榄香烯

化学品

榄香烯（(-)-β-elemene），化学式为C15H24，淡黄色或黄色的澄明液体，有辛辣的茴香气味。在石油醚、乙醚、氯仿或乙醇中易溶，在水中几乎不溶。相对密度为0.880-0.890。分子量为204.35，沸点为252.1ºC at 760mmHg。

化合物简介

英文别名：SesquiterpenA；4-n-dodecylpyridine；2,4-diisopropenyl-1-methyl-1-vinylcyclohexane；2-methyl-3-dimethylaminopropanol；4-dodecylpyridine；

分子量：204.35100

结构式：

精确质量：204.18800

LogP：4.74720

物化性质

密度：0.862g/cm3

沸点：252.1ºC at 760mmHg

闪点：98.3ºC

折射率：1.501

药典标准

主要活性成分

以β-榄香烯计算，β-、γ-、δ-榄香烯之和不得少于85.0%。

性状

淡黄色或黄色的澄明液体，有辛辣的茴香气味。

在石油醚、乙醚、氯仿或乙醇中易溶，在水中几乎不溶。

相对密度本品的相对密度为0.880-0.890。

比旋度取本品，用乙醇制成5%（g/ml）的溶液，依法测定，应为-9°至-17°。

折光率本品的折光率应为1.480-1.500。

鉴别

（1）取本品1滴，置点滴板上，加乙醇4-5滴，混匀，加1%的香草醛硫酸溶液1滴，即显紫堇色，再加水3-4滴，变成粉红色。

（2）取本品与β-榄香烯对照品，分别加石油醚制成每1ml中含2mg的溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚为展开剂，展开后，晾干，喷以1%香草醛硫酸溶液。供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点相同。

检查

有关物质取本品，加乙醇制成每1ml中含1.5mg的溶液，作为供试品溶液；量取适量，加乙醇稀释成每1ml中含0.15mg的溶液，作为预试溶液。照含量测定项下的方法，取预试液1μl，注入气相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的15-20%，再取供试品溶液1μl注入气相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的两倍，在按β-榄香烯计算的相对保留时间约0.6处的峰为δ-榄香烯峰，约1.2处的峰为γ-榄香烯峰，量取各杂质峰面积之和，不得大于总峰面积的8%。

含量测定

照气相色谱法测定。

系统适用性试验以聚乙醇20M（PEG20M）为固定相，涂布浓度为10%，shimalit W担体，60-80目，柱温135℃-140℃，理论板数按β-榄香烯峰计算应不低于1000。

校正因子测定取正已醇适量，精密称定，加乙醇制成每1ml中含约9mg的溶液，摇匀，作为内标溶液。另取β-榄香烯对照品约15mg，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液1ml，用乙醇稀释至刻度，摇匀。取1μl注入气相色谱仪，计算校正因子。

测定法取本品约15mg，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液1ml，用乙醇稀释至刻度，摇匀，取1μl注入气相色谱仪，测定，计算，即得。

药理毒理

榄香烯脂质体是从姜科植物温郁金中提取的抗癌有效成分。

（1）直接杀伤肿瘤细胞，常规剂量对正常细胞（如外周血白细胞等）无影响。

（2）通过干扰肿瘤细胞生长代谢，诱发肿瘤细胞快速发生细胞凋亡。作用于细胞周期S期与G2及M期的调控点，阻滞S期细胞进入G2+M期，降低肿瘤细胞分裂能力，抑制其增殖。

（3）通过诱导改变肿瘤细胞膜HSP70蛋白合成及分布，提高了肿瘤细胞的免疫原性，抑制肿瘤复发和转移。

本品毒副作用较小，对正常细胞和周围白细胞影响较小。静脉注射 LD50为（270.07±18.93）mg/kg，口服LD50大于5g/kg。常用量对小鼠无致畸致突变作用。

药代动力学

血浆中药物的动态变化属二室模型，药物自血浆消除较快，且呈线性动力学，在各组织中药物浓度降低速度较慢。静脉注射本品15分钟后，药物在脑、心、肺、肾、脾、脂肪和肝中含量较多。腹腔注射后，药物在脂肪组织含量最高。口服吸收差，生物利用度仅为18.8%。该药自尿、粪、胆汁中的排出量很小，从呼吸道排出及体内生物转化是其重要消除途径。榄香烯乳的平均血浆蛋白结合率为 97.7%。

