格列本脲

药品

格列本脲，是一种有机化合物，化学式为C23H28ClN3O5S，是一种磺酰脲类降糖药。

化合物简介

基本信息

化学式：C23H28ClN3O5S

分子量：494.004

CAS号：10238-21-8

EINECS号：233-570-6

理化性质

密度：1.6g/cm3

熔点：173-175°C

沸点：705.7℃

闪点：380.6℃

折射率：1.623

外观：白色结晶性粉末

可溶性：不溶于水，微溶于乙醇、丙酮、氯仿

分子结构数据

摩尔折射率：126.90

摩尔体积（cm3/mol）：362.9

等张比容（90.2K）：1015.3

表面张力（dyne/cm）：61.2

极化率（10-24cm3）：50.30

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：4.8

氢键供体数量：3

氢键受体数量：5

可旋转化学键数量：8

拓扑分子极性表面积（TPSA）：114

重原子数量：33

表面电荷：0

复杂度：746

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

用途

格列本脲是一种降血糖，适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰岛β细胞有一定得分泌胰岛素功能,并且无严重的并发症。

药典标准

来源

本品为N-[2-[4-[[[(环己氨基)羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，按干燥品计算，含C23H28ClN3O5S不得少于99.0%。

性状

本品为白色结晶性粉末，几乎无臭。

本品在三氯甲烷中略溶，在甲醇或乙醇中微溶，在水或乙醚中不溶。

熔点

本品的熔点（通则0612）为170～174℃。

鉴别

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、取本品，加乙醇溶解并稀释制成每1mL中含0.1mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在274nm与300nm的波长处有最大吸收，在272nm与278nm的波长处有最小吸收。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集307图）一致。

4、取本品约0.1g与硝酸钾0.2g，混合，加热使炭化，然后灰化，放冷，残渣加水10mL使溶解，滤过，滤液显氯化物与硫酸盐（通则0301）的鉴别反应。

检查

氯化物

取本品1.0g，加水50mL，煮沸，迅速放冷，滤过，滤液加水使成50mL，取25mL，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液7.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.014%）。

硫酸盐

取上述氯化物项下剩余的滤液25mL，依法检查（通则0801），与标准硫酸钾溶液2.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.040%）。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品约25mg，精密称定，置50mL量瓶中，加甲醇25mL，超声使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。

混合杂质对照品贮备液：取杂质Ⅰ对照品与杂质Ⅱ对照品各15mg，精密称定，置同一50mL量瓶中，加甲醇10mL，超声使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。

对照溶液：分别精密量取供试品溶液与混合杂质对照品贮备液各1mL，置同一100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵1.725g，加水300mL溶解，用磷酸调节pH值至3.5±0.05）-甲醇（3:5）为流动相，检测波长为300nm，进样体积20µL。

系统适用性要求：对照溶液色谱图中，各组分出峰顺序依次为杂质Ⅰ、杂质Ⅱ与格列本脲，理论板数按格列本脲峰计算不低于5000，杂质Ⅰ峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有与对照溶液色谱图中杂质Ⅰ或杂质Ⅱ保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过0.6%，其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

取本品约10mg，精密称定，置50mL量瓶中，加甲醇12mL，超声使格列本脲溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液

取格列本脲对照品约10mg，精密称定，置50mL量瓶中，加甲醇12mL，超声使格列本脲溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。

对照溶液、色谱条件与系统适用性要求

见有关物质项下。

测定法

精密屈取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

类别

降血糖药。

贮藏

密闭保存。

制剂

格列本脲片。

药品简介

药理作用

该品通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素，其作用强度为甲磺丁脲200倍，因此所用剂量明显减少。同甲苯磺丁脲，但降糖作用较强。①促进胰腺胰岛B细胞分泌胰岛素，先决条件是胰岛B细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能；②通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，肝生成和输出葡萄糖减少；③也可能增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用（可能主要通过受体后作用），因此，总的作用是降低空腹血糖与餐后血糖。该品主要经肝脏代谢，24h内从尿中排出50%，作用可持续15～24h。

药代动力学

口服吸收迅速完全，血浆药物浓度达峰时间为2～6h，吸收不受食物影响，但近年报道，小剂量的格列本脲在早餐前服用疗效好，血浆药物浓度达峰时间比餐中服用提前1h。作用时间维持16h以上，血浆蛋白结合率约为99%，表观分布容积为0.3L/kg，血浆半衰期为6～12h。格列本脲在肝完全代谢为两种羟基衍化物及另一未明确代谢产物，其中4-反式羟基格列本脲具有15%活性。48h内粪便中可回收给药剂量的40%，其后排泄减慢，5天后排泄可达95%。

适应症

适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度非胰岛素依赖型糖尿病，病人胰岛β细胞有一定的分泌胰岛素功能，并且无严重的并发症。用于非胰岛素依赖型（成年型、肥胖型）的糖尿病患者。由于它清除率长，最易发生低血糖反应，故临床使用要谨慎，可用于某些格列齐特、格列吡嗪降血糖药效果不明显的患者。

