格列喹酮

药品

格列喹酮，是一种有机化合物，化学式为C27H33N3O6S，是一种降血糖药，用于非胰岛素依赖型糖尿病的治疗。

化合物简介

基本信息

化学式：C27H33N3O6S

分子量：527.63200

CAS号：33342-05-1

EINECS号：251-463-2

理化性质

密度：1.34 g/cm3

熔点：179ºC

折射率：1.624

外观：白色粉末

用途

本品是一种新的第二代磺脲类口服降血糖药。

药典信息

来源

本品为1-环己基-3-[[对-[2-(3,4-二氢-7-甲氧基-4,4-二甲基-1,3-二氧代-2(1H)-异喹啉基)乙基]苯基]磺酰基]脲，按干燥品计算，含C27H33N3O6S为98.0%～102.0%。

性状

本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭。

本品在三氯甲烷中易溶，在丙酮中略溶，在乙醇或甲醇中微溶，在水中几乎不溶。

熔点

本品的熔点（通则0612）为178～182℃。

鉴别

1、取本品约10mg，加苯肼5滴，加热至溶液变清，放冷，加氨试液0.5mL、10%硫酸镍溶液0.5mL与三氯甲烷1mL，剧烈振摇，静置，下层溶液应变成紫红色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1097图）一致。

检查

氯化物

取本品2.0g，加水100mL，煮沸，至剩余约50mL时，迅速放冷，滤过，滤液加水使成50mL，量取25mL，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液7.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.007%）。

硫酸盐

取氯化物检查项下剩余的滤液25mL，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液2.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品适量，精密称定，加流动相超声使溶解并定量稀释制成每1mL中约含2mg的溶液，滤过，取续滤液。 .

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液：取异喹啉物对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含10µg的溶液。

系统适用性溶液：取格列喹酮对照品与异喹啉物对照品各适量，加流动相超声使溶解并稀释制成每1mL中各约含50µg的溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵1.725g，加水300mL溶解后，用磷酸调节pH值至3.5±0.1）-乙腈（3:5）为流动相，检测波长为310nm，进样体积20µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，理论板数按格列喹酮峰计算不低于2000，格列喹酮峰与异喹啉物峰之间的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有与异喹啉物保留时间一致的杂质峰，按外标法以峰面积计算，含异喹啉物不得过0.75%，其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

取本品适量，精密称定，加流动相超声使溶解，放冷，用流动相定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液。

对照品溶液

取格列喹酮对照品适量，精密称定，加流动相超声使溶解，放冷，用流动相定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液。

系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求

见有关物质项下。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

类别

降血糖药。

贮藏

密闭保存。

制剂

格列喹酮片。

药品简介

药理作用

1、促进胰腺胰岛B细胞分泌胰岛素，先决条件是胰岛β细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能；

2、通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，肝生成和输出葡萄糖减少；

3、也可能增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用（可能主要通过受体后作用）。

药代动力学

在胃肠道吸收迅速，服药后1h降糖作用开始，可持续2～3h，每次口服30mg，血浆药物浓度达峰时间为2～3h，血浆药物浓度峰值为500～700ng/ml。广泛与血浆蛋白结合。在肝脏很快通过羟基化和去甲基化代谢消除，既使在肝脏功能受损时亦如此，血浆半衰期为1.5h，全部从血液中消除约为16～24h。大部分代谢产物（95%）通过胆汁在粪便中排出，不论给药途径和给药量如何，仅有给药量的5%通过肾脏排出。多次重复给药后肾脏排泄仍然极少。格列喹酮最适于肾功能不全，肝功能障碍的糖尿病患者。

适应症

Ⅱ型糖尿病（即非胰岛素依赖型糖尿病），即单用饮食控制疗效不满意的轻、中度非胰岛素依赖型糖尿病，病人胰岛B细胞有一定的分泌胰岛素功能，并且无严重的并发症。

本品作用温和，可根据患者的病情调整剂量，较少发生低血糖反应，适用于单用饮食疗法不能满意地控制成年发病型糖尿病，特别是用于肾功能不全的糖尿病患者。

1、Ⅱ型糖尿病伴肾功不良者。

2、60岁以上的老年糖尿病患者。

3、用其他口服糖尿病药反复发生低血糖者。

4、仅需用小量药物控制餐后的高血糖者。

5、其他磺脲类降糖药疗效不佳者，仍可试换用本品。

用法用量

胶囊

餐前服用。根据患者个体情况，可适当调节剂量，一般日剂量为15～180mg。日剂量30mg以内者可于早餐前一次服用。大于此剂量者可酌情分为早、晚或早、中、晚分次服用。开始治疗量应从15～30mg开始，根据血糖情况逐步加量，每次加量15～30mg。如原已服用其他磺酰脲类药改用本品时，可按相同量开始，按上述量逐渐加量调整。日最大剂量一般不超过180mg。

片剂

口服一般应在餐前半小时服用。一般日剂量为15～180mg，据个体情况而定。通常日剂量为30mg以内者与早晨一次服用，更大剂量应分三次，分别于餐前服用。

不良反应

极少数人有皮肤过敏反应、胃肠道反应、轻度低血糖反应及血液系统方面改变的报道。

禁忌

1、1型糖尿病。

2、糖尿病昏迷或昏迷前期。

3、糖尿病合并酸中毒或酮症。

4、对磺胺类药物过敏者。

5、妊娠、哺乳期及晚期尿毒症患者。

注意事项

1、糖尿病患者合并肾脏疾病，肾功能轻度异常时，尚可使用。但是当有严重肾功能不全时，则应改用胰岛素治疗为宜。