沙丁胺醇

药品

沙丁胺醇（salbutamol），是一种有机化合物，化学式为C13H21NO3，是一种短效β2肾上腺素能受体激动剂，用作平喘药，能有效地抑制组胺等致过敏性物质的释放、防止支气管痉挛。添加微量沙丁胺醇于牲畜饲料内，可以增加牲畜的瘦肉量及换肉率、减少脂肪，但是其毒性远高于具有相同功能的莱克多巴胺。适用于支气管哮喘、喘息性支气管炎、支气管痉挛、肺气肿等症。

化合物简介

基本信息

化学式：C13H21NO3

分子量：239.311

CAS号：18559-94-9

理化数据

密度：1.152g/cm3

熔点：157-158ºC

沸点：433.5ºC

闪点：159.5℃

折射率：1.566

外观：白色或近白色结晶性粉末

溶解性：易溶于乙醇，溶于水，略溶于乙醚

分子结构数据

摩尔折射率：67.76

摩尔体积（cm3/mol）：207.6

等张比容（90.2K）：550.0

表面张力（dyne/cm）：49.2

极化率（10-24cm3）：26.86

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：4

氢键受体数量：4

可旋转化学键数量：5

互变异构体数量：3

拓扑分子极性表面积（TPSA）：72.7

重原子数量：17

表面电荷：0

复杂度：227

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：1

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

用途

用于治疗喘息型支气管炎、支气管哮喘、肺气肿所致的支气管痉挛由对羟基苯乙酮经氯甲基化、酯化、溴化、胺化后再经水解、中和、氢化制得。

在现代猪肉养殖中被用作瘦肉精，来提高生猪的瘦肉产量。2002年始，被列为养殖行业违禁药物，不得在畜禽养殖中添加。注意的是，目前沙丁胺醇未被药监局批准用于减肥。

在临床上妇产科传统用于治疗早产，却一直没有被记入药品说明书。

药典信息

基本信息

本品为1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇，按干燥品计算，含C13H21NO3不得少于98.5%。

性状

本品为白色结晶性粉末；无臭。

本品在乙醇中溶解，在水中略溶，在乙醚中不溶。

熔点

本品的熔点（通则0612）为154～158℃，熔融时同时分解。

鉴别

1、取本品约20mg，加水2mL溶解后，加三氯化铁试液2滴，振摇，溶液显紫色，加碳酸氢钠试液，溶液变为橙红色。

2、取本品，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1mL中约含0.08mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在276nm的波长处有最大吸收。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

检查

旋光度

取本品约0.50g，精密称定，置25mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，依法测定（通则0621），旋光度应为-0.10°至+0.10°。

乙醇溶液的颜色

取本品0.40g，加无水乙醇10mL，置温水浴中加热使溶解，如显色与同体积的比色液（取黄色贮备液0.5mL加无水乙醇10mL）（通则0901第一法）比较，不得更深。

沙丁胺酮

取本品50.0mg，精密称定，置25mL量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在310nm的波长处测定吸光度，不得大于0.10（0.2%）。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含2mg的溶液（12小时内测定）。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀（12小时内测定）。

系统适用性溶液：取硫酸特布他林与沙丁胺醇各适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中各约含0.2mg的溶液。

色谱条件：用辛基硅烷键合硅胶为填充剂，以庚烷磺酸钠溶液[取庚烷磺酸钠2.87g与磷酸二氢钾2.5g，加水溶解并稀释至1000mL，用磷酸溶液（1→2）调节pH值至3.65]-乙腈（78:22）为流动相，检测波长为220nm，进样体积20µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，沙丁胺醇峰与特布他林峰之间的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的25倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质蜂面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

不得过0.1%（通则0841）。

硼

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

供试品溶液：取本品50mg，加碳酸盐溶液（取无水碳酸钠1.3g与碳酸钾1.7g，加水溶解制成100mL）5mL，水浴蒸干，在120℃干燥后，迅速炽灼进行有机破坏，破坏完全后，放冷，加水0.5mL与临用新制的0.125%姜黄素冰醋酸溶液3mL，微温使残渣溶解，放冷，加硫酸-冰醋酸溶液（1:1）3mL，混匀，放置30分钟，转移至100mL量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

测定法：取供试品溶液与对照溶液，分别在555nm的波长处测定吸光度。

限度：供试品溶液的吸光度不得大于对照溶液的吸光度（百万分之五十）。

含量测定

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸25mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于23.93mg的C13H21NO3。

类别

β2肾上腺素受体激动药。

贮藏

遮光，密封保存。

制剂

沙丁胺醇气雾剂。

药物说明

分类

循环系统药物>抗心律失常药物 > 治疗缓慢心律失常药

药理作用

对气道平滑肌β2受体有较高选择性，对儿茶氧甲基转换酶和单胺氧化化酶的抗力增加，作用时间延长, 对心脏的兴奋作用很小。体外实验，对气道平滑肌和心肌作用所需等强度浓度比较，求得药物的选择性指数，以沙丁胺醇最高为250，特布他林为138，异丙肾上腺上腺上腺素为1.4。通过患者观察，比较静脉注射沙丁胺醇与异丙肾上腺上腺上腺素1秒用力呼气量（FEV1）及心率变化，沙丁胺醇较小剂量每分钟0.1μg/kg就能明显增加FEV1，随剂量增加，方使心率加速，可见选择性较高，而异丙肾上腺上腺上腺素在增加FEV1剂量时就能加速心率，选择性较差。

