吲哚美辛

有机化合物

吲哚美辛，是一种有机化合物，化学式为C19H16ClNO4，主要用作解热镇痛、非甾体抗炎药。

化合物简介

基本信息

化学式：C19H16ClNO4

分子量：357.788

CAS号：53-86-1

EINECS号：200-186-5

理化性质

密度：1.32g/cm3

熔点：155-162°C

沸点：499.4ºC

闪点：255.8ºC

外观：白色结晶性粉末

溶解性：溶于乙醇、乙醚、丙酮和蓖麻油，几乎不溶于水

分子结构数据

摩尔折射率：94.59

摩尔体积（cm3/mol）：269.5

等张比容（90.2K）：707.6

表面张力（dyne/cm）：47.4

极化率（10-24cm3）：37.49

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：1

氢键受体数量：4

可旋转化学键数量：4

互变异构体数量：0

拓扑分子极性表面积：68.5

重原子数量：25

表面电荷：0

复杂度：506

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

药典信息

基本信息

本品为2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸，按干燥品计算，含C19H16ClNO4不得少于99.0%。

性状

本品为类白色至微黄色结晶性粉末，几乎无臭。

本品在丙酮中溶解，在甲醇、乙醇、三氯甲烷或乙醚中略溶，在甲苯中极微溶解，在水中几乎不溶。

熔点

本品的熔点（通则0612）为158~162°C。

吸收系数

取本品50mg，精密称定，置100mL量瓶中，加甲醇50mL，振摇使溶解，用磷酸盐缓冲液（pH7.2）稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置100mL量瓶中，加磷酸盐缓冲液（pH7.2）-甲醇（1:1）溶液稀释至刻度，摇匀。照紫外-可见分光光度法（通则0401），在320nm的波长处测定吸光度，吸收系数（E1%1cm）为185~200。

鉴别

1、取本品约10mg，加水10mL与20%氢氧化钠溶液2滴使溶解，取溶液1mL，加0.03%重铬酸钾溶液0.3mL，加热至沸，放冷，加硫酸2~3滴，置水浴上缓缓加热，应显紫色，另取溶液1mL，加0.1%亚硝酸钠溶液0.3mL，加热至沸，放冷，加盐酸0.5mL，应显绿色，放置后，渐变黄色。

2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集193图）一致。

检查

氯化物

取本品0.30g，加水25mL，强力振摇3分钟，滤过，取滤液依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液6.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品约50mg，置100mL量瓶中，加甲醇适量，振摇使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，取5mL，置25mL量瓶中，用50%甲醇溶液稀释至刻度，摇匀。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置200mL量瓶中，用50%甲醇溶液稀释至刻度，摇匀。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.1mol/L冰醋酸溶液-乙腈（50:50）为流动相，检测波长为228nm，进样体积50µL。

系统适用性要求：理论板数按吲哚美辛峰计算不低于2000，吲哚美辛峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主峰保留时间的3倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

干燥失重

取本品，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

含量测定

取本品约0.5g，精密称定，加乙醇30mL，微温使溶解，放冷，加水20mL，加酚酞指示液7~8滴，迅速用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于35.78mg的C19H16ClNO4。

类别

解热镇痛、非甾体抗炎药。

贮藏

遮光，密封保存。

制剂

1、吲哚美辛片。

2、吲哚美辛肠溶片。

3、吲哚美辛乳膏。

4、吲哚美辛贴片。

5、吲哚美辛栓。

6、吲哚美辛胶囊。

7、吲哚美辛搽剂。

8、吲哚美辛缓释片。

9、吲哚美辛缓释胶囊。

药品简介

适应症

急、慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎及癌性疼痛（西药类癌痛药），也可用于滑囊炎、腱鞘炎及关节囊炎等。

