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森福罗

森福罗

森福罗®（通用名：盐酸普拉克索），处方药，适应症为治疗成人特发性帕金森病的体征和症状，即在整个疾病过程中，包括疾病后期左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动（剂末现象或“开关”波动）时，可以单独应用本品（无左旋多巴）或与左旋多巴联用。

基本信息
【商品名】森福罗
【通用名】盐酸普拉克索速释片/盐酸普拉克索缓释片
【汉语拼音】Yansuan Pulakesuo Huanshi Pian/ Yansuan Pulakesuo Pian
【英文商品名称】Sifrol
【本品主要成份】盐酸普拉克索
【化学名称】(S)-2-氨基-4，5，6，7-四氢-6-丙胺-苯并噻唑二盐酸一水合物
【化学结构式】
【分子式】C10H17N3S·2HCl·H2O
【分子量】302.3
【外包装图】
【性状】
盐酸普拉克索速释片：本品为白色片。
盐酸普拉克索缓释片：本品为白色圆形片。
【规格】
盐酸普拉克索速释片：（1）0.25mg和（2）1.0mg
盐酸普拉克索缓释片：0.75mg（按C10H17N3S·2HCl·H2O计）
【剂型】
盐酸普拉克索速释片：速释片
盐酸普拉克索缓释片：缓释片
【包装】
盐酸普拉克索速释片：铝箔板，10片，30片/盒。
盐酸普拉克索缓释片：铝箔板，10片/盒。
【贮藏】
盐酸普拉克索速释片：密封，30℃以下避光保存。请置于儿童不能触及的地方。
盐酸普拉克索缓释片：密封，30℃以下避光保存。请置于儿童不能触及的地方。
【有效期】
36个月
【执行标准】
盐酸普拉克索速释片进口药品注册标准：JX20110060。
盐酸普拉克索缓释片进口药品注册标准：JX2009023
【批准文号】
盐酸普拉克索速释片：
进口药注册证号：
1) 0.25mg: H20140917
2) 1.0mg: H20140918
盐酸普拉克索缓释片：
进口药品注册证号：H20140579
国药准字：J20150017
适应症
本品用于治疗成人特发性帕金森病的体征和症状，即在整个疾病过程中，包括疾病后期，当左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动（剂末现象或“开关”波动）时，都可以单独应用本品（无左旋多巴）或与左旋多巴联用。
盐酸普拉克索速释片还可用于中度到重度特发性不宁腿综合征的症状治疗，剂量可高达0.75mg（见【用法用量】）
用法用量
所有剂量均以盐酸普拉克索一水合物计算。
帕金森病
盐酸普拉克索速释片：口服用药，用水吞服，伴随或不伴随进食均可。每日的总剂量等分为一天三次服用。
盐酸普拉克索缓释片：本品用水吞服，一天一次服用，不能咀嚼、掰开或压碎。本品可伴随或不伴随进食均可。需在每天同一时间服用本品。
初始治疗：
起始剂量：
为每日0.375 mg，然后逐渐增量，每5-7天增加一次剂量。如果患者没有出现不可耐受的不良反应，应增加剂量以达到最大疗效。
如果需要进一步增加剂量，应该以周为单位，每周加量一次，每次日剂量增加0.75 mg。每日最大剂量为4.5 mg。应该注意，每日剂量高于1.5 mg时，嗜睡发生率有所增加（见【不良反应】）。
已服用盐酸普拉克索速释片的患者可以用当前的日治疗剂量，等剂量隔夜转换为盐酸普拉克索缓释片。在转换服用盐酸普拉克索缓释片后，剂量应根据患者的治疗反应进行调整。（见【临床试验】）
维持治疗：
个体剂量应该在每天0.375 mg至4.5 mg之间。在剂量逐渐增加的关键研究中，从每日剂量为1.5 mg开始可以观察到药物疗效。进一步剂量调整应根据临床反应和不良反应的发生率进行。在临床试验中有大约5%的患者每天服用剂量低于1.5 mg。在晚期帕金森病患者中，本品日剂量大于1.5 mg可能是有效的，这时应该注意减少左旋多巴的剂量。在本品加量和维持治疗阶段，建议根据患者的个体反应减少左旋多巴用量。
漏服：
盐酸普拉克索缓释片：当剂量漏服时，应在晚于常规服药时间的12小时以内服用本品。如果超过12小时，漏服剂量可以忽略且下一次剂量应在第二天常规服药时间时服用。
治疗中止：
