氯苯那敏，是一种有机化合物，化学式为C16H19ClN2，是在预防过敏性疾病如鼻炎和荨麻疹症状时使用的第一代烷基胺抗组胺药，可用于过敏性鼻炎、感冒和鼻窦炎及过敏性皮肤疾患如荨麻疹、过敏性药疹或湿疹、血管神经性水肿、虫咬所致皮肤瘙痒。
化合物简介
基本信息
化学式：C16H19ClN2
分子量：274.788
CAS号：132-22-9
物化性质
密度：1.108g/cm3
沸点：379℃
闪点：183ºC
折射率：1.565
外观：油状液体
计算化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）：无
氢键供体数量：0
氢键受体数量：2
可旋转化学键数量：5
互变异构体数量：2
拓扑分子极性表面积：16.1
重原子数量：19
表面电荷：0
复杂度：249
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：0
不确定原子立构中心数量：1
确定化学键立构中心数量：0
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：1
用途
用于制造弹药及用于钾盐的分析。
药物说明
分类
抗变态反应药物 > 抗组胺药
药理作用
氯苯那敏为H1受体拮抗药，其化学结构属烃胺类。主要能竞争性阻断变态反应靶细胞上组胺H1受体，使组胺不能与H1受体结合，从而抑制其引起的过敏反应。但氯苯那敏不影响组胺的代谢，也不阻止体内组胺的释放。氯苯那敏还具有抑制中枢和抗胆碱作用，故服药后有困倦感、口干、便秘、痰液变稠及鼻黏膜干燥。经过临床长时间的实践认为，氯苯那敏的抗组胺作用较强，用量小，副作用小。氯苯那敏抗组胺作用较苯海拉明、异丙嗪强，而中枢抑制作用较弱，抗胆碱作用亦较弱。因嗜睡等不良反应轻微，故适用于小儿及白天需要工作的患者服用。氯苯那敏尚有减少气管分泌及胃酸分泌的作用。在新一代抗组胺药问世之前，是临床最常用的抗组胺药。
药代动力学
尿中存在13.2%的原形物，5.8% N-去甲基扑尔敏，另行扑尔敏N-氧化物，及两种未鉴定的代谢物。服用药物大部分成极性代谢产物排出。氯苯那敏由肝脏代谢，经尿液、大便、汗液排泄。哺乳妇女亦可经由乳汁排出一部分。孕妇用药可通过脐血影响胎儿。
用法用量
1、口服：成人每次4mg，每天3次。儿童每天0.3mg/kg，分4次口服。
2、肌内注射或皮下注射：成人每次10mg，每天3次。儿童皮下注射每天0.35mg/kg，分4次注射。
3、静脉注射：成人每次10mg，每天1次。呕吐患者可将1次剂量，用温水50～100mL溶解后经直肠保留灌注。
不良反应
1、有时有轻微的口干、眩晕、恶心等反应，嗜睡作用轻微。
2、服用量过大致急性中毒时，成人常出现中枢抑制。儿童中毒时，多呈中枢兴奋。当呼吸衰竭时，可采用人工呼吸，给氧等支持疗法，忌用中枢兴奋药。必要时可用去甲肾上腺上腺上腺素静脉滴注以维持血压，但不宜用肾上腺素。抢救中切忌用组胺注射作解毒药。
禁忌症
1、对氯苯那敏过敏者禁用。
2、新生儿、早产儿、孕妇及哺乳期妇女禁用。
3、中枢已处于过度抑制状态者禁用。
4、窄角性青光眼、前列腺肥大、膀胱颈梗阻、重症肌无力、胃溃疡、幽门及十二指肠梗阻、癫痫患者禁用。
注意事项
1、注射剂有刺激性，静脉注射过快可致低血压或中枢神经兴奋。
2、不宜与氨茶碱作混合注射。
3、有交叉过敏现象，对其他抗组胺药或麻黄碱、肾上腺素、异丙肾上腺、去甲肾上腺素及碘过敏者，也可能对本药过敏。
4、车船、飞机的驾驶人员，精密仪器操作者在工作前禁止服用有中枢神经抑制的抗组胺药物。
5、患闭角型青光眼、尿潴留、前列腺增生、幽门十二指肠梗阻、癫痫的患者慎用，新型抗组胺药的抗胆碱不良反应较轻。
6、孕妇及哺乳期妇女慎用。
7、新生儿和早产儿对本类药物抗胆碱作用的敏感性较高，不宜使用。
8、老年人对抗组胺药的不良反应较敏感，应用本品时易发生低血压、精神错乱、痴呆和头晕等不良反应。
药物相互作用
1、与酒精及其他中枢神经抑制药，如巴比妥酸盐、催眠药、阿片类镇痛药、抗焦虑镇静药、抗癫痫药合用，可增加抗组胺药的中枢神经抑制作用，但新型抗组胺药此相互作用较弱。
2、与其他有抗胆碱作用的药物，如阿托品、三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂合用，可加强本类药物的抗胆碱作用。
3、部分经肝代谢的抗组胺药与肝药酶抑制药合用时，可致不良反应增加。
4、一些抗组胺药可能会掩盖某些具有耳毒性的药物，如氨基苷类抗生素的毒性症状。
5、抗组胺药可抑制过敏原性物质的皮试反应，因此在皮试前若干天应停止使用一切抗组胺药物，以免影响皮试结果。
6、与苯妥英合用可能抑制其肝脏代谢，使其毒性增加，应注意监测苯妥英浓度。
7、可增强金刚烷胺、抗胆碱药、氟哌啶醇、吩噻嗪类及拟交感神经药等作用。
8、同时饮酒或服用中枢神经抑制药，可使本品药效增强。
中毒
氯苯那敏是最强的抗组胺药物之一，其作用持久，用量少、副作用小。适用于各种过敏性疾病、药物过敏反应等。口服吸收快而完全，半衰期12～15h。成人用量4～8mg，不良反应的发生率低。
