氢化可的松琥珀酸钠

药品

氢化可的松琥珀酸钠，是一种有机化合物，化学式为C25H33NaO8，是一种肾上腺皮质激素药，具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。

化合物简介

基本信息

化学式：C25H33NaO8

分子量：484.514

CAS号：125-04-2

EINECS号：204-725-5

理化性质

沸点：685.5ºC

闪点：231.1ºC

蒸汽压：9.36E-22mmHg at 25°C

药品简介

药理作用

氢化可的松琥珀酸钠是一种肾上腺皮质激素类药，具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。

（1）抗炎作用：糖皮质激素减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。

（2）免疫抑制作用：防止或抑制细胞中介的免疫反应，延迟性的过敏反应，并减轻原发免疫反应的扩展。

（3）抗毒、抗休克作用：糖皮质激素能对抗细菌内毒素对机体的刺激反应，减轻细胞损伤，发挥保护机体的作用。

药代动力学

口服吸收迅速，tmax为1h，t1/2为1.6h，血浆蛋白结合率90%。亦可经皮肤吸收。主要经肝脏代谢，极少量以原形经尿排泄。氢化可的松琥珀酸钠盐为水溶性制剂，可用于静脉注射或作为迅速吸收的肌肉注射剂而迅速发挥作用，其生物t1/2约为100分钟。血中90%以上的氢化可的松与血浆蛋白相结合。该品主要经肝脏代谢，转化为四氢可的松和四氢氢化可的松，大数代谢产物结合成葡糖醛酸酯，极少量以原型经尿排泄。

适应症

主要用于肾上腺皮质功能减退症及垂体功能减退症，也用于过敏性和炎症性疾病等。

不良反应

长期大量应用糖皮质激素，可产生一系列不良反应：

1、医源性肾上腺皮质功能过高症：表现为满月脸、向心性肥胖、高胆固醇血症、高血糖、糖尿、肌肉萎缩无力、骨质疏松、多毛、痤疮、易受感染、低血钾、浮肿与高血压等，一般不需特殊治疗，必要时加用对症性治疗措施。

2、医源性肾上腺皮质功能减退症：主要发生在长期用糖皮质激素治疗的停药过程中。采用激素间歇用药，并注意停药措施，可能避免发生这类不良反应。

3、诱发或加重感染：长期应用能降低机体的免疫功能，常诱发继发性感染，或使机体内潜在感染病灶扩散，多见于病程较长、病情严重、体质虚弱者如白血病、再生障碍性贫血、肾病综合征、结缔组织病等长期应用糖皮质激素类药物治疗的过程中。用于急性病毒感染，常可使病变扩散。

4、诱发消化道溃疡、出血、穿孔：常见恶心、呕吐、嗳气、反酸、腹胀、腹上区不适、腹痛等，严重者可诱发或加重胃、十二指肠溃疡。

5、可出现精神症状：欣快感、激动、失眠等症状，也可表现为抑制或诱发精神病。儿童大剂量时可引起惊厥，可用苯巴比妥或苯妥英钠对抗之。

6、诱发胰腺炎：糖皮质激素可使血清淀粉酶增高，可能是出现胰腺炎的征兆。

注意事项

1、诱发感染：在激素作用下，原来已被控制的感染可活动起来，最常见者为结核感染复发。在某些感染时应用激素可减轻组织的破坏、减少渗出、减轻感染中毒症状，但必须同时用有效的抗生素治疗、密切观察病情变化，在短期用药后，即应迅速减量、停药。

2、对诊断的干扰：

（1）糖皮质激素可使血糖、血胆固醇和血脂肪酸、血钠水平升高、使血钙、血钾下降。

（2）对外周血象的影响为淋巴细胞、真核细胞及嗜酸、嗜碱细胞数下降，多核白细胞和血小板增加，后者也可下降。

（3）长期大剂量服用糖皮质激素可使皮肤试验结果呈假阴性，如结核菌素试验、组织胞浆菌素试验和过敏反应皮试等。

（4）还可使甲状腺131I摄取率下降，减弱促甲状腺激素（TSH）对TSH释放素（TRH）刺激的反应，使TRH兴奋实验结果呈假阳性。干扰促黄体生成素释放素（LHRH）兴奋试验的结果。

（5）使同位素脑和骨显象减弱或稀疏。

3、下列情况应慎用：心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情绪不稳定和有精神病倾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能损害、眼单纯性疱疹、高脂蛋白血症、高血压、甲减（此时糖皮质激素作用增强）、重症肌无力、骨质疏松、胃溃疡、胃炎或食管炎、肾功能损害或结石、结核病等。

