法莫替丁

药品

法莫替丁，是一种有机化合物，化学式为C8H15N7O2S3，是一种组胺H2受体拮抗剂，能够抑制胃酸分泌，适用于胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、上消化道出血、卓－艾综合征等症。

化合物简介

基本信息

化学式：C8H15N7O2S3

分子量：337.445

CAS号：76824-35-6

理化性质

密度：1.83 g/cm3

熔点：163-164°C

沸点：662.4℃

闪点：354.4ºC

折射率：1.808

外观：白色结晶性粉末

溶解性：在甲醇中微溶，在丙酮中极微溶解，在水或氯仿中几乎不溶，在冰醋酸中易溶

分子结构数据

摩尔折射率：79.06

摩尔体积（cm3/mol）：183.5

等张比容（90.2K）：576.5

表面张力（dyne/cm）：97.3

极化率（10-24cm3）：31.34

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：-0.6

氢键供体数量：4

氢键受体数量：9

可旋转化学键数量：7

拓扑分子极性表面积（TPSA）：176

重原子数量：20

表面电荷：0

复杂度：469

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

用途

本品为组织胺H2受体拮抗剂。对胃酸分泌具有明显的抑制作用，其作用强度比西咪替丁强30多倍，比雷尼替丁强6-10倍，临床用于胃及十二指肠溃疡、应激性溃疡、急性胃粘膜出血、胃泌素瘤以及反流性食道炎等。

药典信息

来源

本品为[1-氨基-3-[[[2-[(二氨基亚甲基)氨基]-4-噻唑基]-甲基]硫基]亚丙基]硫酰胺，按干燥品计算，含C8H15N7O2S3不得少于98.0%。

性状

本品为白色或类白色的结晶性粉末，遇光色变深。

本品在甲醇中微溶，在丙酮中极微溶解，在水或三氯甲烷中几乎不溶，在冰醋酸中易溶。

熔点

本品的熔点（通则0612第一法）为160～165℃，熔融时同时分解。

鉴别

1、取本品，加pH4.5磷酸二氢钾缓冲液（取磷酸二氢钾13.6g，加水溶解并稀释至1000mL，调节pH值至4.5），制成每1mL中含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在266nm的波长处有最大吸收，吸光度为0.45～0.48。

2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集781图）一致。

检查

酸性溶液的澄清度与颜色

取本品0.50g，加盐酸溶液（4.5→100）10mL使溶解，溶液应澄清无色，如显色，与黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

溶剂：取磷酸二氢钠13.6g，置900mL水中，用1mol/L氢氧化钠溶液涸节pH值至7.0±0.1，加水至1000mL，混匀，取930mL与乙腈70mL混合。

供试品溶液：取本品，加甲醇适量溶解，用溶剂稀释制成每1mL中约含法莫替丁0.5mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1mL中约含5µg的溶液。

系统适用性溶液：取法莫替丁约25mg，加乙腈2mL、溶剂2mL使溶解，加0.5mol/L盐酸溶液3mL，40°C水浴加热5分钟，加0.5mol/L氢氧化钠溶液3mL，再加1mol/L氢氧化钠溶液5mL，60°C水浴加热5分钟，加1mol/L盐酸溶液5mL，用溶剂稀释制成每1mL中约含0.5mg的溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Kromasil C18，4.6mm×250mm，5µm或效能相当的色谱柱），以醋酸盐缓冲液（取醋酸钠13.6g，置900mL水中，用冰醋酸调节pH值至6.0±1.0，加水至1000mL）-乙醚（93:7）为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱，流速为每分钟1.5mL，检测波长为270nm，柱温为35℃，进样体积20μL。

系统适用性要求：调节流动相比例，使系统适用性溶液色谱图中法莫替丁色谱峰的保留时间约为10分钟，杂质Ⅰ峰与杂质Ⅱ峰相对法莫替丁峰的保留时间约为0.7与1.2。理论板数按法莫替丁峰计算不低于5000。法莫替丁峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

取本品1.0g．依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

含量测定

取本品约0.12g，精密称定，加冰醋酸20mL与醋酐5mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于16.87mg的C8H15N7O2S3。

类别

H2受体阻滞药。

贮藏

遮光，密封保存。

制剂

1、法莫替丁片。

2、法莫替丁注射液。

3、法莫替丁胶囊。

4、法莫替丁颗粒。

药品简介

药理作用

法莫替丁为高效、长效的胍基噻唑类的H2受体阻滞药，具有对H2受体亲和力高的特点，其作用机制与西咪替丁相似。法莫替丁可有效地抑制基础胃酸、夜间胃酸和食物刺激引起的胃酸分泌，亦可抑制组胺和五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。其抑制H2受体的强度比西咪替丁强20倍，比雷尼替丁强7.5倍。此外，法莫替丁也可抑制胃蛋白酶的分泌。法莫替丁无抗雄激素与干扰药物代谢酶的作用。

