洛美沙星

治疗呼吸道尿道感染

洛美沙星（lomefloxacin）化学名为 l-乙基-6，8-二氟-1，4-二氢-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸，灰白色至黄色晶体，分子式为C17H19F2N3O3，分子量为351.34800，密度为1.342 g/cm3，熔点为239-240ºC，沸点为542.7ºC at 760 mmHg。临床上主要对尿路、呼吸道、肠道感染有效。

化合物简介

基本信息

中文名称：洛美沙星

中文别名：(+/-)-1-乙基-6,8-二氟-1,4-二氢-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧-喹啉-3-羧酸

英文名称：lomefloxacin

英文别名：Lomefloxacinum; LFLX; Lomefloxacine; Maxaquin; Lomefloxacino;

MDL号：MFCD00214312

RTECS号：VB1997500

PubChem号：24278514

分子式：C17H19F2N3O3

化学结构：

分子量：351.34800

精确质量：351.13900

PSA：74.57000

LogP：2.18970

物化性质

外观与性状：灰白色至黄色晶体

密度：1.342 g/cm3

熔点：239-240ºC

沸点：542.7ºC at 760 mmHg

闪点：282ºC

折射率：1.547

稳定性：Stable if stored at recommended conditions.

储存条件：-20ºC

毒理学数据

急性毒性50小鼠(mg/kg)：245.6静脉注射；>4000口服。

分子结构数据

1、摩尔折射率：86.66

2、摩尔体积（cm3/mol）：265.6

3、等张比容（90.2K）：698.4

4、表面张力（dyne/cm）：47.8

5、极化率（10-24cm3）：34.35

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:2

3.氢键受体数量:8

4.可旋转化学键数量:3

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积72.9

7.重原子数量:25

8.表面电荷:0

9.复杂度:586

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:1

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

合成方法

以2，3，4，5-氟苯甲酸为原料，经氯化亚砜氯化为酰氯，再和乙氧基丙二酸二乙酯缩合，然后脱羧生成四氟苯甲酰基乙酸乙酯，接着和原甲酸三乙脂在乙酸酐作用下缩合得到烯键，和乙胺反应以取代乙氧基，在氢化钠作用下环合生成喹啉环衍生物，酯基水解成羧基，最后和2-甲基哌嗪反应，得到洛美沙星。

用途

为长效喹诺酮类口服抗菌药。通过抑制细菌DNA回旋酶、使细菌停止生长而发挥抗菌作用。抗菌谱广，高效，安全，代谢稳定，耐受性好。因和茶碱无交叉作用，对气喘患者兼用无禁忌，故特别适合老年人使用。可用于呼吸道感染、败血症、肠炎、尿路感染、妇科疾病感染、眼及口腔感染，还可于手术后预防感染。

药理毒理：

药理作用：

洛美沙星系喹诺酮类广谱抗菌药，对革兰氏阴性菌，革兰氏阳性菌及部分厌氧菌均有杀菌作用，对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、耐氨苄青霉素的流感杆菌及耐吡哌酸的大肠杆菌及对其他药物耐药的细菌抗菌效果较好。其抗菌机制为抑制细菌DNA螺旋酶的活性，从而抑制细菌DNA转录与复制，对多种革兰氏阳性及阴性细菌均有杀菌作用。

毒理研究：

与所有喹诺酮类药物一样，洛美沙星的动物毒性试验中有下列现象：洛美沙星影响幼年动物的负重关节；大剂量给药时，如超过272mg/kg可引起啮齿动物的中枢神经系统损害，狗和猫因敏感性高，较低剂量即可致中枢损害；动物中未见肾毒性，人体试验亦未发现尿结晶；动物试验中洛美沙星对血浆球蛋白有影响，在人体试验中未见此现象。

致癌作用：无毛小鼠给予洛美沙星后每2星期暴露于阳光下5次，每次3．5小时直至52星期，结果产生光毒性。给药同时给予紫外光产生皮肤癌的时间为16周，同时应用喹诺酮及紫外光的模型中，产生皮肤癌的时间范围为28至52周。同时给予洛美沙星及紫外光的鼠中，92%产生了皮肤鳞状细胞癌，为非转移性。在此模型中，单独给予洛美沙星的鼠末产生皮肤或全身肿瘤。此研究与人临床差异未知。