适应症

本品合并放、化疗常规方案对肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、脑瘤、骨转移癌等恶性肿瘤可以增强疗效，降低放、化疗毒副作用。并可用于介入、腔内化疗及癌性胸腹水的治疗。

用法用量

1、静脉滴注（联合化疗、放疗、围手术期使用等）：金港榄香烯脂质体注射液400-600mg（4-6支），溶入5%葡萄糖注射液400-500ml或10%脂肪乳注射中静脉滴注，每日一次。连用2-3周为一个周期。首选PICC（经外周静脉穿刺中心静脉置管）给药。外周静脉给药时，尽量选择充盈较好的大静脉。为预防或减轻外周静脉给药时的静脉刺激症状，可给予喜疗妥或复方七叶皂苷凝胶等药物外涂。

2、胸腔灌注（治疗癌性胸腔积液）：抽出癌性胸水；胸腔内注入2%普鲁卡因或2%利多卡因5-10ml；15-20分钟后胸腔内注入金港榄香烯注射液300-500mg（3-5支）；如果患者疼痛剧烈，可参考三阶梯止痛原则给予吗啡等强效镇痛剂。1-2次/周。胸腔灌注结合金港榄香烯静脉滴注。

3、腹腔灌注（治疗癌性腹腔积液）：抽出癌性腹水；将400-600mg（4-6支）金港榄香烯注射液溶入5%葡萄糖注射液500-1000ml中腹腔灌注。每周1-2次。腹腔灌注结合金港榄香烯静脉滴注。

4、介入治疗：在常规介入治疗的基础上，经介入导管注射金港榄香烯400-600mg（4-6支），可在其它化疗药物之前或之后给予。也可通过经皮穿刺瘤体内注射给药400-600mg（或根据瘤体大小调整用量）。

5、外科手术中局部冲洗或淋洒、膀胱灌注、直肠灌注等给药。

不良反应

1、部分病人用药后可有静脉炎、发热、局部疼痛、过敏反应、轻度消化道反应。

2、部分病人初次用药后，会有轻微发热，多在38度以下。

3、因本品在低剂量（一次2mg/kg）时有较强的活血化瘀作用，对血小板减少症或有进行性出血倾向的患者应慎用本品。

榄香烯不会产生骨髓抑制、血小板下降等毒副反应，但其主要表现为在静脉滴注的时候会产生静脉炎，主要处理方式有：

1、深静脉插管或PICC（经外周静脉穿刺中心静脉置管）给药，因为我们人体的静脉网就像一棵树，树枝就是小静脉，树干就是大静脉，树根就是心脏。正常情况下，树枝的血液流到树干，再到树根，而树根（心脏）再把血经动脉输送到全身。由于外周静脉比较细，管壁薄弱，血流流速相对缓慢，药物与静脉壁接触机会较多，就容易产生静脉炎；而中心静脉也就是所谓的大静脉管径较粗，管壁较厚，血流流速快，药物与静脉壁接触机会少，从而大大降低了发生静脉炎的机会。PICC通俗来讲就是将输液管不经过“树枝”，直接放到“树干”，这样就可以有效降低静脉炎的发生了。

2、同样选择充盈而富有弹性的大血管作为输液静脉。在输注过程中，要适当控制滴速。特别是首次使用的患者，头30分钟内，滴速建议控制在20-30滴/分钟。然后再恢复正常滴速。并且滴注后，要用生理盐水再次冲管。

3、静脉炎有“记忆效应”，以前发生过静脉炎的，再次发生的几率比正常人要高出7倍。因此有过静脉炎的患者，请务必提前告知医护人员进行预处理。

注意事项

1．本品对血小板减少症，或有进行性出血倾向者应慎用；

2．部分病人初次用药后，可有轻微发热，多在38℃以下，于给药之前30分钟口服强的松或解热镇痛药可预防或减轻发热；

3．本品腔内注射时可致少数病人疼痛，使用前应根据患者的具体情况使用局麻药，可减轻或缓解疼痛，使病人能够耐受。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇及哺乳期妇女应慎用本品。

药物相互作用

与放疗或其他化疗药物及生物反应调节剂联合应用有协同作用，合用加温疗法有协同作用。

药物过量

无发生药物过量的报导。