洛莫司汀

有机化合物

洛莫司汀（CCNU），化学名称为1-(2-氯乙基)-3-环己基-1-亚硝基脲，是一种有机化合物，化学式为C9H16ClN3O2，是一种烷化剂类抗癌药，为细胞周期非特异性药，对处于G1-S边界或S早期的细胞最敏感，对G2期亦有抑制作用。

化合物简介

基本信息

化学式：C9H16ClN3O2

分子量：233.695

CAS号：13010-47-4

EINECS号：235-859-2

理化性质

密度：1.35 g/cm3

熔点：88-90℃

沸点：296.6℃

折射率：1.57

蒸汽压：0.00142mmHg at 25°C

外观：黄色粉末

分子结构数据

摩尔折射率：57.842、

摩尔体积（cm3/mol）：173.0

等张比容（90.2K）：460.8

表面张力（dyne/cm）：50.2

极化率（10-24cm3）：22.92

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：1

氢键受体数量：3

可旋转化学键数量：3

互变异构体数量：2

拓扑分子极性表面积：61.8

重原子数量：15

表面电荷：0

复杂度：219

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

用途

洛莫司汀是一种烷化剂类抗肿瘤药，脂溶性强，可通过血脑屏障，进入脑脊液，常用于脑部原发肿瘤（如成胶质细胞瘤）及继发性肿瘤，治疗实体瘤，如联合用药治疗胃癌、直肠癌及支气管肺癌、恶性淋巴瘤等。

药典信息

来源

本品为N-(2-氯乙基)-N'-环己基-N-亚硝基脲，按干燥品计算，含C9H16ClN3O2应为98.5%～101.5%。

性状

本品为淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭。

本品在三氯甲烷中易溶，在乙醇或四氯化碳中溶解，在环己烷中略溶，在水中几乎不溶。

熔点

本品的熔点（通则0612）为88～91℃。

鉴别

1、取本品10～20mg，加乙醇1mL使溶解，加1%磺胺的稀盐酸溶液1mL，置水浴上加热10分钟，冷却，加碱性β-萘酚试液2mL，即显橙红色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集300图）一致。

4、取本品约10mg，加氢氧化钠试液5mL，置水浴上加热5分钟，用硝酸酸化后，显氯化物的鉴别1反应（通则0301）。

检查

氯化物

取本品0.50g，加水40mL，充分振摇，滤过，分取滤液20mL，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定，避光操作。

供试品溶液

取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中约含10mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

色谱条件：用十八烷基硅烧键合硅胶为填充剂，以甲醇-水（70:30）为流动相，检测波长为230nm，进样体积20µL。

系统适用性要求：理论板数按洛莫司汀峰计算不低于3000，洛莫司汀峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。

干燥失重

取本品，置五氧化二磷干燥器中，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定，避光操作。

供试品溶液

取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液。

对照品溶液

取洛莫司汀对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液。

色谱条件与系统适用性要求

见有关物质项下。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

类别

抗肿瘤药。

贮藏

遮光，密封，在冷处保存。

制剂

洛莫司汀胶囊。

药品简介

药代动力学

口服易吸收，体内迅速变为代谢产物。器官分布以肝(胆汁)、肾、脾为多，次为肺、心、肌肉、小肠、大肠等。能透过血脑屏障，脑脊液中药物浓度为血浆浓度的l5～30%。可经胆汁排入肠道，形成肝肠循环，故药效持久。血浆蛋白结合率为50%（代谢物）。t1/2为15分钟，但代谢物血浆t1/2为16～48小时。其持久存在可能引起迟发性骨髓抑制。在肝内代谢完全，排泄于胆汁。有肠肝循环，故药效持久。在尿、血浆、脑脊液均无原形药存在。口服24小时内，本品的50%以代谢物形式从尿中排泄，但4日排泄量小于75%；从粪中排泄少于5%；从呼吸道排出约10%。

适应症

1、脂溶性强，可进入脑脊液，常用于脑部原发肿瘤（如成胶质细胞瘤）及继发肿瘤；

2、治疗实体瘤，如与氟尿嘧啶合用治疗胃癌及直肠癌，与甲氨蝶呤、环磷酰胺合用治疗支气管肺癌；

3、治疗何杰金病。

用法用量

口服，成人和小儿均按体表面积一次80-100mg/m3，间隔6-8周。

用药期间应注意随访检查血常规及血小板、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率、血胆红素、丙氨酸氨基转移酶。

合并感染时应先治疗感染。

不良反应

1、口服后6小时内可发生恶心、呕吐，预先用镇静药或甲氧氯普胺并空腹服药可减轻；少数患者发生胃肠道出血及肝功能损害。

2、骨髓抑制，服药后3一5周可见血小板减少，白细胞降低可在服药后第1及第4周先后出现两次，第6-8周才恢复；但骨髓抑制有累积性。

3、偶见全身性皮疹，有致畸胎的可能，亦可能抑制睾丸或卵巢功能，引起闭经或精子缺乏。恶心,呕吐,骨髓抑制,肺纤维变。有报告长期用此药可致肾毒性作用的发生率增高。

注意事项

1、因可引起突变和畸变，孕妇及哺乳期妇女应禁用。

2、对诊断的干扰：本品可引起肝功能一时性异常。

3、下列情况慎用：骨髓抑制、感染、肾功能不全、经过放射治疗或抗癌药治疗的患者或有白细胞低下史者。

4、用药期间应注意随访检查血常规及血小板、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率、血胆红素、丙氨酸氨基转移酶等。

5、病人宜睡前与止吐药、安眠药共服，用药当天不能饮酒。

6、治疗前和治疗中应检查肺功能。

禁忌

1、因可引起突变和畸变，孕妇及哺乳期妇女应谨慎给药，特别是妊娠初期(3个月)。

2、下列情况慎用：骨髓抑制、感染、肾功能不全、经过放射治疗或抗癌药治疗的患者、或有白细胞低下史者。

3、有溃疡病或食道静脉曲张者慎用。

4、有肝功能损害、白细胞低于4000、血小板低于5万者禁用。

药物相互作用

以本品组成联合化疗方案时，应避免合用有严重降低白细胞和血小板作用的抗癌药。

药物过量

尚无药物可对抗药物过量，如出现严重骨髓抑制，白细胞过低可使用粒细胞集落刺激因子。

中毒

洛莫司汀（环己亚硝脲、CCNU）为抗肿瘤烷化剂，其作用机制与卡氮芥相近。临床上主要用于治疗脑肿瘤、恶性淋巴瘤、肺癌及恶性黑色素瘤。口服吸收快，半衰期为53min，在48h内60%以上以代谢物形式由尿排出。能透过血-脑脊液屏障。大鼠LD50口服为70mg/kg；小鼠LD50口服为38～51mg/kg，腹腔注射为53～56mg/kg。中毒剂量为130mg/m3。口服每次120～140mg/m3，每6～8周1次。

安全信息

安全术语

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。

S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.

避免接触，使用前获得特别指示说明。

风险术语

R45：May cause cancer.

可能致癌。

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