致突变：一个体外致突变试验表明，洛美沙星浓度>/=226μg/ml时呈弱阳性。其它两个体外致突试验和两个体内鼠核致突变试验结果均为阴性。

生殖毒性：洛美沙星在8倍口服剂量下不影响男性和女性的生殖。

药代动力学：

本品体内分布广，组织穿透性好，在皮肤、痰液、扁桃体、前列腺、胆囊、泪液、唾液和齿龈等组织药物浓度均达到或高于血液浓度，消除半衰期6～7小时，本品主要通过肾脏以原药形式从尿中排泄，在48小时内约70%～80%从尿中排出。丙磺舒可延迟洛美沙星的排泄，使平均曲线下面积（AUC）增大63%，平均达峰时间（tmax）延长50%，平均峰浓度（Cmax）增高4%；故合用时可因本品血浓度增高而产生毒性。

适应症：

适用于敏感细菌引起的下列感染：

1．呼吸道感染：慢性支气管炎急性发作、支气管扩张伴感染、急性支气管炎、肺炎等。

2．泌尿生殖系统感染：急性膀胱炎、急性肾盂肾炎、复杂性尿路感染、漫性尿路感染急性发作、急慢性前列腺炎，单纯性淋病等。

3．腹腔、胆道、肠道、伤寒等感染。

4．皮肤软组织感染。

5．其它感染，如鼻窦炎、中耳炎、眼睑炎等。

用法用量：

静脉滴注；成人每次0.2g，稀释于5%葡萄糖注射液或生理盐水250ml中，滴注时间每100ml不少于60分钟，每日2次，或遵医嘱。

不良反应：

1．洛美沙星常见不良反应主要为：头痛、恶心、呕吐、光过敏、眩晕、腹泻和腹痛等。

2.洛美沙星尚观察到下列不良反应：

自主性的：出汗增多、口渴、面色潮红等；

身体：疲劳、背痛、抑郁、衰弱等；

心血管：心悸、亢进、高血压、低血压、心肌梗塞、心绞痛等；

中枢神经系统及周围神经系统：震颤、眩晕、感觉异常、抽搐、癫痫发作等；

胃肠道：消化不良、呕吐、便秘、胃肠道出血、吞咽困难等；

血液学：紫癫、淋巴结病、血小板增多症、贫血病等；

肝、肾：血清氨基酸转移酶、BUN值升高；

代谢：口渴、高血糖；

肌肉骨骼：关节痛、肌痛、腿痛性痉挛；

眼科：视觉异常、结膜炎、惧光等；

精神科：失眠症、神经质、幻觉、抑郁；

生殖系统：女性：念珠菌病、阴道炎、月经异常等；男性：附睾炎、睾丸炎。

呼吸系统：呼吸道感染、鼻炎、咽炎、呼吸困难等。

皮肤/过敏：瘙痒症、风疹、皮肤脱落等；偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿；

特殊感觉：味觉异常。

尿道：血尿症、结晶尿、尿频、排尿困难、无尿等。

局部：静脉炎

禁忌：

对本品或其它喹诺酮类药物过敏者禁用。

注意事项：

孕妇及哺乳期妇女用药：

孕妇、哺乳期妇女禁用。

儿童用药：

喹诺酮类药物可使犬的承重关节软骨永久性损害而致跛行，在其他几种未成年动物中也可致关节病发生，故十八岁以下患者禁用本品。

老年用药：

药物主要通过肾排泄，肾功能障碍病人的毒性反应较大。由于老年患者肾功能易于减弱，故应监测肾功能。

药物相互作用：

茶碱：在长期应用茶碱的临床研究中，洛美沙星对茶碱浓度无显著影响。

抗酸药和硫糖铝：含有镁或铝的抗酸药和硫糖以及含有二价和三价离子的制剂如二脱氧肌酐可与洛美沙星形成络合物，干扰洛美沙星的生物利用度。

咖啡因：200mg咖啡因给予已达稳态洛美沙星血药浓度的健康志愿者，未引起具有统计意义的差异及临床咖啡因及其主要代谢物药代动力学参数的变化。

西咪替丁：西咪替丁可干扰其他喹诺酮药物的消除，导致半衰期及AUC的增加，西咪替丁与洛美沙星间的相互作用未进行研究。