药代动力学

法莫替丁口服吸收迅速但不完全，口服生物利用度约为50%，且不受食物影响。口服后约1h起效，2～3h血药浓度达峰值，作用持续时间约12h以上。法莫替丁在体内分布广泛，消化道、肾、肝、颌下腺及胰腺均有高浓度分布，但不透过胎盘屏障。血浆蛋白结合率为15%～20%。不论口服或静注半衰期均为3h，肾功能不全者半衰期延长。法莫替丁少量在肝脏代谢成S-氧化物，大部分以原形自肾脏排泄，胆汁排泄量少。口服和静脉给药后24h内原药经尿排出率分别为35%～44%和88%～91%。法莫替丁也可经乳汁排泄，其药物浓度与血浆浓度相似。法莫替丁不抑制肝药物代谢酶，因此不影响茶碱、苯妥英钠、华法林及地西泮等药物的代谢，也不影响普鲁卡因胺等的体内分布。

适应症

用于胃及十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、上消化道出血（消化性溃疡、急性应激性溃疡、出血性胃炎所致）、卓－艾综合征。

用法用量

1、（1）活动性胃十二指肠溃疡：每次20mg，早、晚各1次，或睡前一次服用40mg，疗程4～6周。（2）十二指肠溃疡的维持治疗或预防复发：每天20mg，睡前顿服。（3）反流性食管炎：①Ⅰ度或Ⅱ度：每天20mg，分2次服，于早、晚饭后服用，治疗4～8周；②Ⅲ度或Ⅳ度：每天40mg，分2次服，于早、晚饭后服用，治疗4～8周。（4）卓-艾综合征：开始剂量为每次20mg，每6小时1次，以后可根据病情相应调整剂量。

2、静脉注射：每次20mg，每12小时1次。

3、静脉滴注：用量同静脉注射。

不良反应

1、少数患者可出现皮疹、荨麻疹。

2、神经/精神系统：常见头痛、头晕，也可出现乏力、幻觉等。如有发生，可用氟哌啶醇控制症状。

3、消化系统：少数患者有口干、恶心、呕吐、便秘和腹泻，偶有轻度氨基转移酶增高，罕见腹部胀满感及食欲缺乏。

4、血液系统：偶见白细胞减少。

5、心血管系统：罕见心率增加，血压上升等。

6、其他：（1）罕见耳鸣，颜面潮红、月经不调等；（2）法莫替丁使胃酸降低从而有利于细菌在胃内的生长繁殖，因此在有胃反流的情况下可能发生感染。

禁忌症

1、肾功能衰竭或肝病者、有药物过敏史病人慎用。

2、孕妇慎用，哺乳妇女使用时应停止哺乳。

3、对小儿的安全性尚未确立。

4、应排除肿瘤后再给药。

5、肝、肾功能不全者及婴幼儿慎用，注意应排除胃癌后才能使用本品。

药物相互作用

1、丙磺舒可降低法莫替丁的清除率，提高法莫替丁的血药浓度。

2、可提高头孢布腾的生物利用度，使其血药浓度升高。

3、与咪达唑仑合用时，可能会因升高胃内pH值而导致咪达唑仑的脂溶度提高，从而增加后者的胃肠道吸收。

4、可降低茶碱的代谢和清除，增加茶碱的毒性（如恶心、呕吐、心悸、癫痫发作等）。

5、与抗酸药（如氢氧化镁、氢氧化铝等）合用，可减少法莫替丁的吸收。

6、在服用法莫替丁之后立即服用地红霉素，可使后者的吸收略有增加。此相互作用的临床意义尚不清楚。

7、减少头孢泊肟的吸收，降低头孢泊肟的药效。

8、可减少环孢素的吸收，降低环孢素的血药浓度。

9、可减少地拉夫定的吸收，降低地拉夫定的药效。

10、与妥拉唑林合用时有拮抗作用，可降低妥拉唑林的药效。

11、与伊曲康唑、酮康唑等药物合用时，可降低后者的药效。其机制为法莫替丁使胃酸分泌减少，从而导致后者的胃肠道吸收下降。

12、可逆转硝苯地平的正性肌力作用，其机制可能为法莫替丁降低了心排血量和每搏心排血量。

13、吸烟可降低法莫替丁的疗效。

注意事项

1、（1）肝、肾功能不全者；（2）婴幼儿；（3）有药物过敏史者。

2、静脉注射的剂量每次不超过20mg。

中毒

法莫替丁（胃舒达）为H2受体拮抗剂，比西咪替丁作用强度大30～100倍。口服后2～3h达峰，半衰期约为3h。在体内广泛分布但不透过胎盘屏障，主要自肾脏排泄。用于胃及十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、上消化道出血等。肾衰或肝病患者、有药物过敏史者慎用。小鼠及大鼠口服LD50>8g/kg;常用口服量20mg，2/d。

临床表现

1、不良反应较少，最常见的有头痛、头晕、便秘和腹泻，偶见皮疹、荨麻疹、白细胞减少、转氨酶升高等。

2、中毒反应参见西咪替丁的相关内容，但较少且轻。

诊断

法莫替丁中毒的诊断要点为：

有法莫替丁应用史，出现上述表现。

治疗

法莫替丁中毒的治疗要点为：

1、出现皮疹、荨麻疹时应停药。

2、中毒的处理原则参见西咪替丁的相关内容：

（1）一般不良反应停药后可自行消失。

（2）肝肾功能损害应积极采取保护肝肾功能治疗。