突然中止多巴胺能治疗会导致神经阻滞剂恶性综合征发生。因此，应该以每天减少0.75 mg的速度逐渐停止应用本品，直到日剂量降至0.75 mg。此后，应每天减少0.375 mg。
肾功能损害患者的用药：
本品的清除依靠肾功能。对于初始治疗建议应用如下剂量方案：
肌酐清除率高于50 ml/min的患者无需降低日剂量或减少服药次数。
盐酸普拉克索速释片：
肌酐清除率介于20-50 ml/min之间的患者，本品的初始日剂量应分两次服用，从每日0.125 mg开始，每日两次（每日剂量共0.25mg）。最大日剂量不能超过2.25mg。
肌酐清除率低于20 ml/min的患者，本品的日剂量应一次服用，从每天0.125mg开始。最大日剂量不能超过1.5mg。
如果在维持治疗阶段肾功能降低，则以与肌酐清除率下降相同的百分比降低本品的日剂量，例如，当肌酐清除率下降30%，则本品的日剂量也减少30%。如果肌酐清除率介于20~50ml/min之间，日剂量应分两次服用；如果肌酐清除率低于20ml/min，日剂量应一次服用。
盐酸普拉克索缓释片：
肌酐清除率介于30-50 ml/min之间的患者，本品的初始日剂量应每隔一日，每次0.375 mg服用本品。服用本品一周后，在增加日剂量前，应仔细评估本品治疗反应和耐受性。如果需要进一步增加剂量，以每周为周期增加0.375mg服用本品，最大日剂量不能超过2.25mg。
肌酐清除率低于30 ml/min的患者，不推荐应用本品治疗，且针对这类患者人群无支持数据。这种情况，可以考虑服用盐酸普拉克索速释片。
如果在维持治疗阶段肾功能降低，请遵从上述建议。
肝功能衰竭患者的用药：
对肝功能衰竭的患者可能不需要进行剂量调整，因为所吸收的药物中大约90%是通过肾脏排泄的。然而，肝功能不全对本品药代动力学的潜在影响还尚未研究。
不宁腿综合征
盐酸普拉克索速释片：
口服用药，用水吞服，伴随或不伴随进食均可。
建议起始剂量为0.125mg．睡前2～3小时服用，每日一次。如果患者需要更大的缓解症状，可以每4～7天增加一次剂量，最大日剂量不超过0.75mg（见下表）。
治疗3个月后应评估患者的疗效，重新考虑是否需要继续治疗。如果本品治疗中断数大，应该按照上述剂量递增的用药方案从起始剂量开始用药。
治疗中止：
因为本品用于治疗不宁腿综合征的日剂量不超过0.75 mg，因此不需要逐渐减少用药剂量，可以直接中止本品治疗。在一项26周安慰剂对照试验中，10%的患者（135例中有14例）突然停止治疗后，观察到不宁腿综合征症状反弹（与基线相比，症状严重程度恶化）。这种情况在所有剂量组中相似。
肾功能损害患者的用药：
本品的清除依靠肾功能，而且与肌酐清除率密切相关。肌酐清除率高于20 ml/min的患者无需降低日剂量。日前尚未对血液透析的患者或重度肾功能损害患者使用本品进行相关研究。
肝功能损害患者的用药：
对肝功能衰竭的患者不需要进行剂量调整，因为大约90%的所吸收的药物活性成份是通过肾脏排泄。
不良反应
盐酸普拉克索速释片
预期的不良反应：
使用本品预计可能出现以下不良反应：做梦异常、健忘症、冲动控制障碍和强迫行为的症状（如暴饮暴食、强迫性购物、性欲亢进和病理性赌博）、意识混乱、便秘、幻觉、头晕、运动障碍、呼吸困难、疲乏、幻觉、头痛、打嗝、痉挛、摄食过度、低血压、失眠、性欲障碍、恶心、偏执、外周水肿、肺炎、皮肤瘙痒、皮疹和其他过敏、躁动、嗜睡、睡眠突然发作、昏厥、视力损害包括复视、视觉模糊和视力下降、呕吐、体重下降包括食欲降低、体重增加。。
根据共计1923例服用本品的患者和1354例服用安慰剂的患者的合并的安慰剂对照试验的分析结果，两组不良反应发生率均较高。63%服用本品的患者和52%服用安慰剂的患者报告了至少1例药物不良反应。
表1和表2显示了帕金森病和不宁腿综合征的安慰剂对照临床试验中药物不良反应的发生率。这些表中报告的药物不良反应是 那些发生在本品治疗的患者中发生率为0.1%及以上的事件，以及与服用安慰剂的患者相比，服用本品的患者发生率更高的事件，或被认为临床相关的事件。绝大多数药物不良反应是轻度至中度的，它们通常在治疗初期发生，并且当继续治疗时，大多数趋于消失。
帕金森病最常见的不良反应
