抗肿瘤药物

抗肿瘤药物（anti-tumor drug）为治疗肿瘤疾病的一类药物。简单说来有化疗药物、生物制剂。近年来，分子肿瘤学、分子药理学的发展使肿瘤本质正在逐步阐明；大规模快速筛选、组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用加速了药物开发进程；抗肿瘤药物的研究与开发已进入一个崭新的时代。

一、抗肿瘤药物简介

抗肿瘤药物（anti-tumor drug）为治疗肿瘤疾病的一类药物。近年来，分子肿瘤学、分子药理学的发展使肿瘤本质正在逐步阐明；大规模快速筛选、组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用加速了药物开发进程；抗肿瘤药物的研究与开发已进入一个崭新的时代。当今抗肿瘤药物的发展战略有以下几点：（1）以占恶性肿瘤90%以上的实体瘤为主攻对象；（2）从天然产物中寻找活性成分；（3）针对肿瘤发生发展的机制，寻找新的分子作用靶点（酶、受体、基因等）；（4）大规模快速筛选（High-through put screening）；（5）新技术的导入和应用：组合化学、结构生物学、计算机辅助设计、基因工程、DNA芯片、药物基因组学（功能基因组学与药理学结合）等。

二、研发背景

根据世界卫生组织（WHO）统计，全世界有3/5的人死于癌症、糖尿病、心血管疾病、慢性呼吸系统疾病这4大类疾病，而癌症则是最主要的死因之一。2008年全球死于癌症的患者达760万人，占全球死亡人数的13%，其中超过70%的癌症死亡案例发生在中低收入国家。

而我国卫生部第三次全国死因调查结果显示，癌症仅次于心脑血管疾病成为我国第二大死亡原因，占死亡总数的22.32%，并成为我国城市的首位死因，占我国城市死亡人数的1/4。我国的癌症死亡率与美国、英国、法国接近，但高于亚洲国家（如：日本、印度和泰国等）。从不同肿瘤死因来看，肺癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌死亡率城市明显高于农村；而肝癌、胃癌、食管癌、宫颈癌农村较高。

目前，药物治疗已成为当今临床治疗肿瘤的重要手段之一，受癌症发病率与死亡率居高不下的影响，抗肿瘤药物的销售额也逐年上升。

三、药物分类

目前，国际上临床常见的抗肿瘤药物约80余种，大致可分为以下6类：细胞毒类药物、激素类药物、生物反应调节剂、单克隆抗体药物、其他类药物、辅助药。

1、细胞毒类药物

（1）作用于DNA化学结构的药物

①烷化剂和氮芥类（如：氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、美法仑等）、塞替派类（如：塞替派等）、亚硝尿类（如：卡莫司汀、司莫司汀等）和甲基磺酸酯类（如：白消安等）

②铂类化合物（如：顺铂、卡铂和草酸铂等）

③丝裂霉素（如：丝裂霉素等）

（2）影响核酸合成的药物

①二氢叶酸还原酶抑制剂（如：甲氨蝶呤、培美曲塞等）

②胸腺核苷合成酶抑制剂（如：5-FU、FT-207、卡培他滨等）

③嘌呤核苷酸合成酶抑制剂（如：6-巯基嘌呤、6-TG等）

④核苷酸还原酶抑制剂（如：羟基脲等）

⑤DNA多聚酶抑制剂（如：阿糖胞苷、吉西他滨等）

（3）作用于核酸转录的药物

选择性作用于DNA模板，抑制DNA依赖的RNA聚合酶，从而抑制RNA合成的药物（如：放线菌素D、柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素、光辉霉素等）

（4）作用于DNA复制的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（如：伊立替康、拓扑替康、羟基喜树碱等）

（5）主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物（如：紫杉醇、多西他赛、长春花碱、去甲长春花碱、鬼臼碱类、高三尖杉酯碱等）

（6）其他细胞毒药（如：门冬酰胺酶）

2、激素类药物

（1）抗雌激素（如：三苯氧胺、托瑞米芬、依西美坦等）

（2）芳香化酶抑制剂（如：氨苯乙哌啶酮、福美司坦、来曲唑、阿那曲唑等）

（3）孕激素（如：甲孕酮、甲地孕酮等）

（4）性激素（如：甲基睾丸酮、丙酸睾丸酮、己烯雌酚等）

（5）抗雄激素（如：氟它氨等）

（6）RH-LH激动剂/拮抗剂（如：戈舍瑞林、醋酸亮丙瑞林等）

3、生物反应调节剂

主要通过机体免疫功能抑制肿瘤

（1）干扰素

（2）白细胞介素-2

（3）胸腺肽类

4、单克隆抗体药物（如：利妥昔单抗注射液、注射用曲妥珠单抗、贝伐珠单抗等）

5、其他类药物

包括一些目前机制不明和有待进一步研究的药物

（1）细胞分化诱导剂（如：维甲类、亚砷酸等）

（2）细胞凋亡诱导剂

（3）新生血管生成抑制剂

（4）表皮生长因子受体抑制剂（如：吉非替尼、厄洛替尼等）

（5）基因治疗

（6）瘤苗

6、辅助药

肿瘤治疗中重要的辅助药物

（1）升血药（如：G-CSF、GM-CSF、白细胞介素-11、EPO等）

（2）止呕药（如：恩丹西酮、盐酸格拉司琼等）

（3）镇痛药（如：阿司匹林、扑热息痛、可待因、曲马多、吗啡、芬太尼等）

（4）抑制破骨细胞药（如：氯膦酸二钠、帕米磷酸二钠等）

四、展望

经过多年的发展，抗肿瘤药物的研发取得了许多重要进展。然而，面对威胁人类生命健康最严重的、占恶性肿瘤90%以上的实体瘤至今仍然缺乏高效、特异性强的药物，这一方面反映了抗肿瘤药物研发的艰难，另一方面也意味着抗肿瘤药物的研发还需要新理念、新技术、新方法的运用。

抗肿瘤药物的进展，迎合了抗肿瘤药物研发的要求，为个体化治疗奠定了基础，昭示着抗肿瘤药物研发的新时代：分子靶向药物提高了部分化疗耐药肿瘤的疗效，在耐受性方面亦有一定优势，与化疗、放疗的联合，以及靶向药物之间的联合，有望进一步提高疗效。这一研究理念已经渗入到全球的抗肿瘤药物开发的各个领域，为提供高选择性、高效、低毒药物奠定了基础。同时，生物标志物的研究日益得到重视，既有助于抗肿瘤药物的治疗应用，也能促进抗肿瘤药物研究开发的深入。此外，抗肿瘤疫苗等新型治疗药物的开发，进一步丰富了治疗手段。在此基础上，伴随着芯片技术和生物信息学技术的发展，可以在基因结构和表达水平对肿瘤细胞进行精确分类（分子分型），据此来指导个体化靶向治疗已经成为可能，将使分子靶向药物与其他药物联合应用于抗肿瘤的疗效达到最大化。

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