用量用法

口服：开始时每次服25mg，1日2～3次，饭时或饭后立即服（可减少胃肠道不良反应）。治疗风湿性关节炎等，若未见不良反应，可逐渐增至每日125～150mg。

现亦采用胶丸或栓剂剂型，使胃肠道副反应发生率降低，栓剂具有维持药效时间较长的特点，一般连用10日为1疗程。

注意事项

1、常见的不良反应有胃肠道反应（恶心、呕吐、腹痛、腹泻、溃疡，有时并引起胃出血及穿孔）。饭后服用，可减少胃肠道反应。

2、中枢神经系统症状（头痛、眩晕等）的发生率也不低（20%～50%），若头痛持续不减，应停药。

3、可引起肝功能损害（出现黄疸、转氨酶升高）。

4、抑制造血系统（粒细胞减少等，偶有再生障碍性贫血）。

5、可引起高血压、脉管炎、轻度水肿。

6、可出现血尿。老年患者可出现一过性肾功能不全。

7、可出现瞳孔散大、畏光、视物模糊、复视、中毒性弱视和视觉丧失。晶体移植术后用本药点眼，会使伤口愈合延缓。长期使用可导致视觉改变。

8、过敏反应：常见的有皮疹、哮喘。与乙酰水杨酸有交叉过敏性，对后者过敏者本品忌用。

9、与氨苯喋啶合用可引起肾功能损害。

10、禁用于溃疡病、震颤麻痹、精神病、癫痫、支气管哮喘病人，肝、肾功能不全者、孕妇及哺乳期妇女。

11、慎用于儿童（对本品较敏感，有用本品后因激发潜在性感染而死亡者）、老年患者（易发生毒性反应）。

12、本品长期应用可导致角膜色素沉着及视网膜改变，遇有视力模糊应立即做眼科检查。

13、外用软膏只适用于无破损皮肤表面，忌用于皮肤损伤或开放性创口处。

14、在乳汁中也有排出，每天可达0.5-2.0mg，14岁以下小儿患者一般不宜应用此药，如必须应用时应密切观察，以防止不良反应的发生。

药物相互作用

1、本品与对乙酰氨基酚长期合用，可增加肾脏毒副作用。与其他非甾体消炎药合用时，消化道溃疡的发病率增高。

2、与阿司匹林或其他水杨酸盐同时应用，不能增加疗效，而肠胃道副作用明显增多，并可增加出血倾向。

3、饮酒或与皮质激素、促肾上腺皮质激素同用，可增加胃肠道溃疡或出血倾向。

4、与肝素、口服抗凝药、溶栓药合用时，有增加出血倾向的潜在危险。

5、与氨苯蝶啶合用时可致胃功能减退。

6、与秋水仙碱、磺吡酮合用时可增加胃肠溃疡和出血危险。

饮食禁忌

1、忌以果汁或清凉饮料服消炎痛：果汁或清凉饮料的果酸容易导致药物提前分解或溶化，不利于药物在小肠内的吸收，而大大降低药效，而且消炎痛本来对胃粘膜就有刺激作用，果酸则可加剧对胃壁的刺激，甚至造成胃粘膜出血。

2、饮酒前后不可服用消炎痛：因酒精能增加胃酸分泌，并且两者都能使胃粘膜血流加快，如果合用可加重胃粘膜的损害，导致胃出血。

3、服消炎痛忌过食酸性食物：因为消炎痛为有机酸类药物，对胃粘膜有直接刺激作用，与酸性食物（醋、酸菜、咸菜、鱼、山楂、杨梅等）同服可增加对胃的刺激。

4、消炎痛忌饭前服用：消炎痛对胃粘膜有刺激作用，如饭前空腹服用，药物直接与胃粘膜接触，可加重胃肠反应，因此应在饭后服用。

5、忌以茶水服用消炎痛：因茶叶中含有鞣酸、咖啡因及茶碱等成分，咖啡因有促进胃酸分泌的作用，可加重消炎痛对胃的损害。

药物禁忌

1、消炎痛与阿斯匹林不宜合用：

因为阿斯匹林能使消炎痛在胃肠道的吸收下降，血药浓度降低，作用减弱，同时又可增强其对消化道的刺激，可能引起出血，故两药应避免合用或慎用。胃溃疡病患者更应严禁合用。

2、消炎痛不宜与保泰松或强的松合用：

因为消炎痛是非甾体镇痛药，实践证明它可增强保泰松与皮质激素的致溃疡作用，故一般不宜并用。

3、活动性消化道溃疡、肾功能不全、对非甾体类抗炎药物过敏者、震颤麻痹、癫痫、精神病患者，孕妇、哺乳妇女及儿童。

副作用

1、过敏反应：服药后可引起口周、舌和四肢麻木，突然心里难受、头痛恶心、语言不利、全身颤动、不能自控，甚至晕倒。有的发生全身血管性浮肿、皮疹。亦有病人出现哮喘样发作。故凡有过敏体质及哮喘病人均不宜使用消炎痛。过敏反应多于服药后1 ～2小时出现，也有的长达3天者。

2、消化系统：消炎痛对胃肠道有明显的刺激和诱发溃疡作用，并有引起胃肠粘膜糜烂和溃疡出血的危险。发生机理除药物直接刺激外，是消炎痛抑制了前列腺的合成，胃粘膜屏障受到破坏而导致粘膜发生炎症、坏死及溃疡。因此有胃、肠道病史者不宜服用消炎痛。对需长期使用消炎痛的患者应定期作大便潜血试验，另外，消炎痛还会引起暂时性的黄疸、转氨酶升高，但程度较轻。

3、循环系统：消炎痛能减少速尿及其它利尿剂的降压作用，能抵消心得安的降压效果，从而使血压升高。另外，由于消炎痛可显著地抑制前列腺素的合成，能使胎儿动脉导管提前闭合，故对高血压及妊娠期妇女不宜应用。

4、血液系统：消炎痛对造血系统功能有抑制作用，可诱发粒细胞缺乏和再生障碍性贫血；能引起血小板的减少和影响血小板的功能而导致出血。另外，消炎痛可通过自体免疫而产生溶血性贫血。有出血倾向者禁用。

5、泌尿系统：有人用消炎痛治疗慢性肾小球肾炎，结果是尿蛋白增加、面部浮肿加重，停药数天后症状好转。新生儿在接受大剂量消炎痛治疗时可引起轻度肾功能不全，表现为尿量减少，血清肌酐暂时性升高。故大多数学者认为肾功能减退者应慎用。

6、神经系统：可出现前额头痛、眩晕、个别出现躁动、四肢强直、言语紊乱、哭笑不休、睁眼张口困难等精神障碍。停药后好转。

7、其他：可有耳鸣、耳聋、角膜混浊、眼运动障碍、复视，停药后消失，并可导致生育妇女不孕或分娩推迟及早产婴儿并发症增加。

安全信息

安全术语

S28：After contact with skin, wash immediately with plenty of ... (to be specified by the manufacturer).

皮肤接触后，立即用大量...（由生产厂家指定）冲洗。

S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.

穿戴适当的防护服和手套。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).