对于最常报告（≥5%）的药物不良反应，与安慰剂治疗组相比，本品治疗组为恶心、运动障碍、低血压、头晕、嗜睡、失眠、便秘、幻觉、头痛和疲劳。在剂量高于每日1.5mg时，嗜睡的发生率增加。与左旋多巴联合用药时更多见运动障碍。在治疗开始时可能发生低血压，特别是当本品剂量递增过快时。
表1：帕金森病不良反应发生情况
不宁腿综合征，最常见的不良反应
本品治疗的不宁腿综合征患者最常报告（≥5%）的不良药物反应是恶心，头痛，头晕和疲劳。使用本品治疗的女性患者（分别为20.8%和10.5%）相比男性（分别为6.7%和7.3%）更常见恶心和疲劳。
表2：不宁腿综合征不良反应发生情况
嗜睡
常见嗜睡，偶见过度日间嗜睡和睡眠突然发作。
性欲障碍
偶见性欲障碍（增加或减少）。
冲动控制障碍和强迫行为
采用多巴胺受体激动剂包括本品治疗的帕金森病患者，特别是在高剂量时，曾报告表现出病理性赌博，性欲增加和性欲亢进的迹象，通常当减少剂量或停药时可逆。
在一项包括3090例帕金森病患者的横断面，回顾性筛选和病例对照研究中，在过去6个月，13.6%的所有接受多巴胺或非-多巴胺能药物治疗的患者有冲动控制障碍的症状。观察到的临床表现包括病理性赌博，强迫性购物，暴饮暴食和强迫性性行为（性欲亢进）。冲动控制障碍可能的独立危险因素包括：多巴胺能药物治疗和更高剂量的多巴胺能药物治疗，较年轻的年龄（≤65岁），未婚和自我报告的赌博行为的家族史。
盐酸普拉克索缓释片
预期的不良反应：
使用本品，预计会产生以下不良反应：梦异常、健忘症、冲动控制障碍和强迫行为的症状（如暴饮暴食、强迫性购物、性欲亢进和病理性赌博）、心力衰竭、意识混乱、便秘、幻觉、头晕、运动障碍、呼吸困难、疲乏、幻觉、头痛、打嗝、痉挛、摄食过度、低血压、抗利尿激素分泌失调、失眠、性欲障碍、恶心、偏执、外周水肿、肺炎、皮肤瘙痒、皮疹和其他过敏、躁动、嗜睡、睡眠突然发作、昏厥、视力损害包括复视、视觉模糊和视力下降、呕吐、体重下降包括食欲降低、体重增加。
在安慰剂对照的临床试验中，共计1778例的患者服用了本品，1297例的患者服用了安慰剂。合并的分析结果显示，两组不良反应发生率均较高。67%服用本品的患者和54%服用安慰剂的患者报告了至少1例药物不良反应。
下表显示了安慰剂对照临床试验中药物不良反应的发生率。表中报告的药物不良反应是发生率为0.1%及以上的事件，以及与安慰剂组相比，服用本品的患者发生率更高的事件，或被认为临床相关的事件。绝大多数不良反应为轻度至中度，通常在治疗初期发生，多数在继续治疗时趋于消失。
按系统器官分类，不良反应发生率使用以下分类：十分常见（≥1 / 10）；常见（≥1 / 100至 <1 / 10）；偶见（≥1 / 1000至<1 / 100），罕见（≥1 / 10，000至<1 / 1，000）；十分罕见（<1 / 10，000）；不明确（无法根据现有数据估计）。
对于最常报告（≥5%）的药物不良反应，与安慰剂治疗组相比，本品治疗组为恶心、运动障碍、低血压、头晕、嗜睡、失眠、便秘、幻觉、头痛和疲劳。在剂量高于每日1.5mg时，嗜睡的发生率增加。与左旋多巴联合用药时更多见运动障碍。在治疗开始时可能发生低血压，特别是当本品剂量递增过快时。
在产品上市后的信息中观察到该不良反应。有95%的确定性，该不良反应发生频率级别不超过偶见，甚至可能更低。由于在2762例帕金森症患者的临床试验数据库中并未观察到该不良反应，因此不太可能评估精确的发生频率。
嗜睡
常见嗜睡，偶见过度日间嗜睡和睡眠突然发作。
性欲障碍
偶见性欲障碍（增加或减少）。
冲动控制障碍和强迫行为
采用多巴胺受体激动剂包括本品治疗的帕金森病患者，特别是在高剂量时，曾报告表现出病理性赌博，性欲增加和性欲亢进的迹象，通常当减少剂量或停药时可逆。
在一项包括3090例帕金森病患者的横断面，回顾性筛选和病例对照研究中，在过去6个月，13.6%的所有接受多巴胺或非-多巴胺能药物治疗的患者有冲动控制障碍的症状。观察到的临床表现包括病理性赌博，强迫性购物，暴饮暴食和强迫性性行为（性欲亢进）。冲动控制障碍可能的独立危险因素包括：多巴胺能药物治疗和更高剂量的多巴胺能药物治疗，较年轻的年龄（≤65岁），未婚和自我报告的赌博行为的家族史。
心力衰竭
