排斥反应

生物反应

移植物中同种异型反应性T细胞识别宿主同种异型组织抗原而诱发针对受者的排斥反应，此为移植物抗宿主反应 (graft versus host reaction, GVHR)。GVHR主要见于骨髓移植后，是影响骨髓移植成功的首要因素，也可见于胸腺、小肠和肝移植以及免疫缺陷个体接受大量输血时。

医学知识

GVHR的发生条件：①供、受者间HLA型别不相配合，②移植物中含一定数量成熟的淋巴细胞，尤其是成熟的T细胞； ③宿主的免疫功能状态低下（被抑制或免疫缺陷）。

GVHD主要引起皮肤、肝脏和肠道等多器官上皮细胞坏死，临床表现为皮疹、黄疸、腹泻等，严重者皮肤和肠黏膜剥落，导致死亡；慢性GVHD引起一个或多个器官纤维化和萎缩，导致器官功能进行性丧失。为确保骨髓移植术成功，术前须进行严格的HLA配型，或预先清除供者骨髓中成熟T细胞。

根据排斥反应发生的时间和机制的不同可以将排斥反应分四种：超急性排斥反应、加速性排斥反应、急性排斥反应和慢性排斥反应。

（1）超急性排斥反应：超急性排斥反应是术后最严重的排斥反应,常发生在移植肾血循环重建后即刻至24小时内,常表现为突然无尿，当然还得与其他引起无尿的原因相鉴别，如肾动脉血栓、尿路完全梗阻等。超急性排斥反应无有效治疗方法，一旦确诊应切除移植肾，以免强烈的排斥反应危及生命。

（2）加速性排斥反应：加速性排斥反应多发生在术后3-5天内，移植后肾功能逐渐恢复过程中，突然出现尿量的减少或无尿，体温上升，高血压，移植肾肿胀、压痛。原已下降的血肌酐又迅速升高，出现此类排斥，病情严重,不易逆转。治疗常用甲基强的松龙，但效果不佳，其他抗淋巴细胞制品可能效果略好，但总的疗效不满意。大多数移植肾在术后一个月左右严重受损。

（3）急性排斥反应：急性排斥反应多发生在术后一周到6个月内,临床表现为发热、尿量减少、血压增高、肾功能恶化、移植肾区不适等。近年来，随着免疫抑制剂的使用，急性排斥反应已经不是很典型了，可以以较轻的形式出现。若发现及时,处理得当,此类排斥反应多可逆转。对急性排斥反应，大多使用甲基强的松龙或抗淋巴细胞抗体治疗，也有移植医生用普乐可复治疗，发现可以逆转某些难治性排斥反应。

（4）慢性排斥反应：慢性排斥反应发生过程缓慢，一般发生于术后6个月以后，呈渐进性加重，可出现蛋白尿、血尿、血压增高、贫血、肾功能逐渐恶化。一般呈不可逆转性改变，是移植后期移植肾丧失功能的主要原因，也是影响患者长期健康存活的主要原因。对慢性排斥反应尚无肯定的有效治疗方法，多数移植医生认为，急性排斥反应的降低，可以有效的延缓或降低慢性排斥的发生率。近年来的研究表明，使用普乐可复不仅可以有效预防和治疗急性排斥反应，而且长期使用普乐可复治疗的患者慢性排斥反应发生率较低，在慢性排斥反应的早期转换为普乐可复治疗，可以有效地延缓病情继续恶化的进程。

特别说明

（1）排斥反应是俗称，医学上职业名词叫移植物抗宿主反应。

（2）排斥反应分为急性和慢性两大类：急性排斥反应、慢性排斥反应。

（3）几乎所有的器官移植都可以发生排斥反应。

（4）由于免疫抑制剂的广泛使用，对于急性排斥反应已经基本控制。由于科学技术的原因，对于慢性排斥反应无法控制和治疗。

（5）无论哪种排斥反应（急性、慢性），控制不及时都可以导致病人死亡。

研究成果

2018年10月13日，排斥反应是人体器官移植面临的最大问题。近期，中国科学技术大学梁高林教授课题组与南京医科大学学者合作研究，发现了一种“智能施药”克服肝脏移植排斥的新方法，在大鼠实验中成效明显，有望推广到临床。国际知名学术期刊《先进材料》日前发表了该成果。

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