有机磷酸酯类

有机磷酸酯类是当今生产和使用最多的农药，品种达上百种，大多属剧毒或高毒类，对人类的毒性较大。有机磷酸酯类作用机制为可与AChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化AchE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。

有机磷酸酯类是当今生产和使用最多的农药，品种达上百种，大多属剧毒或高毒类，对人类的毒性较大。有机磷酸酯类可与乙酰胆碱酶（AchE）牢固结合，从而抑制AchE活性，使其丧失水解Ach的能力。有机磷酸酯类进入人体后，其亲电子性的磷原子与胆碱酯酶脂解部位丝氨酸羟基的亲核性氧原子形成共价键，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去水解Ach的能力，造成Ach在体内大量堆积，引起一系列中毒症状。中毒的常见临床表现为：胆碱能危象的典型表现（毒蕈碱样症状、烟碱样症状、中枢神经系统效应）、中间综合征（中间期肌无力综合征）、迟发性多发性周围神经病变及脏等重要脏器损伤的表现。

1中毒机制

有机磷农药属有机磷酸酯类化合物，是使用最多的杀虫剂。它的种类较多，包括甲拌磷、内吸磷、对硫磷、特普、适度百虫、乐果、马拉桦、甲基对硫磷、二甲硫吸磷、适度敌畏、甲基内吸磷、氧化乐果、久效磷等。有机磷杀虫药经皮肤、消化道、呼吸道吸收后，很快分布全身各脏器，以肝中浓度最高，肌肉和脑中最少。它主要抑制乙酰胆碱酯酶的活性，使乙酰胆碱不能水解，从而引起相应的中毒症状。有机磷酸酯类农药易挥发，酸性环境下稳定，遇碱易分解，可经皮肤、呼吸道、消化道吸收，迅速随血流分布至全身各器官，通过亲电子性磷与乙酰胆碱酶结合，抑制乙酰胆碱酶活性，使乙酰胆碱酶失去分解乙酰胆碱的能力，于是其在效应部位蓄积，产生胆碱能神经过度兴奋的表现，出现相应的症状。

2中毒症状

主症接触或内服者都可引起不同症状。

1.呼吸系统：胸部有压迫感、流涎、鼻黏膜充血、呼吸困难、紫绀。

2.消化系统：恶心、呕吐、腹胀、腹痛。

3.神经系统：头痛、头晕、肌肉痉挛、抽搐、牙关紧闭、语言障碍、乏力、失眠、烦躁不安、

大汗等。

4.其他：心跳迟缓、血压下降、水疱、红斑、面色苍白等皮肤症状，瞳孔缩小、眼球重压感。

3 临床治疗

急性有机磷酸酯类中毒在临床中毒患者中极为常见，一般由于患者误食、轻生等原因引起，发病时病情凶险危急、多变化、病死率高，严重危急患者生命。部分患者是因为心理疾病而产生轻生念头，自服农药而中毒，该类患者中毒程度相对较深，治疗也比较困难。常见的农药类型主要包括乐果、敌敌畏、甲胺磷、氧化乐果等。根据有机磷中毒病理特征可见，有效改善患者体内胆碱酯酶的环境、减少乙酰胆碱的含量，对于抢救和治疗有机磷酸酯中毒患者具有重要意义。一般情况下，临床对于中毒患者先采用胃内冲洗和诱导呕吐的方法，使其尽可能的将有毒物质吐净，这样可以减轻毒性对患者机体的进一步损伤，为体内提供一个初步良好的治疗环境，然后利用胆碱酶复能剂以及抗胆碱类药物进行用药治疗，以期达到抢救和挽救生命的效果。急救措施主要有：

1.脱离现场：迅速将病人抬移出现场，并脱去被污染的衣帽、鞋袜等。

2.冲洗：用微温水或肥皂水充分冲洗污染的皮肤、头面部等，并保暖。

3.洗眼：眼睛用生理盐水冲洗，禁用热水或酒精冲洗，以免血管扩张增加毒物的吸收。

4.催吐：病人不能配合者，不用此法。

5.洗胃：洗胃对口服中毒者尤为重要。有条件时可用 2%碳酸氢钠溶液洗胃，敌百虫中毒禁用

此药洗胃。

6.导泻：可用硫酸钠 20g 口服后再喝 1000ml/水。忌用硫酸镁导泻，以免加重抑制呼吸中枢。

7.饮食：在洗胃、催吐之日禁食，以且可以流质开始，逐渐吃普食。

4 常用治疗有机磷酸酯类中毒的药物

4.1 阿托品

阿托品是茄科植物中提出的一种具有毒性的白色结晶体生物碱，具有解除痉挛、缓解疼痛、减少分泌、放大瞳孔等作用，属于临床典型的抗胆碱类药物，药理持性能够有效阻断 M 胆碱受体，解除平滑肌的痉挛和迷走神经对心脏的抑制作用，并抑制腺体的分泌作用。根据相关药代动力学研究表明，阿托品经口服后可由胃肠道吸收并迅速分布到全身的各个组织，具有一定的蛋白结合率。但临床报道也指出，阿托品使用过量易造成阿托品中毒，统计称临床阿托品中毒的致死率在有机磷中毒死亡人数中可占10.78%。因而选择更具有治疗效果且安全的药物具有重要临床意义。

4.2长托宁

长托宁是新型抗胆碱类临床用药，具有较好的中枢和外周血液抗胆碱能力，可通过血脑屏障进入人体，阻断乙酰胆碱对机体毒蕈碱受体和烟碱受体的激活作用，可有效拮抗有机磷中毒。长托宁的半衰期较阿托品较长，药物作用时间长，可达到更好的解毒作用。在本组研究中，应用长托宁治疗的研究组患者痊愈率明显高于对照组，死亡率明显低于对照组，提示长托宁治疗效果明显优于阿托品。长托宁具有更好的临床安全性，适合于作为阿托品的替代性药物以期更好的对有机磷中毒患者实施治疗。总而言之，长托宁用于抢救和治疗急性有机磷酸酯类中毒具有较好的临床疗效和安全性，适合于临床用药推广。

4.3解磷定

碘解磷定(prolidoxime iodide, PAM )是经典的 ChE 复活剂。解磷定对解救特普、乙硫磷、甲拌磷、内吸磷、对硫磷中毒效果良好。据病情轻重可用 0.4～1.2g 经生理盐水稀释后静脉缓注。24小时内不可超过6g。氯磷定因其抑制ChE 的有效剂量要比其重活化剂量大很多 (体外试验大2个数量级以上),较解磷定为安全。另外,本研究还发现氯磷定对敌敌畏及乐果中毒 ChE 活力的恢复也有很好疗效。总之氯磷定因其使用简便, 发挥作用快, 副作用少,应该做为复能剂的首选,特别是中、重度中毒,应早期足量应用。

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