注射用头孢他啶

注射用头孢他啶，本品可用于敏感革兰阴性杆菌所致败血症、下呼吸系感染、腹腔胆系感染、复杂性尿路感染和严重皮肤软组织感染等。对于由多种耐药革兰氏阴性杆菌引起的免疫缺陷者感染、医院内感染以及革兰阴性杆菌或绿脓杆菌所致中枢神经系统感染尤为适用。

警示语

严禁用于食品和饲料加工

成份

本品主要成份为头孢他啶，加适量碳酸钠做助溶剂。

头孢他啶：

化学名称：(6R ,7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-[(1-羧基-1-甲基乙氧基)亚氨基]乙酰基]氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-甲基吡啶鎓内盐五水合物。

化学结构式：

分子式：C22H22N6O7S2·5H2O

分子量：636.65

性状

本品为白色或类白色结晶性粉末。

适应症

本品可用于敏感革兰阴性杆菌所致败血症、下呼吸系感染、腹腔胆系感染、复杂性尿路感染和严重皮肤软组织感染等。对于由多种耐药革兰氏阴性杆菌引起的免疫缺陷者感染、医院内感染以及革兰阴性杆菌或绿脓杆菌所致中枢神经系统感染尤为适用。

规格

(1)0.5g (2)0.75g (3)1.0g (4)1.5g (5)2.0g (6)3.0g

用法用量

临用前，加灭菌注射用水适量，使溶解。

败血症、下呼吸系感染、胆系感染等每日4～6克，分2～3次静滴或静注，疗程10～14日。

泌尿系感染和重度皮肤软组织感染等每日2～4克，分2次静滴或静注，疗程7～14日。

对于某些危及生命的感染、严重绿脓杆菌感染和中枢神经系感染，可酌情增量取每日150～200mg/kg，分3次静滴或静注。

婴幼儿常用剂量为每日30～100mg/kg，分2～3次静脉滴注，每日最大剂量不超过6克。

不良反应

本品的不良反应少见而轻微，发生率约2.5%。少数患者发生皮疹（0.5%～2%）、皮肤瘙痒、药物热；恶心、腹泻、腹痛；注射部位轻度静脉炎；偶可发生一过性血清转氨酶（SGPT）、血尿素氮、血肌酐值的轻度升高；白细胞、血小板减少及嗜酸性粒细胞增多等。疗程中发生轻或中度可逆性肾小球滤过率降低的情况也有报告。Coombs试验阳性者发生于5%的患者，溶血性贫血和血小板增多偶见，可逆性中性粒细胞减少见于个别患者。二重感染发生率为2.5%，常见病原菌有肠球菌属、念珠菌属等。

禁忌

禁用于对本品或对头孢菌素类抗生素有过敏反应史者。有青霉素过敏性休克史患者则应避免使用本品。

注意事项

1.拟用本品前必须详细询问患者先前有否对本品、其他头孢菌素类、青霉素类或其他药物的过敏史。本品慎用于有青霉素类过敏的患者，因可能发生交叉过敏。应用本品发生过敏性休克时，需予以肾上腺素、保持呼吸道通畅、吸氧、糖皮质激素及抗组胺药等紧急措施。

2.有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎者应慎用(头孢菌素类很少产生伪膜性结肠炎)。

3.肾功能不全患者应用常规剂量时，可发生药物浓度增高，半衰期延长，因此肾功能不全患者需减量应用。血药浓度升高可导致惊厥、脑病、扑翼样震颤、神经肌肉兴奋和肌阵挛。

4.对重症革兰阳性球菌感染，本品为非首选品种。

5.在不同存放条件下，本品粉末的颜色可变暗，但不影响其活性。

6.对诊断的干扰：应用本品的病人直接抗球蛋白（Coombs）试验可出现阳性；本品可使硫酸铜尿糖试验呈假阳性；血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶、血尿素氮和血清肌酐皆可升高。

