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氟西泮

第二类精神药品

氟西泮，是一种有机化合物，化学式为C21H23ClFN3O，被列为第二类精神药品管控。

化合物简介
基本信息
中文名称：氟西泮
中文别名：7-氯-1-(2-二乙氨基乙基)-5-(2-氟苯基)-1,3-二氢-1,4-苯并二氮杂-2-酮；氟安定
英文名称：Flurazepam
分子式：C21H23ClFN3O
分子量：387.878
精确质量：387.15100
CAS号：17617-23-1
PSA：35.91000
LogP：3.50550
物化性质
密度：1.21g/cm3
沸点：551.4ºC
闪点：287.2ºC
折射率：1.589
蒸汽压：3.34E-12mmHg at 25°C
外观：白色结晶性粉末
溶解性：极易溶于氯仿，易溶于丙酮，甲醇，乙醇，冰醋酸和乙醚，难溶于环已烷，几乎不溶于水
分子结构数据
摩尔折射率：107.60
摩尔体积（cm3/mol）：319.0
等张比容（90.2K）：808.4
表面张力（dyne/cm）：41.2
极化率（10-24cm3）：42.6
计算化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）：无
氢键供体数量：0
氢键受体数量：4
可旋转化学键数量：6
互变异构体数量：2
拓扑分子极性表面积：35.9
重原子数量：27
表面电荷：0
复杂度：540
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：0
不确定原子立构中心数量：0
确定化学键立构中心数量：0
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：1
药品简介
药理作用
本品具有较好的催眠作用，可缩短入睡时间，延长总睡眠时间及减少觉醒次数。人体昼夜脑电图、肌电图（EMG）及眼电流图（EOG）观察表明：本品平均诱导入睡时间为17分钟，睡眠持续时间为7～8小时。对快波睡眠（REM）仅有极小缩短；可缩短慢波睡眠第四级。失眠患者及正常人服用本品停药后，未见REM和梦境的反跳。据临床观察，本品连续应用28日均有效，表明本品为仅有的一种在延长总睡眠时间的同时可持续降低睡眠潜伏期及减少觉醒次数的药物。本品LD50：小鼠口服为870mg/kg；大鼠为1232mg/kg；家兔为568mg/kg。长期毒性试验，大鼠每日耐受量为80mg/kg，犬为10mg/kg。
本品口服后自胃肠道迅速吸收，分布广泛。在体内迅速代谢，主要自肾脏排出。尿中主要代谢产物为结合型N1-羟乙基氟安定（约占给药总量的22%～55%）。临床用于难以入睡、夜间屡醒及早醒的各型失眠。
药物相互作用
1、与全麻药、镇痛药、单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药及可乐定等合用时，可相互增效。阿片类镇痛药的用量至少应先减至三分之一，而后按需逐渐增加。
2、地西泮与丙泊酚联用可以延长地西泮的镇静效应持续时间。
3、与安泼那韦、利托那韦联用可以升高地西泮的血清浓度，引起过度镇静和呼吸抑制的潜在危险。
4、大环内酯类抗生素（如克拉霉素、红霉素、红霉素/磺胺异噁唑、交沙霉素、罗红霉素，醋竹桃霉素等）可以抑制肝酶对本药的代谢，使地西泮的血浆浓度升高。
5、西咪替丁、双硫仑，依索莫拉唑、奥美拉唑、氟伏沙明会使地西泮的清除率降低，清除半衰期延长。
6、伊曲康唑、酮康唑可以升高地西泮的血清浓度，并增加地西泮的不良反应（镇静、疲劳、言语不清、反应减慢和其他精神运动损害）。
7、口服避孕药及丙戊酸，异烟肼可减慢本药的代谢，升高本药的血浆浓度。
8、可使酮洛芬，苯妥英钠、地高辛的清除率降低，血浆浓度升高。
9、与卡马西平合用时，由于肝微粒体酶的诱导使卡马西平和本药的血药浓度下降，清除半衰期缩短。
10、雷尼替丁可以明显降低口服。
注意事项
1、最常见的不良反应有眩晕、嗜睡、头昏、共济失调。后者多发生于年老、体弱者。亦可出现胃烧灼、恶心、呕吐、腹泻，便秘、胃肠痛等反应以及神经质、多语、不安、发抖、胸痛、关节痛、定向不清以及昏迷等反应。
2、年老、体弱者剂量应限于15mg以内。
3、不宜用于妊娠。如用药期间怀孕，则应停止使用此药。
4、本品虽未发现依赖性，但仍应限制反复应用。
5、15岁以下儿童禁用。
6、反复应用者定期检查肝、肾功能，肝、肾功能不全者慎用。
7、如超剂量时出现嗜睡、精神紊乱及昏迷，应洗胃，并予以支持疗法。如出现中枢兴奋，不宜用巴比妥类药，以免产生过度抑制。
8、严重抑郁症患者慎用。
9、乙醇、巴比妥类等中枢抑制药可增强其中枢抑制作用。
禁忌症
1、对苯二氮卓类药物过敏者。
2、睡眠性呼吸暂停综合征患者。
3、孕妇。
不良反应
可引起精神错乱、情绪抑郁、头痛、头晕、乏力、共济失调、恶心、呕吐和排尿障碍等。
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