沈华浩

浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科原主任、浙江大学呼吸疾病研究所所长

沈华浩（1963年1月-2024年4月16日），祖籍广东梅县，教授，博士生导师，生前是国家杰出青年基金获得者、教育部“长江学者”特聘教授、浙江大学求是特聘教授、浙江省特级专家。曾任浙江省呼吸疾病诊治及研究重点实验室主任、浙江大学呼吸疾病研究所所长、浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科主任、国家食品药品监督管理局药物临床试验机构（呼吸专业）负责人、卫生部呼吸专科医师培训基地主任、国家临床重点专科（呼吸内科）学科带头人。

人物生平

1993年-2001年期间在美国West Virginia University、Mayo Clinic（梅奥诊所）、加拿大McMaster University （麦克玛斯特大学）从事研究工作。

2009年7月至2018年1月，任浙江大学医学院副院长。

中华医学会呼吸病学分会第八、九、十一届副主任委员、哮喘学组组长，中国医师协会呼吸医师分会第三、四、五届副会长及哮喘与变态反应工作委员会主任委员，海峡两岸医药卫生协会呼吸专业委员会创始主任委员和主委，浙江省医学会呼吸病学分会名誉主任委员，浙江省医师协会呼吸医师分会名誉会长。

2024年4月16日中午12时，沈华浩在浙大二院逝世，享年61周岁。

科研成果

沈华浩是我国呼吸病学术带头人之一，2008年获国家杰青和长江学者特聘教授，在慢性气道疾病分子发病机制和诊治新技术等方面取得了突出成绩。首次发现并命名哮喘全新临床新类型——胸闷变异性哮喘，提出哮喘气道炎症发病机制新理论。获国家科技进步奖创新团队奖、国家科技进步二等奖以及省部级一等奖多次。截至2023年7月，发表论文350余篇，其中SCI收录论文220余篇，包括Nature、NEJM、Lancet、JAMA、BMJ、Nat Chem Biol、JACI、AJRCCM、Cell Research、Molecular Cell、Science Advances、ERJ、Chest、Autophagy等，总影响因子近3000，他引近15000次。先后承担了包括国家“十五”攻关、“十一五”、“十二五”、“十三五”科技支撑计划、973、863、国家自然科学基金重点项目、重点国际合作项目、重大计划项目和杰出青年科学基金在内的国家、省部级科研课题30余项。主编国家规划教材《呼吸系统疾病》等书籍11本，副主编14本，参编28本。

沈华浩在呼吸领域取得的主要成就如下：

1. 在国际上首次发现并命名了全新哮喘类型：“胸闷变异性哮喘”，完善了哮喘的临床分型和诊治体系。胸闷变异性哮喘是为数不多的由我国学者首次发现并命名的疾病之一。该疾病的发现使这类患者从过去的不可诊变为可诊、不可治变为可治，大大提高了哮喘的早诊早治率，极大地促进了不典型哮喘的精准诊治。在中国乃至世界哮喘诊治实践中，具有引领和示范作用，成为国际医学界的一个“中国制造”及中国呼吸领域的一个里程碑。2023年我国已分别发表首个《胸闷变异性哮喘诊治中国专家共识》和《儿童胸闷变异性哮喘诊断与治疗专家共识》。据估算，仅2020年我国呼吸专科医生年诊断胸闷变异性哮喘就达27.7万例，产生了极大的社会效益。胸闷变异性哮喘已写入《内科学》和《实用内科学》及《呼吸病学》等19本国家规划教材和医学权威工具书，收录进中国《哮喘防治指南》和《肺功能检查指南》等10部指南或专家共识。

2. 创立哮喘嗜酸粒细胞气道炎症发病机制新理论，为国际上哮喘的靶向药物研发奠定了重要基础。沈华浩首先突破嗜酸粒细胞体外标记瓶颈，通过细胞转输等方法揭示其可直接引起哮喘发病，破解了140年来嗜酸粒细胞与哮喘发病之间因果关系未明的国际医学难题，为靶向嗜酸粒细胞治疗哮喘的药物研发奠定了重要理论基础。证明过敏原等可诱发上皮细胞DNA损伤和代谢紊乱，启动嗜酸粒细胞气道炎症，嗜酸粒细胞进一步分泌CCL6并激活CCR1，促进骨髓造血干细胞向嗜酸粒细胞的分化，揭示其不依赖IL5引发哮喘的关键新机制，颠覆了传统观点，创建“哮喘嗜酸粒细胞炎症自我正反馈机制”新理论。

