氯硝西泮

药品

氯硝西泮，化学式为C15H10ClN3O3，是一种苯二氮䓬类镇定剂。临床上主要用于：①治疗癫痫和惊厥，对各型癫痫均有效，尤以对小发作和肌阵挛发作疗效最佳。静脉注射治疗癫痫持续状态。②治疗焦虑状态和失眠。③对舞蹈症亦有效。对药物引起的多动症、慢性多发性抽搐、僵人综合征、各类神经痛也有一定疗效。

基本信息

化学名称：1,3-二氢-7-硝基-5-(2-氯苯基)-2H-1,4-苯并二氮杂䓬-2-酮

化学式：C15H10ClN3O3

分子量：315.711

CAS号：1622-61-3

EINECS号：216-596-2

理化性质

外观：类白色结晶性粉末

密度：1.46g/cm3

熔点：237-240℃

沸点：524.5℃

闪点：11℃

分子结构数据

1、摩尔折射率：81.24

2、摩尔体积（cm3/mol）：209.9

3、等张比容（90.2K）：588.6

4、表面张力（dyne/cm）：61.8

5、介电常数（F/m）：无可用

6、极化率（10-24cm3）：32.20

计算化学数据

1、疏水参数计算参考值（XlogP）：无

2、.氢键供体数量：1

3、氢键受体数量：4

4、可旋转化学键数量：1

5、互变异构体数量：10

6、拓扑分子极性表面积：87.3

7、重原子数量：22

8、表面电荷：0

9、复杂度：491

10.、同位素原子数量：0

11、确定原子立构中心数量：0

12、不确定原子立构中心数量：0

13、确定化学键立构中心数量：0

14、不确定化学键立构中心数量：0

15、共价键单元数量：1

药理学

作用类似地西泮及硝西泮。但抗惊厥作用比前二者强5倍，且作用迅速。与其他BDZ类药物的中枢抑制作用类似，由于加速神经细胞的氯离子内流，使细胞超极化，使神经细胞兴奋性降低。同时它还对谷氨酸脱羧酶有一定作用，因而具有广谱抗癫痫作用。本品尚具有抗焦虑、催眠及中枢性肌肉松弛作用。

口服吸收良好，2〜4小时血药浓度达高峰。血浆半衰期为20〜40小时。脂溶性高,易通过血脑屏障。口服30〜60分钟生效，作用可持续6〜8小时。几乎全部在肝脏代谢，主要通过CYP3A酶代谢。代谢产物以游离或结合形式经尿排出，仅有极小量以原药形式排出。

适应症

① 主要用于治疗癫痫和惊厥，对各型癫痫均有效，尤以对小发作和肌阵挛发作疗效最佳。静脉注射治疗癫痫持续状态。

② 可用于治疗焦虑状态和失眠。

③ 对舞蹈症亦有效。对药物引起的多动症、慢性多发性抽搐、僵人综合征、各类神经痛也有一定疗效。

用法和用量

由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

不良反应

① 常见嗜睡、头晕、头痛、兴奋、不安、乏力、言语不清、行为障碍等。

② 长期用药有耐受性和依赖性。

③ 长期服药可致体重增加、抑郁状态、性功能异常等。

禁忌症

① 对本品及其他BDZ类药物过敏者、青光眼患者禁用。

② 有致畸作用,妊娠期妇女禁用。

注意事项

① 用药剂量须逐渐递增至最大耐受量，停药时亦须逐渐减量。

② 肝、肾功能不全者慎用。

③ 静脉注射时，其呼吸、心脏抑制作用较地西泮为强，需注意。

④ 影响幼儿的中枢神经系统和身体发育，故对于癫痫患儿,本品不适于长期使用。

⑤ 老年人使用时应慎重。

药物相互作用

与巴比妥类、扑米酮合用，本品的嗜睡可增加。

药典介绍

鉴别

1、取本品约10mg，加稀盐酸1mL使溶解，滴加碘化铋钾试液，即产生橙红色沉淀，放置后，沉淀颜色变深。

2、取本品，加0.5%硫酸的乙醇溶液，制成每1 mL中约含10µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录IV A）测定，在252nm与307nm的波长处有最大吸收。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集502图）一致。

检查

有关物质

取本品，加溶剂【四氢呋喃-甲醇-水(10：42：48)】溶解并定量稀释制成每1mL中含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加溶剂定量稀释制成每1mL中含0.5µg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录V D）试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸铵溶液（取磷酸铵6.6g，加水950mL使溶解，用0.5mol/L磷酸溶液或1 mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至8.0，加水至1000mL）-甲醇-四氢呋喃（48 : 42 : 10）为流动相，检测波长为254nm。取2-氨基-2'-氯-5-硝基二苯酮对照品（杂质I）适量，加供试品溶液溶解并制成每1mL中含0.5µg的溶液，作为系统适用性试验溶液。取系统适用性试验溶液20µL注入液相色谱仪，记录色谱图，氯硝西泮峰与杂质I峰的分离度应大于8.0。取对照溶液注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的峰高约为满量程的20%；精密量取对照溶液和供试品溶液各20µL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.1%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%)。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（附录Ⅷ L）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检査（附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1% 。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检査（附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。

含量测定

取本品约0.25g，精密称定，加醋酐35mL溶解后，照电位滴定法（附录Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1 mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1 mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于31.57mg的C15H10ClN3O3 。

类别

抗焦虑药，抗惊厥药。

贮藏

遮光，密封保存。