药代动力学

沙丁胺醇因不易被消化道内的硫酸酯酶和组织中的儿茶酚氧位甲基转移酶破坏，故沙丁胺醇口服有效，作用持续时间较长。口服生物利用度为30%，服后15～30min生效，血浆药物浓度达峰时间为2～4h，作用持续6h以上。消除半衰期为2.7～5h。沙丁胺醇8mg控释药片经健康志愿者多次服用验证，90%药物以0.8mg/h的稳定速率释出。药物恒定释出，避免了血药浓度的波动。药物释出率不受酸碱度、胃肠蠕动及食物量影响。气雾吸入时大部分吸入剂量被吞咽，然后由胃肠道吸收。气雾剂的生物利用度为10%，吸入后1～5min生效，1h达高峰。沙丁胺醇大部分在肠壁和肝脏代谢，进入血液循环的原形药物少于20%。沙丁胺醇口服或吸入后，80%在3天内由尿液中排出。

适应症

用于各型支气管哮喘以及伴有支气管痉挛的各种支气管及肺部疾患；产科用于防治早产，并可解除胎盘血管痉挛，增加胎盘血流量。用于窦性心动过缓、窦性停搏、窦房传导阻滞、房室传导阻滞等缓慢性心律失常及心力衰竭等。

禁忌症

对沙丁胺醇过敏者禁用。

用法用量

1、急性或间歇用药：每次吸入1～2喷；维持性或预防性用药：每次2喷，每天3～4次；预防运动性哮喘：于运动前吸入2喷。儿童剂量减半。

2、息喘气雾剂：用法及用量同上。

3、喘乐宁片：成人每次2～4mg，每天3～4次。儿童2～6岁，每次1～2mg；6～12岁，每次2mg，每天3～4次；大于12岁者同成人。

4、长效喘乐宁（喘特宁）：每次8mg，每12小时1次。

5、喘乐宁注射剂：成人皮下注射或肌内注射：每次500μg；静脉：250μg缓慢推注，用于哮喘持续状态。

6、喘乐宁雾化溶液：0.5 ～2mL喷雾或间歇正压吸入。

7、舒喘灵片：每次2.4～4.8mg，每天3～4次。产科应用时应与其他解痉药交替使用，1周为1个疗程，间隔1周可重复使用。口服：每次2.4mg，每天 3～4次。

（1）较常见的不良反应有：震颤、恶心、心率增快或心搏异常强烈。

（2）较少见的不良反应：头晕、目眩、口咽发干。

（3）逾量中毒的早兆表现：胸痛，头晕，持续严重的头痛，严重高血压，持续恶心、呕吐，持续心率增快或心博强烈，情绪烦躁不安等。

药物相互作用

1、同时应用其他肾上腺素受体激动剂者，其作用可增加，不良反应也可能加重。

2、并用茶碱类药时，可增加松弛支气管平滑肌的作用。也可能增加不良反应。

3、本品的支气管扩张作用能被β受体阻滞药普萘洛尔所拮抗，因而不宜与普萘洛尔同用。

注意事项

1、少数人可见恶心、头痛、头晕、心悸、手指震颤等副作用。剂量过大时，可见心动过速和血压波动。一般减量即恢复，严重时应停药。

2、对其他肾上腺素受体激动剂过敏者可能对本品呈交叉过敏。

3、长期用药亦可形成耐受性，不仅疗效降低，且可能使哮喘加重。

4、对抛射氟里昂过敏患者禁用本品雾化剂。

5、β受体阻滞剂如普萘洛尔能拮抗本品的支气管扩张作用，故不宜合用。

6、心血管功能不全、冠状动脉供血不足、高血压、糖尿病、和甲状腺机能亢进患者慎用。

中毒

沙丁胺醇（喘乐宁、舒喘灵、羟甲叔丁肾上腺素）的支气管扩张作用与异丙基肾上腺素相等，作用持续时间较长；增加心率作用仅为异丙基肾上腺素的1/10。用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛，口服或气雾吸入给药。口服的生物利用度约30%，15～30min起效，维持6h以上；气雾吸入的生物利用度约10%，1～5min起效，维持时间4～6h。

临床表现

1、治疗时较常见的不良反应有手指震颤、恶心、头痛、头晕、心率增快或血压波动。较少见的不良反应有头晕、目眩、口咽发干。

2、过量中毒的先兆表现：胸痛，头晕，持续而严重的头痛，严重高血压，持续恶心、呕吐，持续心率增快或心搏强烈，室性期前收缩，情绪烦躁不安。可引起低钾血症，服用后4h作用最强。

诊断

沙丁胺醇中毒的诊断要点为：

有沙丁胺醇应用史，出现上述表现。

治疗

沙丁胺醇中毒的治疗要点为：

1、剂量过大时，出现心动过速和血压波动，一般减量即能恢复，严重时应停药。反复过量使用引起支气管痉挛发生时，应立即停用本药。

2、本药疗效欠佳时不宜过量增加本药，可酌情更换其他激动支气管β2受体药。

3、出现激动、心动过速、周围血管扩张，可用β受体阻滞剂或苯二氮类治疗。

安全信息