注射用盐酸尼莫司汀

注射用盐酸尼莫司汀，适应症为脑肿瘤、消化道癌(胃癌、肝癌、结肠、直肠癌)、肺癌、恶性淋巴瘤、慢性白血病等。

成份

本品的活性成份：盐酸尼莫司汀。

化学名称：1-[(4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基)甲基]-3-(2-氯乙基)-3-亚硝基脲盐酸盐。

化学结构式：

分子式：C9H13ClN6O2．HCl

分子量：309.15

辅料：氯化钠。

性状

本品为微黄色至淡黄色疏松块状物或粉末。

适应症

脑肿瘤、消化道癌(胃癌、肝癌、结肠、直肠癌)、肺癌、恶性淋巴瘤、慢性白血病等。

规格

25mg（以盐酸尼莫司汀计）。

用法用量

通常，本剂按每5mg溶于注射用水1ml的比例溶解下述剂量，供静脉或动脉给药。

1.以盐酸尼莫司汀计，按体重给药，1次给2－3mg/kg，其后据血象停药4－6周，再次给药，如此反复，直到临床满意的效果。

2.以盐酸尼莫司汀计，将1次量2mg/kg，隔1周给药，2－3次后，据血象停药4－6周，再次给药，如此反复，直到临床满意的效果。

不良反应

（偶：<0.1%；有时：0.1－5%；发生率不明：5%以上或不明频度）

(1) 重大不良反应

1）骨髓抑制：出现白细胞减少、血小板减少、贫血，有时出现出血倾向、骨髓抑制、全血细胞减少等，因此每次给药后至少6周应每周进行周围血象检查，若发现异常应作适当处理。

2）间质性肺炎及肺纤维症：偶出现间质性肺炎及肺纤维症。

（2）其他不良反应

1）过敏症：有时出现皮疹，若出现此类过敏症状，应停药。

2）肝脏：有时出现AST、ALT等上升。

3）肾脏：有时出现BUN上升、蛋白尿。

4）消化道：出现食欲不振、恶心、欲吐、呕吐，有时出现口内炎、腹泻等。

5）其他：有时出现全身乏力感、发热、头痛、眩晕、痉挛、脱发、低蛋白血症。

禁忌

下列患者禁用：

1.骨髓功能抑制患者(据报道，会出现白细胞减少等骨髓功能抑制的不良反应)。

2.对本品有严重过敏症既往史患者。

注意事项

1.下列患者慎用

（1）肝肾功能损害患者。

（2）合并感染症患者（因白细胞减少，降低对感染的抵抗力）。

（3）水痘患者（会出现致死性全身障碍）。

2．会引起迟缓性骨髓功能抑制等严重不良反应，因此每次给药后至少6周应每周进行临床检验（血液检查、肝功能及肾功能检查等），充分观察患者状态。若发现异常应作减量或停药等适当处理。另外，长期用药会加重不良反应呈迁延性推移，因此应慎重给药。

3．应充分注意感染症及出血倾向的出现及恶化。

4．小儿用药应慎重，尤应注意不良反应的出现。

5．小儿及育龄患者用药时，应考虑对性腺的影响。

6．给药途径：不得用于皮下或肌肉注射。

7．本品与其他药物配伍有时会发生变化，故应避免与其他药物混合使用。

8．本品溶解后应速使用，因遇光易分解，水溶液不稳定。

9．静脉内给药时，若药液漏于管外，会引起注射部位硬结及坏死，故应慎重给药以免药液漏于管外。

孕妇及哺乳期妇女用药

1.据报道，动物实验有致畸作用，因此孕妇或可能妊娠的妇女禁用。

2.尚未确立哺乳期用药的安全性，故哺乳妇用药时应停止哺乳。

儿童用药

小儿因代谢系统尚未成熟，易出现不良反应(白细胞减少等)，故应注意观察，慎重给药。

老年用药

通常高龄者生理功能降低，故应减量并注意观察。

药物相互作用

合用注意：

其他抗恶性肿瘤剂、放射线照射会增加骨髓功能抑制等作用，因此应充分观察患者状态，若发现异常应作减量或停药等适当处理。

药物过量

尚不明确。

药理毒理

作用机理：

主要作用机理可能是使细胞内DNA烷化，引起DNA低分子化，抑制DNA合成。

药理：

1.对小鼠白血病L-1210显示很高的抗肿瘤活性。

2.对小鼠移植肿瘤具有很广的抗肿瘤谱。对淋巴细胞白血病L1210，骨髓性白血病C-1498，桨细胞瘤X-5563（腹水型），欧利希氏腹水癌，腹水型乳癌MM-102，腹水型乳癌FM3A43，桨细胞瘤X-5563（实体），欧利希氏实体癌，硬膜肉瘤MS-147，显示卓越效果。

3.本剂对淋巴细胞白血病L1210及甲基胆蒽诱发恶性神经胶质瘤细胞的脑内移植小鼠有延命效果。

毒理：

1.急性毒性

(1)LD50值（mg/kg）

静脉给药时，雄性和雌性小鼠的LD50值分别为65mg/kg和59mg/kg，雄性和雌性大鼠的LD50值分别为47.8mg/kg和45.6mg/kg。

(2)对血液的影响（狗2.5、5、10 mg/kg静脉给药）

2.5mg/kg给药群的红细胞数及网织红细胞数，在第7-11日减少，但第14-16日基本恢复，血小板数未见明显变动，白细胞数至第7日显著减少，但其后逐渐增加，第35日恢复，嗜酸粒细胞数也有基本显示相同倾向，白细胞百分比中有时未成熟型中性粒细胞显著减少，但第35日恢复到给药前数值；5mg/kg和10mg/kg给药群的红细胞数及血小板数均显著减少，在第10-17日全例死亡。

2.亚急性毒性（大鼠0.4、2、10mg/kg/日4周静脉给药）

0.4mg/kg给药群：仅见雌鼠白细胞轻度减少，但未见脏器重量尤其实质重量与体重比值相一致的变化。

2mg/kg给药群：见到显著抑制体重增加、淋巴系统组织和骨髓萎缩、白细胞减少。

10mg/kg给药群：见到伴有全身性出血倾向的死亡例。

（狗：0.08、0.2、0.5mg/kg/日5周静脉给药)。

各给药群全例的一般症状、体重、摄食量、血清生化检查、肝和肾功能检查及尿检查，与对照群之间无大的差别也未见异常。

3．致畸试验（大鼠0.05、0.1、0.5mg/kg/日妊娠第7-17日静脉给药）

妊娠晚期胎仔，0.5mg/kg给药群，见到出生仔平均体重减少，0.1mg/kg以上给药群发生多趾症等外形异常，有致畸性。

（家兔：0.04、0.1、1.0mg/kg/日，妊娠第6-18日，静脉给药）

1.0mg/kg给药群，见到可能属本剂影响所致出生仔平均体重显著减少以外，其他未见异常。

药代动力学

脑肿瘤患者14例，静注本剂100～150mg/人(1.72～2.5mg/kg)用高效液相色谱法测定药物浓度，结果如下：