3. 创新哮喘诊治新技术，为哮喘治疗提供新策略。早在上世纪八十年代沈华浩就开展了作为哮喘诊断金标准的气道激发试验研究，是我国最早开展该技术的研究者之一。合作开发哮喘过敏原检测新技术（专利2015，2018，2022），获二类医疗器械注册证，应用于全国500余家医院，打破其长期依赖进口的局面。揭示嗜酸粒细胞抗凋亡能力增加是哮喘炎症持续存在的关键病理机制，解析其趋化因子受体CCR1的蛋白结构，为哮喘靶向药物研发奠定基础（专利2019， 2020）。发现靶向诱导嗜酸粒细胞铁死亡可抑制哮喘气道炎症（专利2021），并与激素存在协同作用，为临床哮喘防治提供新策略。牵头制订中国哮喘指南（2016），作为中国唯一代表参加制订国际重症哮喘指南（2020）。

4. 在气道损伤与修复调控机制研究方面取得突破性成果。首次阐明了mTOR-细胞自噬通路对环境污染颗粒及内毒素诱导的气道损伤的调控机制，为相关疾病的防治提供了全新靶点。发现在基因组稳定性的维护作用机制对气道炎症和肿瘤等疾病的预防至关重要，阐明吸烟对诱导多器官DNA损伤的病理作用，并揭示在慢性炎症和癌变过程中DNA损伤和基因组不稳定性的机制，为炎癌转化的理论提供实验基础。首次从动物模型阐明吸烟诱导慢阻肺发病的自免疫机制，并据此构建全新慢阻肺动物模型。

奖励荣誉

1. 国家科技进步奖-钟南山呼吸疾病防控创新团队奖（排4），2020年；

2. 吴阶平医药创新奖，2020年；

3. 第四届《医师报》医学家峰会2019-推动行业前行的力量-十大医学贡献专家，2019年；

4. 杰出呼吸学术贡献奖，2016；

5. 慢性气道疾病分子机制研究，浙江省自然科学奖一等奖（排1），2016年；

6. 支气管哮喘分子发病机制及诊治新技术应用，国家科学技术进步奖二等奖（排1），2013年；

7. 支气管哮喘诊断和治疗新技术及临床应用，教育部科学技术进步奖一等奖（排1），2013年；

8. 浙江省卫生创新人才，2013；

9. 支气管哮喘诊断和治疗新技术及临床应用，中华医学科技奖二等奖（排1），2012年；

10. 吴阶平-保罗.杨森医学医药奖，2012年；

11. 卫生部有突出贡献的中青年专家，2012年；

12. 支气管哮喘发病的免疫学机制研究，浙江省科学技术奖一等奖（排1），2010年；

13. 中国呼吸医师奖，2009年；

14. 全国卫生系统先进工作者，2004年。

吴阶平-保罗杨森医学药学奖”、 “国务院特殊津贴”、“中国呼吸医师奖”。

参选院士

2015年中国工程院院士有效候选人

2017年中国工程院院士有效候选人，进入最后一轮答辩

2021年中国工程院院士有效候选人，进入最后一轮答辩

2023年中国工程院院士有效候选人，评审过程中

根在临床

沈华浩教授是一位具有强烈社会责任感的医者。在2003年抗击非典的工作中，他担任浙江省非典防治专家指导组成员和所在医院非典领导小组副组长，并担任非典定点医院现场救治专家组主要成员，为浙江省非典防治取得阶段性胜利做出了重要贡献。作为首批在非典定点医院参加现场救治的医学专家，抗疫过程中投入了艰辛而漫长的救治工作。超负荷的工作使他病倒了，高烧39摄氏度、不停地咳嗽、漱口液检查非典病毒阳性，被列为医学观察对象并进行观察。省疾控中心的防疫人员穿着防护服上门消毒时，他担心的不是自己的安危，而是非典病房患者的救治工作以及他所接触的所有领导和同事的安全。自己SRAS病毒检测可疑阳性期间，一边隔离一边继续远程参加救治病人的讨论。排除SARS感染后，他轻伤不下火线，迅速再次投入工作。抗击SARS的一线工作经历使沈华浩教授积累了大量宝贵的经验，历练了危机下的应对和决策能力。因为SARS抗疫中的突出贡献，沈华浩教授获得了“全国卫生系统先进工作者”的荣誉称号。在荣誉主编钟南山院士、主编李兰娟院士的带领和安排下，作为副主编和学术秘书参与了我国首部非典相关专著《传染性非典型肺炎》的撰写，后续更作为专家应邀参加东盟10+3 SARS高级国际研讨会。