4、随访检查：长期应用糖皮质激素者，应定期检查以下项目：

（1）血糖、尿糖或糖耐量试验，尤其是糖尿病或糖尿病倾向者。

（2）小儿应定期检测生长和发育情况。

（3）眼科检查，注意白内障、青光眼或眼部感染的发生。

（4）血清电解质和大便隐血。

（5）高血压和骨质疏松的检查，尤以老年人为然。

用法用量

1、肾上腺皮质功能减退，成人剂量20mg～25mg/日，清晨服2/3，午饭后服1/3；有应激情况时可增至80mg/日。小儿剂量每日按体表面积20mg～25mg/m2，分3次服。

2、肾上腺皮质功能减退及垂体前叶功能减退危象、过敏反应、哮喘持续状态、休克，每次醇型100mg静脉注射，或氢化可的松琥珀酸钠135mg静脉滴注，可用至300mg/日，疗程不超过3～5日。

3、类风湿性关节炎、骨关节炎、腱鞘炎、肌腱劳损等，可用醋酸氢化可的松混悬液关节腔内注射，25mg～50mg/次，鞘内注射25mg/次。

4、注射临用前，用生理氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后使用。

药物相互作用

1、非甾体消炎镇痛药可加强其致溃疡作用。

2、可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。

3、与两性霉素B或碳酸酐酶抑制剂合用，可加重低钾血症，长期与碳酸酐酶抑制剂合用，易发生低血钙和骨质疏松。

4、与蛋白质同化激素合用，可增加水肿的发生率，使痤疮加重。

5、与抗胆碱能药（如阿托品）长期合用，可致眼压增高。

6、三环类抗抑郁药可使其引起的精神症状加重。

7、与降糖药如胰岛素合用时，因可使糖尿病患者血糖升高，应适当调整降糖药剂量。

8、甲状腺激素可使其代谢清除率增加，故甲状腺激素或抗甲状腺药与其合用,应适当调整后者的剂量。

9、与避孕药或雌激素制剂合用，可加强其治疗作用和不良反应。

10、与强心苷合用，可增加洋地黄毒性及心律紊乱的发生。

11、与排钾利尿药合用，可致严重低血钾，并由于水钠潴留而减弱利尿药的排钠利尿效应。

12、与麻黄碱合用，可增强其代谢清除。

13、与免疫抑制剂合用，可增加感染的危险性，并可能诱发淋巴瘤或其他淋巴细胞增生性疾病。

14、可增加异烟肼在肝脏代谢和排泄，降低异烟肼的血药浓度和疗效。

15、可促进美西律在体内代谢，降低血药浓度。

16、与水杨酸盐合用，可减少血浆水杨酸盐的浓度。

17、与生长激素合用，可抑制后者的促生长作用。

药典信息

来源

本品为11β,17α-二羟基-21-(3-羧基-1-羟丙氧基)孕甾-4烯-3,20-二酮一钠盐，按干燥品计算，含C25H33NaO8应为97.0%~102.0%。

性状

本品为白色或类白色的粉末，无臭，有引湿性。

本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在三氯甲烷中不溶。

比旋度

取本品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+135°至+145°。

鉴别

1、取本品1%的水溶液，加入等体积的碱性酒石酸铜试液，加热后，即产生红色沉淀。

2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集994图）一致。

3、本品显钠盐鉴别1的反应（通则0301）。

检查

溶液的澄清度与颜色

取本品0.50g，加水10mL溶解后，溶液应澄清无色。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定，临用新制。

供试品溶液：取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液：取氢化可的松对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含6µg的溶液。

系统适用性溶液：取氢化可的松琥珀酸钠与氢化可的松适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含氢化可的松琥珀酸钠0.2mg与氢化可的松6µg的溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液（取8mmol/L磷酸二氢钾溶液，用8mmol/L磷酸氢二钾溶液调节pH值至5.0±0.1）-甲醇（57:43）为流动相，柱温40℃，检测波长为242nm，进样体积20µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，氢化可的松琥珀酸钠峰的保留时间约为16分钟，氢化可的松峰相对氢化可的松琥珀酸钠峰的相对保留时间约为1.2，理论板数按氢化可的松琥珀酸钠峰计算不低于3000，氢化可的松琥珀酸钠峰与氢化可的松峰之间的分离度应大于4.0。

测定法：精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主成分峰保留时间的2倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有与氢化可的松保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，不得过3.0%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），氢化可的松与其他杂质总量不得过3.0%。

干燥失重

取本品，在105℃干燥3小时，减失重量不得过2.0%（通则0831）。

含钠量

取本品1.0g，精密称定，加冰醋酸75mL，缓慢加热使溶解，放冷，加二氧六环20mL，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝紫色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于2.299mg的钠，按干燥品计算，含钠量应为4.60%~4.84%。

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含40µg的溶液。

对照品溶液

取氢化可的松琥珀酸钠对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含40µg的溶液。

系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求

见有关物质项下。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

类别

肾上腺皮质激素药。