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沉默突变

医学术语

沉默突变指基因突变 导致了多肽产物氨基酸序列改变，但对蛋白质性质和生理功能没有影响的一种突变。这种突变可以在子代保留，并以变异体基因或等位基因的形式出现在群体中，是形成蛋白质遗传多态性的主要原因。（张林）

释义
silent mutations（沉默突变）:突变后形成的密码子编码相同或者不同的氨基酸，但不改变所编码蛋白的生物学功能。
分类
分为两类：一类是虽有DNA的碱基变化，但不影响相应蛋白质的氨基酸变化（密码子简并性）
另一类DNA的碱基改变虽然导致氨基酸变化，但不影响相应蛋白质的活性（突变的是无关紧要的位置），称为中性替代（neutral substitution）。
特性
沉默突变不影响氨基酸顺序可能是因为蛋白质是由三个核苷酸编码的，每个核苷酸都负责在蛋白质链上加一个特定的氨基酸。突变的核苷酸也可能依然添加上同样的氨基酸。因此氨基酸组成和蛋白质结构也被认为不会变化。
然而，每隔一段时间，就会有一些数据不符合这个假设
，比如一种叫做多药物排斥-1(MDR-1)的基因。该基因已经被发现在人类癌细胞中频繁地发生特殊的沉默突变。MDR-1编码的蛋白P-gp可以把化学疗法的药物排出癌细胞，从而使药物失效。
Kimchi-Sarfaty的小组得到了以下几个版本的细胞系：正常MDR-1基因细胞系，携带C3435T 突变的MDR-1基因细胞系，携带常伴随C3435T出现的两个突变(一个是沉默突变，另外一个是非沉默突变，但对蛋白的功能没有影响)的MDR-1基因细胞系，和一些同时携带两种或三种突变的MDR-1细胞系。
研究结果显示，各种突变单独看来似乎都不受影响：每个版本的基因变量编码的P-gp蛋白都能精确地把药物排出细胞。但是携带了C3435T突变和另外一两种突变的MDR-1基因的细胞可以更好地使癌细胞摆脱药物，从而使细胞活得更久。
一项生化测试显示，突变的P-gp的三维结构略有不同。Kimchi-Sarfaty表示，沉默突变也许发生在细胞不常使用的三联体核苷酸上，这些三联体核苷酸可以减缓细胞的蛋白质制造机制。类似Silly String牌喷彩摩丝以不同速度喷射出去的设计，氨基酸链三维结构的折叠也是由速度决定的，较慢的折叠可以导致蛋白质最终形式的改变。细胞可能可以弥补一次沉默突变，但对那些多重的极少使用的三联体密码子则不行。
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