经过SARS一疫，沈华浩教授对呼吸道传染病有着高度的敏感性。早在2020年1月上旬，当新冠病毒刚被证实，武汉的新冠肺炎患者刚开始逐渐增加时，沈华浩教授就意识到对这种新发传染病，一定要提高警惕、高度重视。2020年1月9日沈华浩教授在接受媒体采访的时候，当媒体问到：“对于公众而言，可以采取哪些防护措施”沈华浩教授就提出了明确的民众抗疫方法：“减少和发热、咳嗽等呼吸道感染患者接触。发热应及时去医院发热门诊就诊，排除流感等病毒性感染，同时出门带好口罩，避免到封闭、人多的公共场合”。

新冠战役打响后，沈华浩教授身兼数职。学校医院两头指导，购买捐赠两边寻找物资，专业科普两条线培训，和全国专家、国际同行开展科研合作，心中秉着竭尽全力工作的信念，和新冠病毒赛跑。沈华浩教授在新冠抗疫中投入了难以想象的体力和精力，以坚强心志领导了浙大二院的核心专家组。沈华浩教授促成了浙大教育基金会与上海寻梦信息技术有限公司（拼多多）合作，建立专项基金用于支持呼吸系统炎症和感染性疾病防治研究，特别是新型冠状病毒疫情支援保障、科学研究。

沈华浩教授是医术精湛的医者。2002年，一位来自丽水的16岁“怪病”男孩，四处求医未果，被家乡人民认为是“邪气附身”的不吉利之人，全家为此独居山上草棚。无奈怪病仍将男孩折磨得奄奄一息，需要母亲日夜搓胸口以缓解症状。沈华浩教授依据男孩打篮球后起病这一微小的细节线索，结合搓胸口这一现象，考虑患者可能存在气道炎症性疾病。对患者进行肺功能检查提示其支气管舒张试验阳性，经吸入激素联合长效支气管舒张剂治疗后，患者胸闷症状明显缓解。经过精心的治疗，孩子的病情很快好转。治疗期间，沈华浩教授考虑到患者家庭的困境，四方筹措，为其争取到了营养支持和吸入制剂等免费药物。CCTV10得知这一消息后，将这一段不平凡的求医诊治过程录制成《走进科学》栏目。

沈华浩教授是医德高尚的医者。他的名医馆门诊接触社会各个阶层的病人。他常跟病人拉家常，遇到贫苦又缺乏医疗常识的人，虽怒其不争，但长叹以后又会想方设法为其减少医药支出。遇到面临中考、高考压力的学生，他更像一位家长，紧张对方的成绩起伏，迁就他们的课余时间安排就诊随访。女性哮喘病人，急着怀孕但苦于症状反复，他安抚病人，给病人信心。有一回，诊室来了一位老红军，胸部和小腿上子弹穿透的疤痕历历在目。他停止手头的工作，把学生叫来一起接受面对面的爱国主义教育。沈华浩曾接诊过一位热爱绘画的小女孩，因为对绘画颜料过敏，一画画就会哮喘发作，从小学到初中几乎每周都要到急诊室用激素治疗。为此沈华浩想了各种治疗方法，女孩的病情终于有所好转，并如愿考上了美院，得以继续“追梦”。“医术可以挽救一个人的命运，甚至挽救一个家庭。我们在有把握的情况下不但可以把患者的病治好，还可以帮助他们实现自己的梦想。” 精湛的艺术、高度的责任感，使沈华浩吸引了全国各地求医的患者。因为病人多，门诊工作常常不能按时结束，经常下午一两点才能吃中饭。

成于创新

1993年，30岁的沈华浩远赴美国后回国，再赴加拿大麦克马斯特大学深造。师从国际著名呼吸病专家，曾任WHO全球哮喘防治指南（GINA）主席 Paul O’Byrne 教授。2000年的盛夏，沈华浩远渡重洋，来到美国数一数二的著名医学殿堂——美国Mayo医学中心进行博士后工作。他的合作导师是国际著名James J Lee 教授。在美期间，沈华浩潜心研究，扎实的科研功底和无数次的摸索，使其获得了扎实的数据基础和领先的方法技术，他的研究证明了嗜酸性粒细胞与哮喘发病之间存在直接因果关系，这些创新性研究成果在国际权威期刊发表后，受到国际学术界的高度关注。国际著名呼吸病学家、英国皇家院士Peter Barnes评价：“这项研究对本研究领域是一个非常重要的贡献”。2001年，怀着对祖国和浙江大学的深切思念，沈华浩带着一家四口、带着两本厚厚的实验记录、哮喘动物模型的造模技术、小型仪器和满腔的研究激情返回了祖国。

