格列齐特

药品

格列齐特（Gliclazide），是一种有机化合物，化学式为C15H21N3O3S，是一种磺酰脲类口服抗糖尿病药。

化合物简介

基本信息

分子式：C15H21N3O3S

分子量：323.41

CAS号：21187-98-4

EINECS号：244-260-5

理化性质

密度：1.35 g/cm3

熔点：163-169 °C

折射率：1.623

外观：白色粉末

分子结构数据

摩尔折射率：84.41

摩尔体积（cm3/mol）：239.23

等张比容（90.2K）：667.0

表面张力（dyne/cm）：60.4

极化率（10-24cm3）：33.46

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：2

氢键受体数量：44

可旋转化学键数量：3

互变异构体数量：3

拓扑分子极性表面积：86.9

重原子数量：22

表面电荷：0

复杂度：497

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：2

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

药典信息

来源

本品为1-(3-氮杂双环[3.3.0]辛基)-3-对甲苯磺酰脲，按干燥品计算，含C15H21N3O3S不得少于98.5%。

性状

本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭。

本品在三氯甲烷中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在水中不溶。

熔点

本品的熔点（通则0612）为162～166℃。

鉴别

1、取本品，加乙醇溶解并稀释制成每1mL中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在228nm的波长处有最大吸收。

2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集629图）一致。

检查

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定，临用新制。

供试品溶液：取本品约50mg，精密称定，置50mL量瓶中，加乙腈约20mL使溶解，用水稀释至刻度，摇匀。

对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用40%乙腈溶液定量稀释制成每1mL中约含2µg的溶液，摇匀。

对照品溶液：取杂质Ⅰ对照品适量，精密称量，加乙腈适量溶解，用40%乙腈溶液稀释制成每1mL中约含1µg的溶液，摇匀。

系统适用性溶液：取格列齐特和杂质Ⅰ对照品各适量，加乙腈适量使溶解，用40%乙腈溶液稀释制成每1mL中各约含5µg和15µg的混合溶液，摇匀。

色谱条件：用辛基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水-三乙胺-三氟醋酸（40:60:0.1:0.1）为流动相，检测波长为 235nm，进样体积20μL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，理论板数按格列齐特峰计算不低于3000，格列齐特峰与杂质Ⅰ峰之间的分离度应大于1.8。

测定法：精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液主峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.1%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.2%）。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

含量测定

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸50mL溶解后，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于32.34mg的C15H21N3O3S。

类别

降血糖药。

贮藏

遮光，密封保存。

制剂

格列齐特片（Ⅱ）。

药品简介

药效药动学

促进胰腺胰岛β细胞分泌胰岛素，先决条件是胰岛B细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能，通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，肝生成和输出葡萄糖减少，也可能增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用（可能主要通过受体后作用）。

因此，总的作用是降低空腹血糖与餐后血糖。吸收较快，口服后2～6小时血药浓度达峰值，持续时间可达24小时。t1/2为10～12小时，主要经肝代谢失去活性，第2天可排出98%。本品口服吸收迅速，血药浓度达峰时间为2～4h，血浆蛋白结合率为85%～87%，作用维持时间为24h，血清半减期为10～12h。本品大部分在体内经肝脏代谢成无活性的代谢物，给药后1日内59%随尿排出体外，少量随粪排泄，5日中95%经肾排泄。

药理作用

格列齐特为第2代口服磺脲类降血糖药，作用较强，其机制与甲苯磺丁脲相似，即选择性地作用于胰岛β细胞，促进胰岛素分泌，并提高进食葡萄糖后的胰岛素释放。其作用比甲苯磺丁脲强10倍以上。近年来研究还发现格列齐特尚有胰外作用，使周围组织对胰岛素作用增强。可能是胰岛素受体后的生物效应加强的结果，同时肝糖生成与输出亦受到抵制，使格列齐特有胰外受体或受体后作用。另一种观点认为磺脲类药物能增加靶组织的胰岛素受体数量，提高外周靶组织对胰岛素的敏感性。格列齐特经动物实验和临床使用证明能降低血小板聚集和黏附力，防止维蛋白沉积在微血管壁上，对糖尿病微血管病变有防治作用。有动物实验表明，长期使用格列齐特能明显降低肝脏胆固醇，降低三酰甘油和脂肪酸。组织学检查表明，它可抵制由高胆固醇食物引起的动脉、尤其是冠状动脉的损伤，对减少糖尿病的心血管并发症有益。

