沙之（司他夫定胶囊），适应症为本品适用于 HIV （人免疫缺陷病毒）感染者的联合用药。
性状
本品胶囊内容物为白色粉末。
适应症
本品适用于 HIV （人免疫缺陷病毒）感染者的联合用药。
用法用量
本品用药间隔为 12 小时，服药与进餐无关。
成人 ：体重≥ (greater than or equal to) 60 kg ， 1 次 40 mg ， 1 日 2 次 ；体重 [60 kg ， 1 次 30 mg ， 1 日 2 次。
儿童 ：体重 [30 kg ， 1 次 1 mg/kg ， 1 日 2 次 ；体重 ≥ (greater than or equal to) 30 kg ，按照成年患者给药。
剂量调节 ：患者服药后若出现手足麻木、刺痛，需注意外周神经病变。这些症状在少年儿童中难以发现。若治疗中出现以上症状，应立即终止司他夫定的治疗，症状可自动消失。但在某些病例中症状会加剧。待症状完全消失后，成年人可用以下剂量继续服药 ：体重≥ (greater than or equal to) 60 kg ， 1 次 20 mg ， 1 日 2 次 ；体重 [60 kg ， 1 次 15 mg ， 1 日 2 次。
儿童用量为推荐剂量的一半。
继续使用本品后，若再发生神经病变，需考虑完全停止本品治疗。
肾功能不全者 ：肾功能不全者用量如下 ：
体重≥ (greater than or equal to) 60 kg ，肌酐清除率 ]50 mL/min 者 - 40 mg/12 小时，肌酐清除率为 26-50 mL/min 者 - 20 mg/12 小时，肌酐清除率为 10-25 mL/min 者 - 20 mg/24 小时 ；
体重 [60 kg ，肌酐清除率 ]50 mL/min 者 - 30 mg/12 小时，肌酐清除率为 26-50 mL/min 者 - 15 mg/12 小时，肌酐清除率为 10-25 mL/min 者 - 15 mg/24 小时。
血透患者 ：推荐剂量为：体重 ≥ (greater than or equal to) 60 kg ， 20 mg/24 小时 ；体重 [60 kg ， 15 mg/24 小时，在完成血透后或非血透日的同一时间服用。
不良反应
15-21% 的病人出现外周神经症状，另外常出现的不良反应有过敏反应、寒颤、发热、头疼、腹痛、腹泻、恶心、失眠、厌食。低于 1% 的病例出现胰腺炎，另有贫血、白细胞缺乏症和血小板缺乏症，乳酸性酸中毒、肝脂肪变性、肝炎和肝功能衰竭、肌肉疼痛。其它可见焦虑、抑郁、神经炎、眩晕、嗜睡、神经痛、精神错乱、哮喘、呼吸困难。
禁忌
对本品过敏者禁用。
注意事项
警惕外周神经痛 ：外周神经痛表现为手脚麻木、刺痛。有外周神经痛病史的病人发病率较高，应酌情调整剂量，并谨慎使用任何会加剧外周神经痛的药物。
乳酸性酸中毒／脂肪变性重度肝肿大 ：包括司他夫定在内的抗逆转录酶核苷类似物单独或联合用药会产生乳酸性酸中毒和脂肪变性重度肝肿大，甚至致命的病例均有报导。这些病例多发于妇女。当给予任何病人以司他夫定时，应小心，特别是对已发现肝疾病的患者 。病人一旦在临床或实验中发现乳酸性酸中毒或脂肪变性重度肝肿大应停止用药。
胰腺炎 ：胰腺炎可能致命，与去羟肌苷和／或羟基脲联用时发生胰腺炎的几率增高。故有胰腺炎史或先期症状出现时，应立即停止用药。
本药不能治愈 HIV 感染，患者仍可能患 HIV 感染引起的疾病，如机会致病菌感染，另外，本药也不能预防 HIV 通过性接触或血液传染。
孕妇及哺乳期妇女用药
尚未对妊娠妇女应用本品进行严格的研究，除非特殊需要，妊娠妇女建议不要服用本品。
儿童用药
临床研究表明，与成人没有显著差异。
老年用药
目前未在 65 岁以上老年患者中进行临床研究，但老年人通常有肾功能衰退，应注意调整剂量。
药物相互作用
药物相互作用研究证明以下药物与司他夫定没有显著的临床药代动力学影响 ：去羟肌苷、拉米夫定、奈韦拉平。齐多夫定会竞争性抑制司他夫定的磷酸酰化，因此禁止与齐多夫定联合用药。
药物过量
曾报道成年患者服用 12-24 倍推荐剂量未显示任何剧烈的毒性。长期过量服用会引起周围神经痛及肝功能损害。司他夫定可由血液透析除去，但腹膜透析能否除去还未研究。