根据临床试验和产品上市后的信息，使用普拉克索的患者报告有心力衰竭的不良反应。一项药物流行病学研究发现，与不使用普拉克索相比，普拉克索的使用与心力衰竭的风险增加相关（观察到危险比1.86；95%CI，1.21～2.85）。普拉克索与心力衰竭的因果关系尚未被证实。
禁忌
对本品活性成份或任何辅料过敏。
注意事项
日常活动中入睡
曾报告接受本品治疗的患者在从事日常活动包括驾驶机动车时入睡，有时会导致意外事故。虽然这类患者多数报告服用本品时发生嗜睡，但是有些人认为，他们没有出现预兆如过度嗜睡，并相信他们在事件前是警觉的。部分这类事件在开始治疗后一年才被报告。
盐酸普拉克索速释片：
嗜睡是接受本品超过1.5mg/日（0.5mg/次，每日三次）治疗帕金森病的患者中常发生的事件。在治疗不宁腿综合征的对照临床试验中，以0.25～0.75mg，每日服用一次本品的患者的嗜睡发生率为6%，而安慰剂治疗的患者的发病率为3%。许多临床专家认为在从事日常活动时入睡总是发生在一个预先存在的嗜睡背景下，虽然患者可能不会给出这样的病史。因此处方者应不断重新评估患者的困倦或嗜睡情况，特别是开始治疗后发生了一些事件时。处方者也应知道患者可能不承认困倦或嗜睡，直到在特定的活动中被直接问到困倦或嗜睡。
盐酸普拉克索缓释片：
在帕金森安慰剂对照试验中，观察到2%（387例患者中有8例）服用本品的患者出现突然入睡或嗜睡，而接受安慰剂的患者为1%（281例中有2例）。
早期帕金森病患者，观察到36%（223例）服用本品中等剂量（3.0mg/天）患者出现嗜睡，而接受安慰剂的患者为15%（103例）。晚期帕金森病患者，观察到15%（164例）服用本品中等剂量（3.0mg/天）患者出现嗜睡，而接受安慰剂的患者为16%（178例）。许多临床专家认为在从事日常活动时入睡总是发生在一个预先存在的嗜睡背景下，虽然患者可能不会给出这样的病史。因此处方者应不断重新评估患者的困倦或嗜睡情况，特别是开始治疗后发生了一些事件时。处方者也应知道患者可能不承认困倦或嗜睡，直到在特定的活动中被直接问到困倦或嗜睡
在本品开始治疗之前，患者应被告知可能会发生困倦，特别是询问可能增加本品风险的因素，如同时合用镇静药物，存在睡眠障碍和增加本品血浆水平的伴随药物（如西咪替丁，见【药物相互作用】）。如果患者发生显著的日间睡意或在需要主动参与的活动过程中（如谈话，吃饭等）发生入睡，通常应停止服用本品。如果决定继续服用，应建议患者不要开车，避免其他潜在的危险活动。虽然降低剂量可明显减少嗜睡程度，但是没有足够的信息证实剂量减少将消除日常活动时入睡的发生。
直立性低血压（盐酸普拉克索速释片）或症状性直立性低血压（盐酸普拉克索缓释片）
在临床研究和临床经验中，多巴胺受体激动剂似乎会损害血压的系统性调节，因而造成直立性低血压，尤其是在剂量增加的过程中。此外，帕金森病患者对直立刺激的应对能力似乎有障碍。基于这些原因，正在接受多巴胺受体激动剂治疗的帕金森病患者，通常需要密切监测直立性低血压的症状，特别是在剂量增加过程中，并且应该被告知该风险（见【注意事项】中患者的使用注意信息）。
盐酸普拉克索速释片：
在本品的临床试验中，尽管在正常志愿者中有明显的体位影响，接受本品的患者报告的临床显著的直立性低血压的发病率并不高于接受安慰剂的患者。此结果，尤其是对治疗帕金森病所用的较高剂量，根据多巴胺受体激动剂治疗风险的以往经验，这显然是出乎意料的。
尽管这一结果可能反映了本品的特有属性，它也可以解释为由于研究条件和入选临床试验的人群性质不同所造成。患者谨慎地增加剂量，而且患有活动性心血管疾病或显著直立性低血压的患者被排除在外。同时，不宁腿综合征患者的临床试验不包含在接近给药时进行密切血压监测的直立刺激试验。
盐酸普拉克索缓释片：
安慰剂对照试验中，观察到3%（387例患者中有10例）服用本品的患者出现症状性直立性低血压，而接受安慰剂的患者为1%（281例中有3例）。387例中有1例服用本品的患者，由于低血压停止治疗。
幻觉
盐酸普拉克索速释片：
在3项早期帕金森病的双盲，安慰剂对照试验中，观察到9%（388例患者中有35例）服用本品的患者出现幻觉，而接受安慰剂的患者为2. 6%（235例中有6例）。在4项晚期帕金森病的双盲、安慰剂对照试验中，其中患者服用本品和伴随药物左旋多巴，观察到16.5%（260例患者中有43例）接受本品的患者出现幻觉，而接受安慰剂的患者为3.8%（264例中有10例）。3.1%的早期帕金森患者和2. 7%的晚期帕金森患者，因幻觉的严重性导致停药，而早期和晚期两个帕金森病群体都仅有0.4%服川安慰剂的患者因幻觉停药。