在临床实践中，沈华浩教授注意到，随着国家工业化建设的发展，国人的哮喘发病率逐年上升。哮喘严重影响个人的生活质量，而目前哮喘控制的一线药物绝大部分为国外大型医药公司垄断。对此，沈华浩教授非常忧心，能否将重心转移到预防领域，并寻找到一条符合国情、经济有效的哮喘预防途径呢？早在2000年，沈华浩教授即开始指导学生摸索卡介苗接种预防哮喘的研究，创造性地提出早期接种BCG预防哮喘的设想。我国儿童出生即接种卡介苗以预防结核病，而国外科学家初步调查发现儿童接种卡介苗可以降低哮喘发病率。基于这一点，沈华浩教授领导团队在国际上首先采用新生幼鼠，在生命早期给予多次、小剂量BCG接种，观察小鼠经抗原激发后各个生命时期哮喘的发生情况。研究发现这种方法可以达到长期预防哮喘的作用。这一系列结果发表在Allergy、中华结核和呼吸杂志、中华微生物学和免疫学杂志等在国内外具有影响力较大的杂志上，为医学界关于BCG及其组分可否用于哮喘预防的争论提供了有力的实验基础。路透社健康版（纽约）以重要新闻做了报道。部分研究成果《卡介苗和微卡对哮喘预防和治疗作用的系列研究》获得2005年浙江省科技进步二等奖。而这些成果促进国际上有关BCG与哮喘研究的深入，同时也引起了国际同行对我国学者在这一研究领域的关注。

在接诊了16岁的丽水“怪病”男孩后，作为医生和研究者的沈华浩教授敏锐地意识到，是否存在以胸闷为唯一表现的特殊哮喘？然而查证了大量资料和文献后并没有找到相关概念和病例，沈华浩教授决心自己解开这个谜团。随着越来越多类似病例的积累，“胸闷变异性哮喘”这个念头开始闯进他脑海，研究设计方案也逐渐成熟。数年间沈华浩教授筛选了相似的门诊病人，取得病人的知情同意和配合后，进行了记录了病史、心理量表评估、诱导痰分析、肺功能测定和气管镜检查等研究，并追踪了患者的治疗反应。于2013年在美国Ann Allergy Asthma Immunol发表了重要研究成果——《一种新的哮喘亚型：胸闷为唯一症状的不典型哮喘》，该研究揭示了以胸闷为唯一临床表现的不典型哮喘—胸闷变异性哮喘。这是国内外首次发现并报导的新型哮喘。后续陆续开展了一系列研究，揭示其发病机制及治疗反应。目前这种不典型哮喘得到了越来越多国内外同行关注和认同。截至2023年3月，共检索到国内外200余家单位的学者发表了276篇相关研究和报道。相关内容已经被写入19本教科书或医学专用工具书，收录进7部指南或专家共识。

走向国际

沈华浩教授多年的国外留学经历为他在国际呼吸学界积累了宽厚的人脉，不断取得的研究成果更是引起了国际同行的注目。在不断走出去的同时，许多著名学府也纷纷抛来橄榄枝，邀请沈华浩教授前往讲学交流。沈华浩教授现/曾任美国罗切斯特大学兼职教授，是这所美国新常青藤大学建校近160年来任命的第一位来自中国的医学兼职教授。同时兼任美国Mayo Clinic的访问科学家，美国胸科医师学院资深会员（FCCP），并担任国际著名杂志呼吸疾病治疗进展（TARD）副主编，WHO 呼吸道疾病联盟（GARD）临时顾问等。2007年6月，受中华医学会会长钟南山院士的委托代表中国在WHO的官方会议上做报告，更是受到大会主席和WHO官员的一致好评并反馈到国内。

沈华浩教授团队长期与国际顶级研究团队紧密合作，共同攀登呼吸病学和生命科学高峰，在Nature、Cell Res、Mol Cell、Eur Respir J等国际主流期刊合作发表多篇研究论文。指导的研究生每年都参加ATS和ERS等国际呼吸学界最高水平学术会议并多次获得优秀壁报和口头报告机会。团队每年都有年轻成员或者研究生出国留学深造，学成归国后又继续致力于我国呼吸病学和生命科学的发展。

无论是已过去的30多年，还是在艰辛但充满光明的道路上，沈华浩教授始终恪守着科技创新、团队意识、不抛弃不放弃的理念，在他的研究生涯和医学实践中不断进取、不断超越。正如一位杰青评审专家在对沈华浩教授的评语中写到“申请者在同时是一名临床医生，有着大量临床工作的情况下，立足国内，在基础研究方面作出了较大的成绩。同时，能够认真做学问，而不是把精力放在沽名钓誉上，也是申请者作为一名年轻科学家的难能可贵之处。”目前沈华浩教授正带领他的团队攀登医学科学的更高峰。

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