毒扁豆碱

抗胆碱酯酶药

毒扁豆碱（Physostigmine），化学名称1,2,3,3a-六氢-1,3a,8-三甲基吡咯并[2,3-b]吲哚-5-酚甲基氨基甲酸酯，是一种有机化合物，化学式为C15H21N3O2，呈白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于乙醇，极易溶于氯仿和二氯甲烷，溶于不挥发性油和苯。

化合物介绍

物化性质

密度：1.166g/cm3

熔点：102-104°C

沸点：393.5ºC

闪点：191.8ºC

折射率：1.567

外观：白色结晶性粉末

溶解性：微溶于水，易溶于乙醇，极易溶于氯仿和二氯甲烷，溶于不挥发性油和苯

分子结构数据

摩尔折射率：77.18

摩尔体积（cm3/mol）：236.0

等张比容（90.2K）：602.3

表面张力（dyne/cm）：42.3

极化率（10-24cm3）：30.59

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：1

氢键受体数量：4

可旋转化学键数量：2

互变异构体数量：2

拓扑分子极性表面积：44.8

重原子数量：20

表面电荷：0

复杂度：403

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：2

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

信息概况

分类

神经系统药物 > 作用于自主神经系统的药物 > 抗胆碱酯酶药

药理作用

毒扁豆碱是从非洲出产的毒扁豆种子中提出的生物碱，现已能人工合成。为叔胺类化合物。易通过黏膜吸收。口服及注射都易吸收，也易于透过血-脑脊液屏障。具有与新斯的明相似的可逆性抑制胆碱酯酶的作用，对中枢神经系统，小剂量兴奋，大剂量抑制。含毒扁豆碱0.25%～0.5%水杨酸盐，具有缩瞳和降低眼压作用及收缩睫状肌而引起调节痉挛等，滴眼后5min即出现缩瞳，眼压下降作用可维持1～2天，调节痉挛现象消失较快。作用较毛果芸香碱强而持久，但刺激性较大，与其交替使用可增强缩瞳效果。有人主张，在开始0.5h内，单纯滴4～5次毒扁豆碱，再改用毛果芸香碱，缩瞳效果更佳。毒扁豆碱属叔胺胆碱酯酶活性抑制剂。类似毛果芸香碱。其毒性较重。

药代动力学

毒扁豆碱可迅速被胃肠、皮下组织和黏膜吸收，可被胆碱酯酶水解破坏（皮下注射1mg后2h内被破坏）。可透过血-脑脊液屏障。极少随尿排出。滴眼后约10min可见到缩瞳作用，可维持眼压下降1～2天。因选择性较差，很少全身使用。

适应症

1、逆转抗胆碱能药物所致中枢毒性作用。

2、急性青光眼，也可用于对抗阿托品。

3、远视引起的调节性内斜视。

禁忌证

对毒扁豆碱过敏者、哺乳者、胃肠梗阻、尿路梗阻、哮喘、糖尿病、坏疽、心脏病、正在使用胆碱酯酶或除极神经肌肉阻断药以及活动的眼色素层炎症，或者虹膜或睫状体患有任何炎症的患者禁用。角膜溃疡、葡萄膜炎患者禁用。

注意事项

1、毒扁豆碱水溶液不稳定，滴眼剂应以pH4～5的缓冲液配制，否则易氧化成红色，疗效减弱，刺激性增大，应保存在棕色瓶内。

2、滴眼时应压迫泪囊，以防进入鼻腔而吸收中毒。

3、毒扁豆碱毒性大，不宜长期应用。

4、驾车者及机械操作者慎用。

5、癫痫、甲亢、心动过缓和腹泻的患者均应慎用。

6、注射剂中含有亚硫酸钠，常引起过敏，甚至全身过敏，有哮喘病或其他易感人群应避免使用。

不良反应

1、大致类似新斯的明，可见恶心、呕吐、瞳孔缩小、流涎、癫痫发作、尿失禁、呼吸困难、心动过缓和腹泻。

2、长时间使用毒扁豆碱眼膏可使黑色皮肤患者的眼睑边缘脱色。

3、局部用于眼部较难耐受，并可致结膜产生结膜滤泡。与毛果芸香碱相似但更强烈。吸收后在外周可出现拟胆碱作用，中毒时可引起呼吸麻痹。局部点眼可引起眼睑痉挛、眼调节肌痉挛、眼痛、头痛等。

专家点评

毒扁豆碱现已较少作全身给药，多用于眼科。滴眼用常见有睫状肌痉挛所致的调节性头痛，一时性近视、眼睑痉挛、慢性结膜刺激，久用可引起虹膜囊肿、白内障、全身中毒症状、严重者呼吸麻痹、肺水肿、窒息及死亡，但很少见。毒扁豆碱能可逆性地同胆碱酯酶结合，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱在体内堆积，而间接呈现出M样及N样作用。在眼部兴奋虹膜和睫状肌，使瞳孔缩小，有利于房水流出，可出现眼压下降、流涎、胃肠蠕动增强、心率减慢等。作用与毛果芸香碱相似，但维持时间长。临床主要用于急性青光眼，可与毛果芸香碱合用，治疗开角型青光眼、急性闭角型青光眼发作期，也作阿托品对抗剂，对白内障摘除术后的青光眼也有效。

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