年龄似乎增加了本品所致的幻觉风险。在早期帕金森病患者中，对于年龄小于60岁的患者，幻觉风险大于安慰剂组的1.9倍；对于年龄超过65岁的患者，幻觉风险大于安慰剂的6.8倍。在晚期帕金森病患者中，对于年龄小于65岁的患者，幻觉风险大于安慰剂组的3.5倍；对于年龄超过65岁的患者，幻觉风险人大于安慰剂的5.2倍。
在不宁腿综合征临床研究中，一例本品治疗的患者（在889例患者中）发生了幻觉；停止治疗后，症状消失。
盐酸普拉克索缓释片：
在帕金森病的安慰剂对照试验中，观察到6%（387例患者中有25例）服用本品的患者出现幻觉（视觉或听觉或混合幻觉），而接受安慰剂的患者为2%（281例中有5例）。1%（387例中有5例）服用本品的患者因幻觉停药。
年龄似乎增加了本品所致的幻觉风险。安慰剂对照试验中，观察到9%（162例中有15例）大于等于65岁患者服用本品的患者出现幻觉，而小于65岁患者为4%（225例中有10例）。
横纹肌溶解症
在盐酸普拉克索速释片的临床研究中，曾发生一例49岁男性晚期帕金森病患者服用本品治疗出现横纹肌溶解症的罕见病例。患者因磷酸肌酸激酶（CPK）升高住院（10631 IU/L）。停药后这些症状消退。
如果出现不能解释的肌肉痛、压痛、或乏力，似横纹肌溶解症状，建议患者咨询医生。
肾功能损伤
盐酸普拉克索速释片：
由于本品是通过肾脏消除，对肾功能不全患者应谨慎服用本品（见【用法用量】）。
盐酸普拉克索缓释片：
本品是通过肾脏消除。轻度肾功能损伤患者（肌酐清除率高于50ml/min）无需降低日剂量。针对中度或重度肾功能损伤（肌酐清除率低于50ml/min），或者血液透析患者，没有应用本品的研究。（见【用法用量】）
运动障碍
本品可能增强左旋多巴的多巴胺能药物不良反应，并可能造成或加剧已经存在的运动障碍。
大白鼠的视网膜病理学
在为期2年的致癌性研究中，观察到大白鼠的视网膜出现病变（感光细胞的退行性变和丢失）。虽然在治疗2年的有色大鼠中并未诊断出视网膜变性，与对照组相比，给予药物的大鼠视网膜外核层变薄更多。在对小白鼠、猴子和小型猪的视网膜评估中没有相似发现。尚不确定该结果对人的潜在意义，但不能对此忽视，因为这种广泛存在于脊椎动物中的机体结构破坏（即视盘退行性变）同样可能出现在人类。
报告的有关多巴胺能药物治疗的事件
虽然在本品的研究项目中，以下列举的事件可能尚未报告与本品的使用有关，但它们都与其他多巴胺能药物的使用有关。但是这些事件的预期发生率很低，即使本品以类似于其他多巴胺能药物的发生率出现这些不良事件，在迄今为止的研究中，以本品的暴露群体，还不足以发生任何一种不良事件的病例。
撤药后急性高热和意识混乱
虽然在临床研究项目中未报告与本品有关，但它是一种类似于神经阻滞剂恶性综合征（以体温升高、肌肉僵硬、意识状态改变和自主神经功能失调为特征）的症候群，无其他明显的病因，认为与快速的减量、撤药或抗帕金森治疗的变化有关。
纤维化并发症
一些接受麦角衍生物多巴胺能药物治疗的患者中，腹膜后纤维化、肺浸润、胸腔积液和胸膜增厚、心包炎、心脏瓣膜病已有报告。虽然停药时这些并发症可能会消退，但完全消退并不总是发生。
虽然这些不良事件被认为与这些化合物的麦角类结构有关，其他非麦角类衍生的多巴胺受体激动剂是否会导致这些不良事件尚不明确。
盐酸普拉克索速释片上市后，曾收到可能的纤维化并发症的报告，包括腹膜纤维化、胸膜纤维化和肺纤维化。虽然证据不足以确定普拉克索与这些纤维化并发症之间的因果关系，但普拉克索的作用不能被完全排除在外。
黑色素瘤
流行病学研究表明，帕金森病患者比普通人群发生黑色素瘤的风险要高（大约高2－6倍）。这种增加产生黑色素瘤的风险是由于帕金森病还是其他因素引起（如用于治疗帕金森病的药物），目前尚不清楚。
因此，当使用本品治疗任何疾病时，建议患者和供应商应经常和定期监测黑素瘤的发生。理想情况下，应该由专科医生（如皮肤科医师）进行定期皮肤检查。
盐酸普拉克索速释片：不宁腿综合征反弹和病情加重
