治疗指数

治疗指数(therapeutic index，TI)为药物的安全性指标。通常将半数致死量（LD50）与半数有效量（ED50）的比值称为治疗指数。但治疗指数并不能完全反映药物的安全性。

一、定义

治疗指数系指半数致死量（LD50）与半数有效量（ED50）的比值。

二、计算公式

TI=LD50/ED50

三、测算方法

一般来说，通过测算半数致死量（LD50）和半数有效量（ED50），进而计算求得治疗指数。半数致死量（LD50）和半数有效量（ED50）的测算方法大体有如下几种：

1.寇氏法寇氏法(Karber氏法)是在1931年由KARBER提出，由于它计算复杂，当时并没有得到广泛推广。1963年孙瑞元设计了合理的实验，改进并发展了寇氏法，使其计算简化，后称之为改良寇氏法。在简洁度上优于累计法、寇氏法等方法，在精确度上亦较寇氏法有所进步，计算结果与Bliss机率单位法很接近。1974年杨世洪将其运算过程进一步简化，缩减了计算量，推导出了新的公式。在实际运用中，由于寇氏法及其改良法都是根据结果直接按公式计算，不需要因为数据不精确而进行各种修改，省去了其他更复杂的统计计算。其计算结果精确，能求出标准误，只是应用时必须满足3个条件:①反应量大致呈正态分布;②剂量必须按等比级数分布;③各组动物数相等。虽然有条件限制，但还是有很多研究者为能运用该法计算而合理地设计实验。

2.累计法累计法又称Reed-Muench法，是用呈等比级数排列的剂量进行实验，要求每组动物数相等。它是先将实验死亡动物数和存活动物数进行累计加和，再用加和的数据计算死亡率。累计法计算方便，更多地运用在微生物学中，尤其在稀释分析中；但此法最大的缺点是不考虑操作误差，有个“近似”，使得计算结果不够精确，只可以作为粗略的判断。

3.加权法加权法又称Bliss法，是目前最为精确、可靠的测定方法。由于其在数理上严谨精密，甚至称其为机率单位正规法。在早期，因为其计算过程太烦琐，很难推广。随着计算机的普及，研究者更多运用基于Bliss法的计算程序进行计算。1988年我国学者应用Basic语言开始在Apple机上进行计算。

4.霍恩氏法霍恩氏法又称目测图解法，与回归直线法的统计思想一样，各种能转换成在几何上呈规则图形的数据都能运用。霍恩氏法根据实验数据直接在坐标纸上描点画出直线。直线回归法较目测图解法精确，但相应的计算量较大。这2种方法的特点是简单易行，节省动物，不足的是所得数值的可信限范围较大，不够精确。但经多年来的实际应用与验证，同一受试物与寇氏法所得结果极为相近。因此对其测定的结果应认为是可信与有效的。目测法能够用概率单位-对数纸直接求出数值，不必查对数表和反应率-概率单位表，从而使计算更为简便。

5.序贯法序贯法其名称源出于WALD在1948年发表的一本同名著作，它的研究对象是序贯抽样方案，以及如何用这种抽样方案得到的样本去作统计推断。其主要的计算原理是通过阴性、阳性反应的数目来估计数值。UDP由限度试验和主试验组成，要求先把剂量集中使用在50%反应率的上下，这样可以节约实验动物。方法是选择一系列按等比级数排列的剂量，将动物逐只序贯地进行实验，即先通过预实验得到一个近50%反应率的剂量，此时开始计算实验次数。当动物出现阴性反应的时候，就选用较高一级的剂量给予下一只动物；当动物出现阳性反应的时候，就选用较低一级的剂量给予下一只动物。实验所需的有效动物总数n，应在实验开始前决定。操作更为便利，节约动物，能够观察毒性表现，得到相应的置信区间，所需的受试物量少；但是实验的剂量要求成等比级数排列，而且不能求得误差，无法对2种不同处理所求得的结果进行显著性检验。

6.固定剂量法(FDP) 1984年英国毒理学会提出FDP。布鲁塞尔协议后，由欧洲委员会出资在世界33个实验室，对20个化合物急性毒性实验的新旧方法进行对比研究，结果其毒性分级一致率为87.2%。可为危险度评价提供较为足够的资料，包括中毒作用性质、中毒发生时间、持续时间和实验结果等。

四、治疗指数与药物安全性

治疗指数并不能完全反映药物的安全性。

半数有效量(50%effectivedose，ED50)在量反应中指能引起50%最大反应强度的药量，在质反应中指引起50%实验对象出现阳性反应时的药量。以此类推，如效应为惊厥或死亡，则称为半数惊厥量(50%convulsion)或半数致死量(50%lethaldose，LD50)。药物的ED50越小，LD50越大说明药物越安全，一般常以药物的LD50与ED50的比值称为治疗指数，用以表示药物的安全性。但如果某药的量效曲线与其剂量毒性曲线不平行，则TI值不能完全反映药物安全性，故有人用LD5与ED95值或LD1与ED99之间的距离来表示药物的安全性。故用治疗指数和安全范围表示药物的安全性更可靠。

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