用法用量

口服开始2.5mg，早餐前或早餐及午餐前各1次，轻症者1.25mg，一日3次，三餐前服，7日后递增每日2.5mg。一般用量为每日5～10mg，最大用量每日不超过15mg。

①该品降血糖作用较甲苯磺丁脲强250～500倍。易产生低血糖反应，因此对轻度、中度及老年人非胰岛素依赖型糖尿病人，应首先用甲苯磺丁脲或从小剂量开始用该品；

②从其他口服降血糖药或胰岛素换用该品的用法或与胰岛素合用，参阅甲苯磺丁脲。口服，每次2.5～10mg，早饭后服。1日量超过10mg时，应分早晚2次服；或每日服5mg，分早、中餐前各服2.5mg。

注意事项

1、少数病人有胃肠道不适、发热、皮肤过敏及低血糖症状，应减量或停药。

2、肝功能不全者慎用。

3、严重代偿失调性酸中毒、糖尿病性昏迷、肾功能不全、糖尿病酮症以及青年、儿童病人和妊娠者不宜应用。

4、此药有轻度利尿作用。

5、胰岛素依赖型糖尿病合并急性并发症、妊娠及肝肾功能不良者禁用。

不良反应

偶见腹或胃部不适，发热，皮肤过敏，低血糖，应减量或停药.有胃肠道不适、发热、皮肤过敏、血象改变等。使用剂量不当，会产生严重的低血糖反应，特别是服用过量时，有致死的危险，应及时纠正。格列本脲可引起血小板减少性紫瘢，过敏性血管炎。该品有肝脏毒性，并且是与用药剂量相关的。比较少见的不良反应为无黄疸性或细胞溶解性肝炎、胆汁郁积型黄疸，其症状易于与病毒性肝炎混淆。

副作用

格列本脲又叫优降糖，是一种降糖效果明显的西药，但是由于副作用也比较明显，因此许多患者不适合服用这种口服降糖药。尤其是在不知情的情况下服用格列本脲更是非常危险的。长期大量地服用格列本脲，最终会造成病人的低血糖和肾病，甚至导致死亡。另外，诱导患者服药时不需要控制饮食，也会导致病人死亡。

按照目前的医学发展水平糖尿病还无法根治，也没有什么所谓的特效药。正确的治疗方法是患者必须严格控制饮食，同时在医生的指导下科学用药。

药物的相互作用

该品不宜与水杨酸类、磺胺类、普萘洛尔、单胺氧化酶抑制剂、青霉素、丙磺舒、保泰松、吲哚美辛、双香豆素类抗凝血药、甲氨蝶呤等合用，合用会增强降血糖的作用，引起低血糖反应。氯霉素、香豆素类、强力霉素、肌松药非尼拉朵（fenyramidol）、保泰松、丙磺舒、磺胺苯吡唑等能抑制磺酰脲类的代谢和排泄，延长降血糖的作用。

水杨酸类、磺胺类与磺酰脲类竞争血浆蛋白结合，β肾上腺素、单胺氧化酶抑制剂、水扬酸类和抗抑郁药、苯环丙胺可以抑制葡萄糖的生成，增加葡萄糖的氧化，刺激胰岛素的分泌，上述各类药物均可增强磺酰脲类的降血糖作用。磺酰脲类，特别是氯磺丙脲和甲苯磺丁脲可以抑制肝脏的乙醇酶的降解，导致心动过速、头痛、心绞痛和皮肤反应。

与酒精同服时，可以引起腹部绞痛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红和低血糖。与β受体阻滞剂合用，可增加低血糖的危险，而且可掩盖低血糖的症状，如脉率增快、血压升高；小量用选择性β受体阻滞剂如阿替洛尔（atenolol）和美托洛尔造成此种情况的可能性较小。

氯霉素、胍乙啶、胰岛素、单胺氧化酶抑制剂、保泰松、羟保泰松、丙磺舒、水杨酸盐、磺胺类与该品同时用，可加强降血糖作用。肾上腺皮质激素、肾上腺素、苯妥英钠、噻嗪类利尿剂、甲状腺素可增加血糖水平，与本类药同用时，可能需增加本类药的用量。香豆素类抗凝剂与本类药同用时，最初彼此血浆浓度皆升高，但以后彼此血浆浓度皆减少，故需要调整两者的用量。

中毒

格列本脲（优降糖、达安疗）为第二代口服磺脲类降糖药中作用时间最长，降糖作用最强的一种，是D-860的100倍。口服吸收，作用持续时间约16～24h。本品较易发生低血糖反应，可有局部及全身变态反应，故宜从小剂量开始。一般剂量是2.5～10mg，早餐后一次服用。不良反应和处理要点同甲磺苯丁脲的相关内容。

安全信息

安全术语

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉尘。

S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。

风险术语

R20/21/22：Harmful by inhalation, in contact with skin and if swallowed.

吸入、与皮肤接触和吞食是有害的。

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