文献报告表明多巴胺能药物治疗不宁腿综合征（RLS）可导致症状转移到清晨时分，称为反弹。本品的临床试验并未报告反弹情况，但试验时间一般不足以发现这一现象。RLS治疗期间也发现病情加重情况。病情加重是指在晚上更早的时间（或甚至下午）出现症状，症状增加，以及症状蔓延到其他肢体。在本品治疗RLS的对照试验中，3个月的疗程结束时，本品和安慰剂治疗的患者都约有20%报告在一天中症状至少较早出现两小时。在对照临床试验中，尚未充分的评价长期使用本品后RLS加重和/或反弹的发生率和严重性，以及这些事件的正确处理方法。
盐酸普拉克索缓释片：冲动控制障碍/强迫行为
在病例报道和横断面研究结果显示，当服用一种或多种药物包括本品，为增加多巴胺能效应和广泛用于治疗帕金森病，会出现病理性赌博，性欲增加，强迫性购物，暴饮暴食和其他强迫行为，患者不能控制这些强迫行为。有些病例，虽然不全是，当减少剂量或停药，强迫行为消失。由于患者不承认行为有异常，在服用本品出现新的或增强的病理性赌博，性欲增加，强迫性购物和其他强迫行为，处方者明确询问患者或其护理员是非常重要的。当患者服用本品出现这些强迫行为，处方者应考虑减少剂量或停药。（见【注意事项】中患者的使用注意信息）
共计1056例帕金森病患者参与两组（本品与安慰剂对照组）持续33周研究，每次患者都会被问到这些症状的发生率。服用本品治疗试验中387例患者有14例（4%）观察到强迫行为，包括病理性赌博、性欲增加、有/无强迫性购物，盐酸普拉克索速释片治疗试验中388例有12例（3%），安慰剂对照试验中281例有4例（1%）。
患者的使用注意信息
1. 剂量指示
患者应被告知只能按处方要求服用本品。如果漏服，不建议下次服用双倍剂量。
伴随或不伴随进食服用均可。如果患者出现恶心，建议伴随进食服用本品可减少恶心的发生。
盐酸普拉克索缓释片需用水吞服，不能咀嚼、掰开或压碎本品。（见【用法用量】）
盐酸普拉克索速释片和盐酸普拉克索缓释片都具有活性成分普拉克索。请确保患者不同时服用盐酸普拉克索速释片和盐酸普拉克索缓释片。
2. 镇静作用
患者应该注意与本品有关的潜在的镇静作用，包括嗜睡和在从事日常活动中可能入睡。嗜睡是一种具有潜在严重后果的常见不良事件，患者不应开车或从事其他有潜在危险的活动，直到他们获得充分的关于本品的使用经验，以了解它是否会对他们的精神和/或运动能力有不利影响。建议患者在治疗期间的任何时间，如果出现嗜睡增加或在日常生活（例如，看电视，乘车等）中入睡发作，不应开车或参与有潜在危险的活动，应当咨询医生的建议。由于可能的累加效应，建议当患者正在服用其他镇静药物或饮酒及服用能增加本品血浆水平的伴随药物（如西咪替丁）时，应谨慎联合服用本品。
3. 冲动控制障碍和强迫行为
患者和他们的护理员应警惕服用本品后发生如下行为的可能性：强迫性购物、病理性赌博、性欲增加、暴饮暴食和/或者其他强迫行为，患者不能控制这些强迫行为。
曾报告当服一个或更多增加中枢多巴胺神经元功能的药物（通常用于治疗帕金森病），包括本品时，患者发生强烈的赌博欲望，性欲增加和其他强烈的欲望，且无法控制这些欲望。尽管不能证明是由这些药物引起，但据报告在某些情况下当剂量减少或停药时，这些欲望停下。因此当患着正在接受本品治疗时，处方者应询问患者是否出现新的或增强的赌博欲望，性欲或其他欲望的发生。如果当他们在服川本品时出现新的或增强的赌博欲望，性欲增加或其他强烈的欲望，患者应该告知其医生。如果患者服用本品时发生这些强烈的欲望，医师虑考虑降低剂量或停止用药。
4. 幻觉
患者应被告知可能会出现幻觉，并且老年帕金森病患者比年轻帕金森病患者的风险更高。
5. 体位性（直立性）低血压
患者可能出现体位性（直立性）低血压，可伴头晕、恶心、昏厥或黑朦，及有时出汗或无症状。初始治疗期间低血压可能发生得更加频繁。因此，应告诫患者在坐位或卧位后不要迅速站立，尤其是当一直处于这种状态和在本品治疗开始时（见【注意事项】）。
6. 妊娠
由于在试验动物中尚未完全确定普拉克索的致畸可能，并且由于人类使用的经验有限，如果治疗期间怀孕或计划怀孕，患者应告知医生。
7. 哺乳妇女
由于普拉克索可能会经乳汁分泌，如果患者计划哺乳或正在哺乳婴儿，应告知医生。
实验室检测
在本品的研发期间，常规实验室检查没有发现系统性异常。因此，不能提供专门的指南指导日常的监测；从业者在护理时有责任确定如何最好地监测患者。
