制新型抗生素及新的抗感染方法
e. 研制质粒消除剂
f. 加强药政管理及制定相关法规
2、临床实用控制耐药策略
a. 合理使用抗菌药物
b.推广釆用抗菌药物的“轮休”
c.消毒隔离防止耐药菌交叉感染
3、合理使用抗菌药物
a. 选择敏感的抗菌药物:药敏试验;
b. 联合应用要有明确指征,单一药物可有效治疗的感染,不需联合用药;
c.掌握适当的剂量和疗程;
d.. 轻症感染,选用口服吸收完全的抗菌药物,不必采用静脉或肌内注射给药。重症感染、全身性感染患者初始治疗应予静脉给药;病情好转能口服时应及早转为口服给药。
4、推广抗菌药物的“轮休”
对耐药率高的药物,如头孢三代、喹诺酮类药物适当少用、停用,改用药敏率高的抗菌药物。
5、消毒隔离防止耐药菌交叉感染
a.隔离耐药菌感染患者;
b.医务人员检查病人前严格洗手;
c.定期检查医生、护士、护工带菌情况
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