氨鲁米特

药品

氨鲁米特，化学名称为3-乙基-3-(4-氨基苯基)-2,6-哌啶二酮，是一种有机化合物，化学式为C13H16N2O2，主要用作肾上腺皮质激素抑制药、抗肿瘤药，能对胆固醇转变为孕烯醇酮的裂解酶系具有抑制作用，从而阻断肾上腺皮质激素的合成，对皮质激素合成和代谢的其他转变过程也有一定抑制作用，在外周组织中，它能通过阻断芳香化酶而抑制雌激素的生成，从而减少雌激素对乳腺癌的促进作用，起到抑制肿瘤生长的效果。

化合物简介

基本信息

化学式：C13H16N2O2

分子量：232.278

CAS号：125-84-8

EINECS号：204-756-4

理化性质

密度：1.2g/cm3

熔点：152-154°C

沸点：457.4℃

闪点：230.4℃

折射率：1.566

外观：白色粉末

分子结构数据

摩尔折射率：64.58

摩尔体积（cm3/mol）：197.9

等张比容（90.2K）：517.4

表面张力（dyne/cm）：46.6

极化率（10-24cm3）：25.6

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：2

氢键受体数量：3

可旋转化学键数量：2

互变异构体数量：5

拓扑分子极性表面积：72.2

重原子数量：17

表面电荷：0

复杂度：321

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：1

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

药品简介

药理毒理

本品可在肾上腺皮质和腺体外组织两个不同部位阻断雄激素的生物合成，从而起到药物肾上腺切除作用。在腺体内主要阻止肾上腺中的胆固醇转变为孕烯醇酮，从而抑制肾上腺皮质中自体激素的生物合成。

在周围组织中具有强力的芳香化酶抑制作用，阻止雄激素转变为雌激素。绝经后妇女的雌激素主要来源是雄激素的前体雄烯二酮在脂肪、肌肉和肝脏中经芳香化转变而来。

本品抑制芳香化作用比抑制肾上腺皮质激素合成作用大10倍。垂体前叶分泌的ACTH能对抗氨鲁米特抑制肾上腺皮质激素合成的作用，所以使用本品的同时合用氢化可的松，以阻滞ACTH的这种作用。

药代动力学

健康成人口服本品500mg后1.5小时，平均最高血药浓度为5.9μg/mL，平均血浆半衰期为12.5小时，曲线下面积（AUC）平均值为96.8μg/(mL·h)，血浆清除平均值为86.2ml/分，药物在体内细胞中的分布比血浆中高1.4倍，与血浆蛋白的结合率为21.3%～25.0%。

用药后占总药量的34%～50%以原形从尿中排出，其代谢产物主要为N-乙酰化物，占4%～25%，其余代谢产物为N-甲酰化物及硝基导眠能。

适应症

1、用于皮质醇增多症（柯兴综合征），抑制肾上腺皮质功能。

2、用于绝经后或卵巢切除后的晚期乳腺癌，对雌激素受体或孕激素受体阳性患者疗效较好。

用法用量

口服，一次250mg，一日2—3次；2—3周后，剂量逐增至每日4次。维持剂量相同。同时服氢化可的松40mg（早晨及下午5点各10mg，临睡前20mg)，以防止因肾上腺皮质产生氢化可的松减少而引起脑垂体向肾上腺皮质激素反馈性增加。

用于皮质醇增多症时，应根据病情增减剂量。

禁用慎用

1、本品能透过胎盘，孕妇及哺乳期妇女慎用。

2、老年人肾功能减退，可使药物在体内积聚，本品可引起神经系统毒性，应慎用。

3、患感染、带状疱疹、肝肾功能损害、甲状腺机能减退者禁用。

给药说明

1、患感染、带状疱疹、肝肾功能损害、甲状腺机能减退者应先予治疗；

2、休克期不宜使用本品；

3、老年或肾功能减退患者应调节剂量；

4、若出现严重药疹或药疹持续一周以上，应予停药并对症治疗。

5、用药期间应定期复查血常规、血电介质、血清碱性磷酸酶、门冬氨酸氨基转移酶。

不良反应

本品可引起发热、皮疹等过敏反应。有嗜睡、眩晕、共济失调、眼球震颤等神经系统毒性。亦可有恶心呕吐、腹泻等胃肠反应。个别患者有骨髓抑制、甲状腺机能减退、体位性低血压、皮肤发黑及女性患者男性化等。

由于本品有肝酶诱导作用，可加速其自体代谢，因此连续服药2~6周后，不良反应的发生率及严重程度可减轻。

胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲不振、腹胀、腹泻、嗜睡、困倦、头晕、共济失调、皮疹，偶有白细胞及血小板减少，甲状腺功能低下。

药物相互作用

1、本品影响皮质类激素或美香豆素等抗凝药的体内代谢，剂量应调整。

2、由于本品可诱导肝微粒体酶，洋地黄及茶碱类药物可减效。

药典信息

来源

本品为3-乙基-3-(4-氨基苯基)-2,6-哌啶二酮，按干燥品计算，含C13H16N2O2不得少于99.0%。

性状

本品为白色结晶性粉末。

本品在丙酮中易溶，在甲醇或三氯甲烷中溶解，在乙醇中略溶，在水中极微溶解。

熔点

本品的熔点（通则0612）为150~153°C。

吸收系数

取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含10µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401)），在242nm的波长处测定吸光度，吸收系数（E1%1cm）为489~519。

鉴别

1、取本品约10mg，加糠醛溶液（取糠醛10滴，加冰醋酸10mL，摇匀）3滴，即显红色。

2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集417图）一致。

检查

酸碱度

取本品10mg，加甲醇0.5mL，溶解后，加水10mL，摇匀，依法测定（通则0631），pH值应为6.2～7.3。

硫酸盐

取本品0.25g，加稀盐酸1mL，加水适量使溶解，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液0.5mL制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

有关物质

高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品，加醋酸盐缓冲液（pH5.0）（取0.1mol/L醋酸溶液120mL与0.1mol/L氢氧化钾溶液100mL，用水稀释至250mL，用稀醋酸或0.1mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.0后，用水稀释至1000mL，摇匀）-甲醇（50:50）溶解并稀释制成每1mL中约含2mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置50mL量瓶中，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-醋酸盐缓冲液（pH5.0）（27:73）为流动相，检测波长为240nm，进样体积10µL。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

限度：供试品溶液色谱团中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（2.0%）。

干燥失重

取本品，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

含量测定

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸30mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于23.23mg的C13H16N2O2。