环孢菌素：环孢菌素与其他喹诺酮类物合用可提高环孢菌素的血清浓度。环孢菌素与洛美沙星间的相互作用未进行研究。

奥美拉唑：奥美拉唑多剂量给药后再给予单剂量的洛美沙星未引起显著的洛美沙星药动学参数变化(AUC，Cmax，or tmax)，奥美拉唑药动学变化未进行研究。

苯妥英：苯妥英钠缓释胶囊与洛美沙星合用5天，苯妥英钠药动学参数AUC，Cmax，Cmin或tmax.洛美沙星可能不会对苯妥英钠的代谢产生显著作用。

特非那丁：在28个健康男性的稳态研究中，特非那丁与洛美沙星合用，心律或QT间隔期，特非那丁谢或洛美沙星药动学未发生显著变化。华法林：喹诺酮类药物可提高抗凝药华法林或其衍生物的作用。这些药物合用，应严密监测凝血酶原时间或其它凝血试验。然而，华法林与洛美沙星合用达稳态条件下，凝血时间比率或华法林对映异构体药代动力学未发生显著变化。

尿碱化剂可减低本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。

药物过量：

人体内用药过量的信息有限。若药物过量应进行适当支持疗法或遵医嘱。血液或腹膜透析效果甚微。

专家点评

洛美沙星为较长效的第3代喹诺酮类广谱抗菌剂，本品对需氧革兰阴性菌抗菌活性高。对青霉素耐药的淋球菌、产酶流感杆菌等有高度抗菌活性。洛美沙星治疗呼吸系统及泌尿系统感染，总有效率为93.5%，对呼吸系统感染洛美沙星治疗痊愈率为60%，有效率为85.2%；对泌尿系统感染治疗痊愈率为80.5%，有效率为92.7%；细菌清除率91.2%，体外抗菌活性表明洛美沙星对大多数革兰阴性菌和阳性菌均具有良好的抗菌作用，对于大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌及痢疾杆菌的体外抗菌活性和体内杀灭作用略逊于氧氟沙星及氟罗沙星，不良反应发生率为3.7%，主要为消化道反应，程度轻微。国内洛美沙星协作组用片剂和胶囊治疗细菌感染424例，有效率分别为89.4%和90.9%，细菌学清除率分别为89.6%和90.6%。应用洛美沙星与氧氟沙星、诺氟沙星随机对照治疗呼吸系统感染114例和泌尿系统感染131例，结果表明洛美沙星与后两者的疗效与安全性比较皆无显著性差异。测定洛美沙星等药物对390株临床分离菌体外抗菌活性，结果显示洛美沙星对革兰阴性杆菌和淋球菌具高度抗菌活性，对葡萄球菌亦有一定抗菌作用，与氧氟沙星、诺氟沙星相仿。华西医科大学附属第一医院应用洛美沙星胶囊治疗急性细菌性感染405例，其中随机对照组103对，开放试验组199例，均给每次200mg，每天2次，连续7～14天。结果两种洛美沙星胶囊的痊愈率分别为76.7%和80.5%，有效率为95.1%和92.2%，细菌学清除率为90.2%和90.9%，不良反应发生率为6.8%和5.03%。观察本品对尿路感染的疗效，应用本品和诺氟沙星分别治疗尿路感染患者25例和23例。结果显效率分别为80%和35%，总有效率分别为96%和91%，因本品在治疗后2天内显效时间较后者快(P<0.01)。另据报道，对101例无并发症淋病患者随机分成两组，各58例和43例，分别口服本品或氧氟沙星，结果两组治愈率分别为93.1%和90.7%；细菌学清除率分别为96.6%和93.1%；不良反应发生率分别为17%和23%。反应轻微。

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