普卡霉素

普卡霉素又称光神霉素，金霉酸;光辉霉素。由链霉菌Streptarrryces tanushiensis或S . 684号菌株培养液中提取的抗生素。鲜黄色结晶。易溶十水、丙酮 ,醇、氯仿，微溶于苯及乙醚。对光不稳定，水溶液在冰箱中保存稳定。本品对多种动物肿瘤有较强的抑制作用，其作用机理是与1DNA结合，抑制RNA的合成，作用于细胞增殖各期。普卡霉素在临床主要用于治疗睾丸胚胎癌和各种恶性肿瘤引起的高血钙症，也可用于脑胶质瘤和淋巴瘤等。主要毒副作用为胃肠道反应、出血、肝、肾功能损害等。

化合物简介

基本信息

中文名称：普卡霉素

中文别名：光辉霉素；光神霉素；金霉酸；普卡酶素；

英文名称：mithramycin

英文别名：Mithramycin A,(1S)-5-Deoxy-1-C-[(2S,3S)-7-[[2,6-dideoxy-3-O-(2,6-dideoxy-β-D-arabino-hexopyranosyl)-D-arabino-hexopyranosyl]oxy]-3-[(O-2,6-dideoxy-3-C-methyl-β-D-ribo-hexopyranosyl-(1.fwdarw.3)-O-2,6-dideoxy--D-lyxo-hexopyranosyl-(1.fwdarw.3)-2,6-dideo；Aureolic acid；Mithramycin A From Streptomyces Argillaceus；MITHRAMYCIN；aurelicacid;

CAS号：18378-89-7

分子式：C52H76O24

结构式：

分子量：1085.15000

精确质量：1084.47000

PSA：358.20000

物化性质

外观与性状：黄色粉末

密度：1.48 g/cm

熔点：180-183ºC

沸点：1169.8ºC at 760 mmHg

闪点：327.4ºC

折射率：1.639

蒸汽压：0mmHg at 25°C

安全信息

包装等级：III

危险类别：6.1(b)

危险品运输编码：UN 3249

WGK Germany：3

危险类别码：R22

安全说明：45-38-36/37/39-28A-22

RTECS号：PZ2800000

危险品标志：Xn

相关药品说明书信息概况表

药理学

普卡霉素对革兰阳性细菌有强大抗菌作用，对HeLa细胞有明显细胞毒作用，对P388白血病、Lewis肺癌、Ca755腺癌、S180及W-256等均有较强的抗肿瘤作用。它可抑制DNA及RNA的合成，主要是后者；本品与DNA形成稳定的复合物，干扰DNA的模板作用，从而选择性地抑制RNA合成。它亦可抑制DNA聚合酶，从而干扰DNA合成。它对增殖期细胞各周期均有作用。

本品与多种天然来源的抗肿瘤药物具交叉抗药性，出现多药抗药性现象，对本品耐药的细胞株P-糖蛋白往往过度表达。

本品还有降低血钙及尿钙的能力，主要由于它可抑制破骨细胞对骨组织的消溶作用。

药动学

有关本品药代动力学资料很少。有报道给小鼠腹腔注射本品的标记物，肝、肾组织中浓度较高，肝中的枯否细胞以及肾小管细胞中浓度尤高，脑组织中浓度较低，但用药后4 h，脑脊液中浓度与血中浓度相似；在小鼠血中本品消除较快，特别是用药的头2 h内。本品排泄较快，于用药后4 h内从尿及粪中排泄67%，在体内的代谢情况不明。有关本品在人体内的情况，仅从1例脑胶质瘤病人接受氚标记光神霉素注射后得到一些数据。静脉注射本品后3 h血中浓度下降85%，2 h内从尿排泄27%，本品口服无效。

临床应用

本品对睾丸胚胎瘤、肺转移性或扩散性睾丸胚胎瘤、脑瘤(星形细胞胶质瘤及转移性脑瘤)、恶性淋巴瘤及恶性黑色素瘤等均有一定疗效，它对恶性肿瘤所引起的高血钙症有明显疗效，使血钙下降；它对非肿瘤所引起的高血钙亦有疗效，使用较小剂量即可奏效，但疗效因人而异，且疗效仅能持续数天。本品亦可用于慢性粒细胞白血病急性变。

不良反应

本品毒副作用大，恶心、呕吐是常见的不良反应，亦可产生腹泻、口炎、皮疹及发热等。在部分病人本品可产生中枢神经系统症状，表现为不安、乏力、怠倦、头痛；约有3%病人可出现严重的面部潮红。肝、肾毒性的发生率较高，表现为SGPT、血中尿素氮及肌酐水平升高，并出现低血钙、低血磷及低血钾。

白细胞下降并不多见，但常引起血小板下降，有时很严重，伴有鼻出血、皮下血肿，有时发展到全身性出血，以致难以控制的胃肠道出血而致死。这一严重的毒副作用与剂量有关，本品所引起的出血主要由于血小板减少、血小板功能不良、纤溶活力增加、凝血酶原时间延长以及凝血因子Ⅱ、V、Ⅶ及x的减少。

剂量及用法

成人：2～6 mg/d或1 5～25 ug/kg；

儿童：50～100,ug/kg，每天或隔天1次，10～30次为一疗程。用质量浓度为50 g/L．葡萄糖水稀释至20 ml作缓慢静脉注射；或用质量浓度为50 g/L。葡萄糖水250～500 ml稀释作静脉滴注。本品不宜用生理盐水稀释。

注意事项

1.胃肠道反应有食欲减退、恶心、呕吐等。

2.骨髓抑制：主要使血小板及白细胞下降。

3.肝、肾功能损害较突出，故在治疗期间应经常查肝、肾功能。

4.其他可有凝血障碍，导致咯血、鼻衄、少数病人有口腔炎、皮肤色素沉着、药疹等。

5.少数病人有发热、面部水肿、痤疮样皮疹、嗜睡、无力、头痛和抑郁。