双嘧达莫（Dipyridamole），是一种扩张冠脉及抗血栓形成的药物，主要用于缺血性心脏病及中风，也少量用于其他疾病的治疗。 其副作用可有头痛、眩晕、恶心、呕吐、腹泻等不良反应，与肝素合用可引起出血倾向，偶发皮疹、冠状动脉盗血现象。早年曾是治疗冠心病的常用药物，现已少用作抗心肌缺血。其抗血小板聚集作用可用于心脏手术或瓣膜置换术，可减少血栓栓塞的形成。
化合物简介
基本信息
化学式：C24H40N8O4
分子量：504.626
CAS号：58-32-2
EINECS号：200-374-7
理化性质
密度：1.352 g/cm3
熔点：165-166ºC
沸点：806.5ºC
闪点：441.5ºC
折射率：1.666
外观：深黄色针状结晶
溶解性：易溶于甲醇、乙醇、氯仿，溶于pH3.3以下的稀酸，不太溶于丙酮、苯、乙酸乙酯，微溶于水
分子结构数据
摩尔折射率：139.39
摩尔体积（cm3/mol）：373.0
等张比容（90.2K）：1121.0
表面张力（dyne/cm）：81.5
极化率（10-24cm3）：55.2
计算化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）：0.7
氢键供体数量：4
氢键受体数量：12
可旋转化学键数量：12
互变异构体数量：0
拓扑分子极性表面积：145
重原子数量：36
表面电荷：0
复杂度：561
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：0
不确定原子立构中心数量：0
确定化学键立构中心数量：0
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：1
用途
主要用作抗血小板聚集药、冠状动脉扩张药。
药典信息
基本信息
本品为2,2',2'',2'''-[(4,8-二哌啶基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2,6-二基)双次氮基]-四乙醇，按干燥品计算，含C24H40N8O4应为98.0%～102.0%。
性状
本品为黄色结晶性粉末，无臭。味微苦。
本品在三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在水中几乎不溶，在稀酸中易溶。
熔点
本品的熔点（通则0612）为162～168℃。
鉴别
1、取本品约10mg，加乙醇使溶解，即显绿色荧光，加酸后荧光消失。
2、取本品约10mg，加稀盐酸2mL使溶解，滴加1%铬酸钾溶液，即显红紫色，振摇后红紫色消褪，加过量1%铬酸钾溶液，红紫色不复现。
3、取本品，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1mL中含10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（通则0401）测定，在283nm的波长处有最大吸收。
4、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集557图）一致。
检查
含氯化合物
取本品约20mg，照氧瓶燃烧法（2010年版药典二部附录ⅦC）进行有机破坏，以0.4%氢氧化钠溶液20mL为吸收液，俟燃烧完毕后，强力振摇15分钟，加稀硝酸10mL，移至50mL纳氏比色管中，照氯化物检查法（2010年版药典二部附录ⅧA）检查，与对照液（与供试品同法操作，但燃烧时滤纸中不含供试品，并加标准氯化钠溶液4.0mL）比较，不得更浓（0.20%）。
有关物质
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液：取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中含1.0mg的溶液。
对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用甲醇定量稀释制成每1mL中含10µg的溶液。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，磷酸氢二钠溶液［取磷酸氢二钠0.25g，加水250mL溶解，用磷酸溶液（1→3）调节pH值至4.6] 甲醇（25:75）为流动相，检测波长为288nm，进样体积10µL。
系统适用性要求：理论板数按双嘧达莫峰计算不低于600。
测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。
残留溶剂
照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。
供试品溶液：取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入N,N-二甲基甲酰胺5mL使溶解，密封。
对照品溶液：分别取甲醇、丙酮与乙酸乙酯适量，精密称定，用N,N二甲基甲酰胺定显稀释制成每1mL中各约含50µg的溶液，精密植取5mL，置顶空瓶中，密封。