临床表现
1、不良反应以困倦为最常见，偶有胸闷、咽痛、疲乏、心悸或出血倾向，还可有痰液黏稠。服用过量表现为排尿困难或尿痛、头晕、口鼻咽部干燥、食欲减退、恶心、上腹不适或胃痛。
2、儿童易发生烦躁、焦虑、入睡困难和神经过敏。
3、有报道出现固定性药疹、荨麻疹、血管神经性水肿，甚至过敏性休克。可能发生一般抗过敏药物少见的粒细胞减少症。
治疗
氯苯那敏中毒的治疗要点为：对症治疗。
专家点评
氯苯那敏为烃胺类抗组胺药。其特点是抗组胺作用较强，用量小，不良反应少。适用于小儿。用于各种过敏性疾病、虫咬、药物过敏反应等。另外，驾驶员、机械操作人员在工作进行时不宜使用。止痒效果较好，临床较为常用，为减少嗜睡和口干不良反应，对慢性过敏性疼痛可以晚间临睡前服用。氯苯那敏通过拮抗H1受体而对抗组胺的过敏作用。用于皮肤黏膜变态反应，如眼睑接触性皮炎，过敏性结膜炎。
药典标准
鉴别
1、取本品约10mg，加枸椽酸醋酐试液1mL，置水浴上加热，即显红紫色。
2、取本品约20mg，加稀硫酸1mL，滴加高锰酸钾试液，红色即消失。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集61图）一致。
检查
酸度
取本品0.1g，加水10mL溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为4.0～5.0 。
有关物质
取本品，加溶剂 [ 流动相A-乙腈（80 : 20）] 溶解并稀释成每1mL中含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用上述溶剂稀释制成每1mL中含3μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录ⅤD）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢铵11.5g，加水适量使溶解，加磷酸1mL，用水稀释至1000mL），流动相B为乙腈，按表格进行梯度洗脱；流速为每分钟1.2mL；检测波长为225nm。理论板数按氯苯那敏峰计算不低于4000。取对照溶液10μL，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使氯苯那敏色谱峰的峰高约为满量程的25%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，除马来酸峰外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液中氯苯那敏峰面积（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中氯苯那敏峰面积的3倍（0.9%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液氯苯那敏峰面积0.17倍的色谱峰忽略不计（0.05%）。
残留溶剂：四氢呋喃、二氧六环、吡啶、甲苯
取本品，精密称定，加二甲基甲酰胺溶解并稀释制成每1mL中约含0.2g的溶液，作为供试品溶液；另取四氢呋喃、1,4-二氧六环、吡啶和甲苯，精密称定，用二甲基甲酰胺定量稀释制成每1mL中各含四氢呋喃144μg、1,4-二氧六环76μg、吡啶40μg、甲苯178μg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照片溶液各1mL，置顶空瓶中，密封。照残留溶剂测定法（附录Ⅷ P 第二法）测定，用5%苯基-95%甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；柱温在50℃维持15分钟，再以每分钟8℃的速率升温至120℃，维持10分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃。顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟，进样体积为1.0mL。取对照品溶液顶空进样，理论板数按四氢呋喃峰计算不低于5000，各成分峰见的分离度均应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，均应符合规定。
易炭化物
取本品25mg，依法检查（附录Ⅷ O），与黄色1号标准比色液比较，不得更深。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
不得过0.1%（附录Ⅷ N）。
含量测定
取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸10mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于19.54mg的C16H19ClN2·C4H4O4。
类别
抗组胺药。
贮藏
遮光，密封保存。