对驾驶和操作机器能力的影响
应告知患者可能发生幻觉并且会影响驾驶的能力。
患者应该提防使用本品时会出现潜在的镇静作用，包括嗜睡以及在日常生活中突然的睡眠发作。由于嗜睡是常见的不良事件，并且有引起严重后果的潜在性，因此患者应当避免驾驶车辆或操作机器，直至有足够的使用经验判断药物是否会影响自己的精神状态和/或运动能力。如果在治疗期间患者的嗜睡程度或突然睡眠的发生频度增加，则患者不应该驾驶车辆或参加有潜在危险性的活动，并应当咨询医生的建议。
孕妇及哺乳期妇女用药
尚未研究本品对人类妊娠期和哺乳期的影响。本品对大鼠和家兔没有致畸作用，但在母体毒性剂量下对大鼠具有胚胎毒性。妊娠期禁用本品，除非确实必要，只有当潜在益处大于对胎儿的潜在风险时，才可以使用。
由于本品治疗抑制人体内催乳素分泌，因此具有抑制泌乳作用。尚未研究本品是否分泌到女性乳汁。大鼠乳汁中活性物质相关大放射性浓度高于血浆中大浓度。
由于缺乏人体数据，哺乳期内不应使用本品。但是如果其应用不可避免的话，应该停止哺乳。
尚未研究本品对人类生殖的影响。如同预期的一样，作为多巴胺受体激动剂，在动物试验中本品影响动情周期和降低雌性动物的生殖力。但是这些研究并未显示本品对雄性动物生殖力有直接或间接的损害作用。
儿童用药
由于缺少安全性和有效性数据，不建议在儿童和18岁以下青少年中使用本品。本品在患有帕金森病的儿科人群中没有相关应用。
老年用药
大于65岁的受试者与年轻的受试者相比，口服本品的总清除率大约低30%，因为其肾清除率下降是由于肾功能与年龄增长相关的减退。这导致消除半衰期大约从8.5小时增加到12小时。
盐酸普拉克索速释片：
在帕金森病患者的临床研究中，38.7%的患者年龄超过65岁。老年和年轻患者之间的疗效或安全性无明显差异，除了老年患者与本品使用有关的幻觉的相对风险有所增加。在不宁腿综合征患者的临床研究中，22%的患者至少65岁。老年和年轻患者之间的疗效或安全性无明显差异。
盐酸普拉克索缓释片：
安慰剂对照试验中，259例早期帕金森病患者，大于等于65岁占47%。老年患者服用本品后，较普遍出现幻觉，大于等于65岁患者发生率为13%，小于65岁患者为2%。
药物相互作用
血浆蛋白结合
本品与血浆蛋白的结合程度非常低（<20%），在男性体内几乎未见生物转化。因此，本品不可能与影响血浆蛋白结合的其它药物相互作用，也不可能通过生物转化清除。虽然本品与抗胆碱能药物的相互作用还未被研究，但由于抗胆碱药物主要是通过生物转化清除，相互作用的可能性有限。本品与司来吉兰和左旋多巴没有药代动力学的相互作用。
活性成分肾脏清除途径的抑制剂/竞争者
西咪替丁可以使本品的肾脏清除率降低大约34%，可能是通过抑制肾小管阳离子分泌转运系统实现的。因此，活性成分肾脏清除途径的抑制剂，或通过这种途径清除的药品，例如西咪替丁、金刚烷胺，以及美西律、齐多夫定、顺铂、奎宁和普鲁卡因胺可能会与本品有相互作用，导致本品清除率减少。当这些药物与本品联合给药时，应考虑降低本品剂量。
联合左旋多巴
当本品与左旋多巴联合给药时，增加本品剂量时，建议降低左旋多巴剂量，而其它抗帕金森病治疗药物的剂量保持不变。
由于可能的累加效应，患者在服用本品的同时要慎用其它镇静药物或酒精。
抗精神病药物
普拉克索应避免与抗精神病药物同时应用（见【注意事项】），例如预期会有拮抗作用时。
药物过量
症状
没有关于药物过量的临床经验。预期的不忘事件可能是与多巴胺受体激动剂药效学特点相关的事件，包括恶心、呕吐、痉挛（仅见于盐酸普拉克索速释片）、运动机能亢进（仅见于盐酸普拉克索缓释片）、幻觉，激动和低血压。
治疗
多巴胺受体激动剂用药过量没有明确的解毒剂。如果存在中枢神经系统兴奋症状，可能需要神经抑制类药物进行治疗。用药过量可能需要一般的支持性处理措施，以及胃灌洗、静脉输液、给予活性炭和心电监护等措施。
血液透析显示对解毒没有帮助。
临床试验
帕金森病：
对照临床试验中，本品疗效在试验过程一直持续约6个月。在持续3年多的开放性试验中，没有出现疗效降低的现象。