色谱条件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液，起始温度为50℃，维持3分钟，以每分钟40°C的速率升温至160°C，维持3分钟，进样口温度为200℃，检测器温度为250°C，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟 。
系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。
测定法：取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。
限度：按外标法以峰面积计算，甲醇、丙酮与乙酸乙酯的残留量均应符合规定。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
含量测定
取本品约0.3g，精密称定，加稀盐酸50mL溶解后，用溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）缓缓滴定，临近终点时，时时振摇并逐滴加入，至不再出现红紫色即为终点。每1mL溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于25.23mg的C24H40N8O4。
类别
抗血小板聚集药、冠状动脉扩张药。
贮藏
遮光，密封保存。
制剂
1、双嘧达莫片。
2、双嘧达莫注射液。
3、双嘧达莫缓释胶囊。
药品简介
药理毒理
具有抗血栓形成作用。双嘧达莫抑制血小板聚集，高浓度（50 μg/mL）可抑制血小板释放。
作用机制可能为：
1、抑制血小板摄取腺苷，而腺苷是一种血小板反应抑制剂；
2、抑制磷酸二酯酶，使血小板内环磷酸腺苷（cAMP）增多；
3、抑制血栓烷素A2（TXA2）形成，TXA2血小板活性的强力激动剂；
4、增强内源性PGI2。
双嘧达莫对血管有扩张作用。犬经十二指肠给予双嘧达莫0.5～4.0 mg/kg产生剂量相关性体循环和冠状血管阻力降低，体循环血压降低和冠脉血流增加。给药后24分钟起效，作用持续约3小时。在人观察到相同的血流动力学效应。但急性静脉给药可使狭窄冠脉远端局部心肌灌注减少。在小鼠111周和大鼠128～142周口服试验中，8、25和75 mg/kg（1、3.1和 9.4倍于人每日最大推荐剂量）双嘧达莫未产生明显致癌效应。致突变试验的结果为阴性。大鼠生殖试验使用60倍于人每日最大推荐剂量双嘧达莫，未显示生殖受损的证据。但在115倍于人每日最大推荐剂量时，黄体数量明显减少，活胎种植减少。小鼠、大鼠和兔试验未显示双嘧达莫损害胎儿的证据。小鼠口服LD50为2150 mg/kg；单次口服致死量在大鼠为6000 mg/kg，在犬为 350 mg/kg。
药代动力学
双嘧达莫注射液：血浆半衰期为2～3小时。与血浆蛋白结合率高。在肝内代谢，与葡萄糖醛酸结合，从胆汁排泌。
双嘧达莫缓释胶囊：口服后血浆浓度达峰时间约2小时，血浆稳态峰浓度为1.98 μg/ml（1.01~3.99 μg/mL），稳态谷浓度为0.53 μg/mL（0.18~1.01 μg/mL）与血浆蛋白结合率为99%，半衰期约为12小时。在肝内代谢，与葡萄糖苷酸结合后从胆汁排泌。
用法用量
双嘧达莫注射液：0.142mg/(kg·min)，静滴共4分钟。
双嘧达莫缓释胶囊：口服一次200mg，一日2次。
双嘧达莫片：口服。一次25～50mg，一日3次，饭前服。或遵医嘱。
注意事项
1、可引起外周血管扩张，故低血压患者应慎用。
2、不宜与葡萄糖以外的其他药物混合注射。
3、与肝素合用可引起出血倾向。
4、有出血倾向患者慎用。
孕妇及哺乳期妇女用药
未在孕妇中作适当的对照研究，仅当确有必要方可用于孕妇。双嘧达莫从人乳汁中排泌，故哺乳期妇女应慎用。
儿童用药
12岁以下儿童用药的安全性和效果未确定。
药物相互作用
1、与阿司匹林有协同作用。
2、本品与双香豆素抗凝药同用时出血并不增多或增剧。
药物过量
如果发生低血压，必要时可用升压药。急性中毒症状在啮齿动物有共济失调、运动减少和腹泻，在狗中有呕吐、共济失调和抑郁。双嘧达莫与血浆蛋白高度结合，透析可能无益。
不良反应
有胃肠道反应、头痛、眩晕、疲劳、皮疹、潮红；静注时应缓慢，否则可引起低血压，特别是高血压病人；长期大量应用可致出血倾向。低血压病人慎用，心梗的低血压病人禁用。使用本品治疗缺血性心肌病，可能发生“冠状动脉窃血”，导致症状加重。
安全信息
安全术语
S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
不慎与眼睛接触后，请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴适当的防护服。
风险术语
R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.
刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。