浓度依赖性药物

浓度依赖性药物是指抗菌药物的杀菌作用具有浓度依赖性，药物峰值浓度越高，对致病菌的杀伤力越强，杀伤速度越快。

一、概述

在治疗体内致病菌感染时，作用于细菌的抗菌药物浓度和时间是药物取得疗效的两大基本因素。对于不同类型的抗菌药物来说，有些抗菌药物作用浓度是主导因素，有些抗菌药物作用时间是主导因素。作用浓度为主导因素的抗菌药物被简称为浓度依赖性药物。浓度依赖性抗菌药物是指抗菌药物的杀菌作用具有浓度依赖性，药物峰值浓度越高，对致病菌的杀伤力越强，杀伤速度越快。

二、特点

（1）菌活性随抗菌药物的浓度升高而增强，当血药浓度超过致病菌最低抑菌浓度（MIC）的8~10倍时，抑菌活性强[1]。

（2）有较显著的抗生素后效应（PAE）。

（3）血药浓度低于MIC时，对致病菌仍有一定的抑菌作用。这类药物主要包括氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑等。

三、浓度依赖性药物的认识误区

1.对于浓度依赖性药物容易产生望文生义的误区，例如：对于浓度依赖性药物，由于不易很快与细菌受体结合达到饱和，浓度越高杀菌效果越好。对细菌作用浓度的大小是浓度依赖性药物的主导因素，但只有在一定的范围内，此类药物的抗菌活性才显现出浓度依赖特性：浓度愈高，抗菌活性愈强，杀菌作用与血药浓度峰值Cmax密切相关，而与作用时间关系不大。如果任意加大浓度依赖性药物剂量，试图简单通过提高Cmax增加临床疗效，极容易导致ADR的发生，如氨基糖苷类药物具有浓度依赖特性，但其治疗指数小，有效浓度与最小毒性浓度接近，且耳毒性和肾毒性不仅与药物峰浓度有关，也与谷浓度有关，比如庆大霉素耳、肾毒性不仅与高于12μg/mL的峰浓度有关，也与高于2μg/mL的谷浓度有关。即使是浓度依赖性药物，也不应片面提高此类药物的血药浓度，使用的剂量应保证其产生的血药浓度不超过最低毒性浓度。

2.浓度依赖性药物抑制或杀灭细菌时也是需要一个时间过程的，只是在绝大多数情况下此类药物浓度较高，逐步代谢和排泄的过程已经保证了药物有足够的时间与致病菌接触，发挥抑制或杀灭细菌的作用。

四、常见的浓度依赖性药物及使用

浓度依赖性抗菌药物是指抗菌药物的杀菌作用具有浓度依赖性，药物峰值浓度越高，对致病菌的杀伤力越强，杀伤速度越快。这类药物包括氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑等。

峰值浓度(Cmax)/MIC比值是浓度依赖性抗菌药物疗效的关键性药效指标，常用于评价氨基糖苷类的疗效，当氨基糖苷类的Cmax与它对病原菌的MIC之比为8～10倍时，临床有效率可达90%。对于大多数氨基糖苷类药物，只有将日剂量集中1次使用，才可能达到较理想的Cmax/MIC。目前，国外对氨基糖苷类药物的传统给药方案进行了大胆的改进，过去常将日剂量分2次或3次给药，现为日剂量单次给药，PAE是这种新给药模式的重要依据之一。

由于氨基糖苷类药物的抗菌活性和PAE呈浓度依赖性，日剂量单次给药可提高峰浓度，又显著降低谷浓度及其在体内的蓄积。大量的动物实验和临床研究表明，这种新方案可提高疗效，且减轻其耳、肾毒性。氨基糖苷类药物和β-内酰胺类联合应用的抗菌活性和PAE均呈协同效应，故两类药联合应用时可考虑适当减少氨基糖苷类药物的日剂量，并单次给药，这样既可发挥两类药物的协同抗菌活性，又可避免对于某些个体差异较大的患者，氨基糖苷类药物日剂量单次给药导致峰浓度过高而产生毒性反应。

对于喹诺酮类抗菌药物，虽然日剂量1次的给药方法也可能比多次给药疗效提高，但与氨基糖苷类抗菌药物相比，其毒性的浓度依赖性更加显著，喹诺酮类药物应用剂量过高时，更易产生中枢神经系统副作用。如左旋氧氟沙星日剂量1次给药与2次给药相比疗效不变，安全性评价尚不明确。故目前除半衰期很长的药物外均不提倡日剂量1次给药，而最佳的给药方式是采用分次给药或联合应用其他抗生素。

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