此外，本品能抑制血小板中花生四烯酸从磷脂中释放，从而减少血栓素（TXA3）的合成，对多种凝血因子（如Ⅴ、Ⅷ、Ⅺ）也有抑制作用，并能增高纤维蛋白溶酶原活化因子的水平，促进纤维蛋白的溶解。动物实验还发现本品可降低血浆胆固醇、甘油三酯及脂肪酸的水平。

适应症

适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度非胰岛素依赖型糖尿病，病人胰岛B细胞有一定的分泌胰岛素功能，并且无严重的并发症。主要用于成年后发病单用饮食控制无效的，且无酮症倾向的轻、中型糖尿病。还能改善糖尿病人眼底病变以及代谢、血管功能的紊乱。可与双胍类口服降血糖药合用于单用不能控制的患者，与胰岛素合用治疗胰岛素依赖型糖尿病，可减少胰岛素用量。

不良反应

偶有轻度恶心、呕吐、上腹痛、便秘、腹泻、红斑、荨麻疹、血小板减少、粒细胞减少、贫血等,大多数于停药后消失。严重肝、肾功能不全者禁用。对磺酰脲类药过敏者禁用。Ⅱ型糖尿病患者在发生感染、外伤、手术等应激情况下及酮症酸中毒和非酮症高渗性糖尿病昏迷时,应改用胰岛素治疗。不适用于Ⅰ型糖尿病患者。与非甾体类抗炎药（特别是水杨酸盐）、磺胺类抗菌药、双香豆素类抗凝药、单胺氧化酶抑制剂、受体阻断剂、苯二氮、四环素、氯霉素、双环己乙哌啶、氯贝丁酯、乙醇等药合用时,剂量应减少,以免发生低血糖反应。与抗凝血类药物合用时，应经常作有关凝血检查。本药剂量过大、进食过少或剧烈运动时，应注意防止低血糖反应。

药物相互作用

与噻嗪类利尿药、肾上腺皮质激素和雌激素制剂合用可能减弱本品的降血糖作用。与氯霉素、双香豆素、保泰松、羟基保泰松、氯贝丁酯和磺胺苯吡唑等能抑制本品的代谢而增强降血糖作用，甚至可能引起低血糖反应。阿司匹林、保泰松、磺胺苯吡唑能和本品竞争与血浆蛋白的结合，从而增强本品的降血糖作用。

与非甾体抗炎药（特别是水杨酸盐）、磺按类抗菌药、香豆素类抗凝剂、单胺氧化酶抑制剂、β-受体阻断剂、苯二氮卓类、四环素、氯霉素、双环己乙哌啶、氯贝丁酯、乙醇等药合用时，用量应减少。

用法用量

口服开始80mg，早餐前或早餐前及午餐前各一次，也可40mg，一日3次，三餐前服，必要时7日后每日量增加80mg。一般每日剂量80～240mg，最大剂量每日不超过320mg。制剂与规格：格列齐特片80mg。口服，一次80mg，开始一日2次，连服2-3周，以后视病情增减药量，一日剂量范围80-240mg。可致血象改变。用药期间定期检查血象。幼年型糖尿病，伴有酮症糖尿病，糖尿病性昏迷等均需注射胰岛素，不能单用本品。

口服之后，每日160mg，一般开始每日80～160mg，以后根据病情，可增至每日240～320mg，分2～3次服。胰岛素改用本品者，如原剂量较大（约20～30IU）则第1日将胰岛素减半，加服本品，以后视病情逐步减量。服药期间宜定期复查血糖和尿糖，以便调整治疗方案。

注意事项

1、妊娠妇女禁用

2、服用本药期间应经常检查血象

3、肾功能不良者慎用

4、幼年型糖尿病、伴有酮症糖尿病、糖尿病性昏迷等，均需要注射胰岛素，不能单独应用本品。

安全信息

安全术语

S25：Avoid contact with eyes.

避免眼睛接触。

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接触后，立即用大量水冲洗并征求医生意见。