树突状细胞

血液细胞

树突状细胞（也称DC细胞）是由加拿大学者Steinman于1973年发现的，是功能最强的抗原提呈细胞，因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。

简介

树突状细胞（dendritic cell, DC）因其表面具有星状多形性或树枝状突起而得名，是科学家Ralph M. Steinman于1973年首先发现的。DC尚无特异性细胞表面分子标志，主要通过形态学、组合性细胞表面标志、在混合淋巴细胞反应中能激活初始T细胞等特征进行鉴定。DC起源自骨髓多能造血干细胞，分化主要有两条途径：①髓样干细胞在 GM-CSF的刺激下分化为DC，称为髓样DC（myeloid dendritic cells, MDC），也称DC1，与单核细胞和粒细胞有共同的前体细胞；②来源于淋巴样干细胞，与T细胞和NK细胞有共同的前体细胞，称为淋巴样DC（Lymphoid dendritic cells, LDC）或浆细胞样DC（plasmacytoid dendritic cells, pDC），即DC2。DC广泛分布于皮肤、气道、淋巴器官等部位，具有高度异质性，故不同组织中的DC有不同的名称。如分布于皮肤表皮基底层和棘细胞之间的DC称为朗格汉斯细胞。

树突状细胞（Dendritic cells, DC）是机体功能最强的专职抗原递呈细胞（Antigen presenting cells, APC），它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原，未成熟DC具有较强的迁移能力，成熟DC能有效激活初始T细胞，处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。

分布

它们通常少量分布于与外界接触的皮肤（黏膜）部位，主要为皮肤（在皮肤上的，称为Langerhans细胞[注：Paul Langerhans (1847-1888), German anatomist]），和鼻腔、肺、胃与肠的内层。血液中也可发现他们的未成熟型式。他们被活化时，会移至淋巴组织中与T细胞与B细胞互相作用，以刺激与控制适当的免疫反应。

在一段成长过程中他们长出树枝状的突起，原文dendrite来自希腊文的dentrites（关于树的），因此本文译为树突状的细胞。然而，这些并不与神经元有特殊的关联，虽然其也有相似的部位。未成熟的树突状细胞也叫做隐匿性细胞，不若树枝状的突起，它们具有大量的、细胞质的菌幕。

来源

人树突状细胞起源于造血干细胞（hemopoieticstemcell）。DC的来源有两条途径：①髓样干细胞在GM-CSF的刺激下分化为DC，称为髓样DC（myeloid dendritic cells，MDC），也称DCl，与单核细胞和粒细胞有共同的前体细胞；包括朗格汉斯细胞（Langerhans cells，LCs），间皮（或真皮）DCs以及单核细胞衍生的DCs等；②来源于淋巴样干细胞，称为淋巴样DC（Lymophoid dendritic cells，LDC）或浆细胞样DC（plasmacytoid dendritic cells，piX；），即DC2，与T细胞和NK细胞有共同的前体细胞。树突状细胞（DC）尽管数量不足外周血单核细胞的1%，但表面具有丰富的抗原递呈分子（MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ）、共刺激因子（CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40、CD40L等）和粘附因子（ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、LFA-1、LFA-3等），是功能强大的专职抗原递呈细胞（APC）。DC自身具有免疫刺激能力，是惟一能激活未致敏的初始型T细胞的APC。

功能

人体内大部分DC处于非成熟状态，表达低水平的共刺激因子和粘附因子，体外激发同种混合淋巴细胞增殖反应的能力较低，但未成熟DC具有极强的抗原吞噬能力，在摄取抗原（包括体外加工）或受到某些因素刺激时即分化为成熟DC，而成熟的DC表达高水平的共刺激因子和粘附因子。DC在成熟的过程中，由接触抗原的外周组织迁移进入次级淋巴器官，与T细胞接触并激发免疫应答。DC作为目前发现的功能最强的APC，能够诱导特异性的细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL）生成。近年来研究表明，应用肿瘤相关抗原或抗原多肽体外冲击致敏DC，回输或免疫接种于载瘤宿主，可诱发特异性CTL的抗肿瘤免疫反应。

DC与肿瘤的发生、发展有着密切关系，大部分实体瘤内浸润的DC数量多则患者预后好。有效的抗肿瘤免疫反应的核心是产生以CD8+T细胞为主体的细胞免疫应答，这也是DC作为免疫治疗手段的基础。

DC抗肿瘤的机制如下：①DC可以高表达MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ类分子，MHC分子与其捕获加工的肿瘤抗原结合，形成肽-MHC分子复合物，并递呈给T细胞，从而启动MHC-I类限制性CTL反应和MHC-Ⅱ类限制性的CD4+ Thl反应。同时，DC还通过其高表达的共刺激分子（CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40等）提供T细胞活化所必须的第二信号，启动了免疫应答。②DC与T细胞结合可大量分泌IL-12、IL-18激活T细胞增殖，诱导CTL生成，主导Th1型免疫应答，利于肿瘤清除；激活穿孔素P颗粒酶B和FasL/Fas介导的途径增强NK细胞毒作用；③DC分泌趋化因子（Chemotactic Cytokines，CCK）专一趋化初始型T细胞促进T细胞聚集，增强了T细胞的激发。保持效应T细胞在肿瘤部位长期存在，可能通过释放某些抗血管生成物质（如IL-12、IFN-γ）及前血管生成因子而影响肿瘤血管的形成。上述CCK进一步以正反馈旁分泌的方式活化DC，上调IL-12及CD80、CD86的表达；同时DC 也直接向CD8+T细胞呈递抗原肽，在活化的CD4+T细胞辅助下使CD8+T细胞活化，CD4+和CD8+T细胞还可以进一步通过分泌细胞因子或直接杀伤，增强机体抗肿瘤免疫应答。

荣誉

2011年10月3日，瑞典卡罗林斯卡医学院宣布，将2011年诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家布鲁斯·比特勒、法国科学家朱尔斯·霍夫曼和加拿大科学家拉尔夫·斯坦曼，以表彰他们在人类免疫系统领域做出的独特发现。其中，拉尔夫·斯坦曼因他在“树状细胞及其在适应性免疫系统方面作用的发现”取得的成就，获得2011年诺贝尔生理学或医学奖的1/2。

令人遗憾的是，洛克菲勒大学当日晚些时候证实，2011年诺贝尔生理学或医学奖得主加拿大细胞生物学家拉尔夫·斯坦曼于9月30日（上周五）逝世，享年68岁。洛克菲勒大学称：“4年前，拉尔夫·斯坦曼被诊断患有胰腺癌，他利用自己发明的基于树突细胞的免疫疗法，延长了生命。”欣慰的是，我们可以从中看到树突状细胞（DC）在治疗癌症等病症的广阔前景。

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