药理毒理
作用机制 ：司他夫定是胸苷、核苷类似物，可抑制 HIV 病毒在人体细胞内的复制。司他夫定通过细胞激酶磷酸化，形成司他夫定三磷酸盐而发挥抗病毒活性。司他夫定三磷酸盐通过以下两种机理抑制 HIV 的复制 ：⑴通过与天然底物三磷酸脱氧胸苷酸竞争，抑制 HIV 逆转录酶的活性（ Ki=0.0083-0.032 uM ）； ⑵ 由于司他夫定缺乏 DNA 延伸所必需的 3''- 羟基，因此可通过终止 DNA 链抑制病毒 DNA 链的延伸。此外，司他夫定三磷酸盐也抑制细胞 DNA 聚合酶 β 和 γ ，并显著地减少线粒体 DNA 的合成。
在体外对 HIV 敏感性 ：司他夫定抗 HIV 活性在体外与人体内二者之间的关系未建立。司他夫定在体外抗 HIV 活性是用外周血液单核细胞及淋巴细胞系来评价的。实验表明 ED 50 （半数抑制浓度）范围为 0.009-4 mM 。在体外测试，司他夫定分别与去羟肌苷及扎西他宾联合用药，可增强或协同抗 HIV 的活性。司他夫定与齐多夫定联合用药增强或对抗活性取决于因素测试的摩尔浓度比。司他夫定在体外对 HIV 的敏感性及人体内抑制 HIV 的复制之间的关系还未建立。
耐药性 ：对司他夫定敏感性降低的 HIV 病毒的分离在体外及病人中进行。司他夫定治疗患者 HIV 的表型分析说明， 20 例中有 3 例分离，司他夫定的体外敏感性降低了 4-12 倍。引起这些敏感性变化的遗传因素还未得到证实。
交叉耐药性 ： 11 例中有 5 例在司他夫定治疗后对齐多夫定有中度的耐药性，而 11 例中有 3 例对去羟肌苷有中度耐药性。这些发现与临床的关系还不清楚。
致癌作用、致突变作用和生育力损害 ：一项为期 2 年的致癌作用的研究中，司他夫定用在小鼠和大鼠的剂量分别为临床推荐剂量的 39 倍和 168 倍时（此倍数系据两者总吸收量，即 AUC 的比例），均无发现致癌作用。当司他夫定用在小鼠和大鼠的剂量分别达到临床推荐剂量的 250 倍和 732 倍时，小鼠和大鼠中出现良性和恶性肝脏肿瘤，雄性大鼠出现尿路膀胱肿瘤。
在 Ames 试验、大肠杆菌反向突变试验和 CHO ／ HGPRT 哺乳类细胞前向突变试验，无论有无代谢活化，司他夫定均无致突变作用。在体外人类淋巴细胞致畸变试验、小鼠成纤维细胞试验和体内小鼠微核试验，司他夫定均呈阳性。无代谢活化的情况下，司他夫定浓度在 25-250 ug/mL 之间，能增加人类淋巴细胞染色体畸变的发生频率；在 25-2500 ug/mL 之间，能增加小鼠成纤维细胞转型灶的发生频率。体内微核试验显示，小鼠口服剂量在 600-2000 mg/kg/ 日的司他夫定 3 日后，骨髓细胞发生突变。
按临床剂量 1 mg/kg/ 日形成的最高浓度（ Cmax ）折算， 216 倍的司他夫定在大鼠试验没有造成生育力损害。
药代动力学
司他夫定的药代动力学参数概括在下表中。在 0.03-4 mg/kg 范围内，无论是单独用药或多重用药血浆浓度峰值（ Cmax ）和血浆浓度－时间曲线下面积 (AUC) 与剂量成比例增长。对每 6 、 8 及 12 小时服药没有完整的统计。
吸收 ：司他夫定口服吸收迅速，通常在 1 小时内达到血浆峰浓度。
分布 ：司他夫定在浓度范围为 0.01-11.4 ug/mL 时，蛋白结合率可以忽略。在红细胞和血浆中平均分布。
代谢 ：司他夫定在人体内的代谢途径及代谢产物尚不清楚。
排泄 ：肾清除率占总剂量的 40% 。
特殊人群
儿童 ：儿童的药代动力学性质见表 1 。
肾功不全者 ：两个研究的数据显示司他夫定的表观口服消除率降低，消除终点的半衰期延长而肌酐的消除率降低（见表 2 ）。肾功不全者的 Cmax 和 Tmax 的变化不明显。平均值 ± 标准差血透清除值为 120±18 mL/ 分 (n=12) ；平均值±标准差透析（用药后 2 － 6 小时）中司他夫定的回收率为 31±5% 。基于上述发现，对肌酐消除率降低及接受血透的患者应进行剂量的修正。
老年患者 ：药代动力学研究未在大于 65 岁患者中进行。
性别 ：群体药代动力学研究表明无性别差异。
生产企业
东北制药集团公司沈阳第一制药有限公司