在双盲临床试验中，曾经评估早期帕金森病患者在同样日剂量从盐酸普拉克索速释片隔夜转换服用盐酸普拉克索缓释片的疗效和耐受性。观察到103例患者中有87例转换服用本品，可维持疗效。87例患者中，剂量没有改变者占82.8%，增加剂量者占13.8%和减少剂量者占3.4%。16例中一半的患者没有达到可维持疗效的UPDRS II+III的评分，相对基线的变化没有临床相关性。有一例患者转换服用本品后，出现药物相关的不良反应导致停药。
不宁腿综合征：
通过4项安慰剂对照试验，在人约1000名患者中度到非常严重的不宁腿综合征的患者中，对本品的疗效进行了评估。本品的疗效中对照试验中治疗长达12周的患者中得到了证实，同时显示本品的疗效可以持续超过9个月。本品的疗效中开放性后续试验中持续了长达1年的时间。在一项超过2 6周的安慰剂对照临床试验中，在中度至重度的不宁腿综合征患者中证实了其有效性。
药理毒理
药效学特性
本品是一种多巴胺受体激动剂，与多巴胺受体D2亚家族结合有高度选择性和特异性，对其中的D3受体有优先亲和力；并具有完全的内在活性。
本品通过兴奋纹状体的多巴胺受体来减轻帕金森患者的运动障碍。动物试验显示本品抑制多巴胺的合成，释放和更新。本品能够保护多巴胺神经元避免因缺血或甲基苯异丙胺神经毒性带来的退化。
体外研究证明本品能够保护神经元免受左旋多巴引起的神经毒性。
在志愿者中观察到剂量依赖性的泌乳素降低。
盐酸普拉克索速释片：
本品治疗不宁腿综合征的准确作用机理尚未明确。尽管在很大程度上不宁腿综合征的病理生理学机制并不明确，但神经药理学证据提示可能主要与多巴胺能系统有关。正电子发射体层扫描（PET）研究表明，轻度的纹状体突触前多巴胺能功能异常可能与不宁腿综合征的发病机理有关。
盐酸普拉克索缓释片：
在一项健康志愿者的临床试验中，采用比推荐的方法快（由每周变为每三天），逐渐递增到4.5mg/天，可见血压增高和心率加快。在患者的研究中没有发现此类情况。
临床前安全性数据
重复剂量毒性试验显示本品的功能性影响，主要累及中枢神经系统和雌鼠的生殖系统，可能由放大的本品药效学作用导致。
小型猪的实验记录到舒张压，收缩压和心率的降低，并且在猴的试验中观察到低血压作用的倾向。
大鼠和兔的试验研究发现本品对生殖功能有潜在影响。本品对大鼠和兔没有致畸作用，但是在母体毒性剂量下对大鼠胚胎有毒性作用。由于药物有降低催乳素分泌作用以及催乳素对雌性大鼠生殖功能的特殊作用，目前，本品对妊娠和雌性大鼠生育的影响尚未完全阐明。
大鼠研究中发现性发育（即包皮分离和阴道开口）迟缓。对人类的影响未知。
本品没有遗传毒性。在一个致癌实验中，雄性大鼠出现睾丸间质细胞增生和腺瘤，可以用本品的泌乳素抑制作用来解释。但该发现与男性人类没有临床相关性。同一个实验也显示，在2 mg/kg和更高的剂量时，本品与大鼠的视网膜变性相关，但是在有色大鼠、2岁小白鼠致癌试验或其他研究过的种群中并没有类似发现。
药代动力学
本品口服吸收迅速完全。绝对生物利用度高于90%。
本品在男性体内的代谢程度很低。
在人体内，本品的血浆蛋白结合度非常低（小于20%），分布容积很大（400 I）。可观察到药物在大鼠脑组织中的浓度很高（大约为血浆浓度的8倍）。
本品主要以原形从肾脏排泄，大约占给药剂量的80%。C标记的药物大约有90%是通过肾排泄的，粪便中的药物少于2%。普拉克索的总清除率大约为500 ml/分钟，肾脏清除率大约为400 ml/分钟。年轻人和老年人的普拉克索清除半衰期（t1/2）从8-12小时不等。
本品显示出线性动力学特点，患者间血浆水平差异很小。
盐酸普拉克索速释片：
本品最大血浆浓度中服药后1~3小时之间出现。与食物一起服用不会降低本品吸收程度，但会降低其吸收速率。
盐酸普拉克索缓释片：
服用本品后，大约6小时血浆浓度可达到最高值。伴随进食通常不会影响本品的生物利用度。摄入高脂肪餐会诱导峰浓度（Cmax）增加20%，以及延时2小时到达峰浓度。但此变化不具有临床相关性。
指南推荐
1. 普拉索克是获得欧洲神经病学会联盟（EFNS）和国际运动障碍学会（MDS）最高级别推荐的抗帕金森药物
2. 普拉索克是唯一获得国际运动障碍学会（MDS）、欧洲神经病学会（EFNS）以及国际运动障碍学会欧洲分会（MDS-ES）指南推荐有效改善帕金森抑郁的抗帕金森药物。
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