7.以生理盐水、5%葡萄糖注射液或乳酸钠稀释成的静脉注射液（20mg/ml）在室温存放不宜超过24小时。

8.长期应用本品可能导致不敏感或耐药菌的过度繁殖，需要严密观察，一旦治程中发生二重感染，需采取相应措施。

9.本品可诱导肠杆菌属、假单胞菌属和沙雷菌属产I型β内酰胺酶，治疗过程中病原菌可产生耐药性，导致治疗失败。

10.本品可导致铜测定法尿糖检验假阳性。推荐应用酶葡萄糖氧化反应测定法。

11.本品属妊娠期B类药物，孕妇仅限于有明确指征时应用。

12.本品少量经乳汁分泌，所以哺乳期妇女应用本品时宜暂停哺乳。

13.废弃药品包装不应随意丢弃。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇和哺乳期妇女应用头孢菌素类虽尚未见发生问题的报告，其应用仍须权衡利弊。

儿童用药

小儿一日最高剂量不超过6g。

老年用药

65岁以上老年患者剂量可减至正常剂量的2/3～1/2，一日最高剂量不超过3g。

药物相互作用

1.本品与下列药物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、盐酸金霉素、盐酸四环素、盐酸土霉素、粘菌素甲磺酸钠、硫酸多粘菌素B、葡萄糖酸红霉素、乳糖酸红霉素、林可霉素、磺胺异噁唑、氨茶碱、可溶性巴比妥类、氯化钙、葡庚糖酸钙、盐酸苯海拉明和其他抗组胺药、利多卡因、去甲肾上腺素、间羟胺、哌甲酯、琥珀胆碱等。偶亦可能与下列药物发生配伍禁忌：青霉素、甲氧西林、琥珀酸氢化可的松、苯妥英钠、丙氯拉嗪、维生素B族和维生素C、水解蛋白。

2.在碳酸氢钠溶液中的稳定性较在其他溶液中为差。

3.本品不可与氨基糖苷类抗生素在同一容器中给药。与万古霉素混合可发生沉淀。

4.本品与氨基糖苷类抗生素或速尿等强利尿剂合用时需严密观察肾功能情况,以避免肾损害的发生。

药物过量

尚不明确。

药理毒理

本品为第三代头孢菌素类抗生素。对大肠埃希菌、肺炎杆菌等肠杆菌科细菌和流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌等有高度抗菌活性。对硝酸盐阴性杆菌、产碱杆菌等亦有良好抗菌作用。对于细菌产生的大多数β内酰胺酶高度稳定，故其对上述革兰阴性杆菌中多重耐药菌株仍可具抗菌活性。肺炎球菌、溶血性链球菌等革兰阳性球菌对本品高度敏感，但本品对葡萄球菌仅具中度活性，肠球菌和耐甲氧西林葡萄球菌则往往对本品耐药。本品对消化球菌和消化链球菌等厌氧菌具一定抗菌活性，但对脆弱拟杆菌抗菌作用差。

其作用机制为与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，使转肽酶酰化，抑制细菌中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成份的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解和死亡。

药代动力学

成人单次静脉滴注和静脉注射头孢他啶1g后，血药峰浓度（Cmax）分别可达70～72mg/L和120～146mg/L。血消除半衰期(t1/2β)约为1.5～2.3小时。给药后在多种组织和体液中分布良好，也可透过血-脑脊液屏障，脑膜有炎症时，脑脊液内药物浓度可达同期血浓度的17%～30%。血浆蛋白结合率为5%～23%。

本品主要自肾小球滤过排出，静脉给药后24小时内以原形自尿中排出给药量的84%～87%，胆汁中排出量少于给药量的1%。

中、重度肾功能损害者本品的消除半衰期延长，当内生肌酐清除率≤2m1/分钟时，消除半衰期可延长至14～30小时。在新生儿中的半衰期稍延长(平均4～5小时)。本品可通过血液透析清除。

贮藏

密封，在凉暗处（避光并不超过20℃）保存。

包装

包装材料：注射剂瓶+药用卤化丁基橡胶塞；

包装规格：（1）0.5g：每盒10瓶或每小盒1瓶

（2）0.75g：每盒10瓶或每小盒1瓶

（3）1.0g：每盒10瓶或每小盒1瓶

（4）1.5g：每盒10瓶或每小盒1瓶

（5）2.0g：每盒10瓶或每小盒1瓶

（6）3.0g：每盒10瓶或每小盒1瓶