炔雌醇

药品

炔雌醇，化学名称为3-羟基-19-去甲-17α-孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔-17-醇，是一种有机化合物，化学式为C20H24O2，

化合物简介

基本信息

化学式：C20H24O2

分子量：296.403

CAS号：57-63-6

EINECS号：200-342-2

理化性质

密度：1.21g/cm3

熔点：182-183℃

沸点：457.2°C

闪点：211.2°C

折射率：1.624

外观：白色或类白色结晶性粉末

溶解性：溶于乙醇、丙醇、乙醚、氯仿、二氧六环、植物油及氢氧化钠溶液，几乎不溶于水

分子结构数据

摩尔折射率：86.26

摩尔体积（cm3/mol）：244.4

等张比容（90.2K）：672.4

表面张力（dyne/cm）：57.2

极化率（10 -24cm 3）：34.19

计算化学数据

计疏水参数计算参考值（XlogP）：3.7

氢键供体数量：2

氢键受体数量：2

可旋转化学键数量：7

互变异构体数量：9

拓扑分子极性表面积（TPSA）：40.5

重原子数量：22

表面电荷：0

复杂度：505

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：5

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

药典信息

来源

本品为3-羟基-19-去甲-17α-孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔-17-醇，按干燥品计算，含C20H24O2应为97.0%～103.0%。

性状

该品为白色或类白色的结晶性粉末，无臭。

该品在乙醇、丙醇或乙醚中易溶，在三氯甲烷中溶解，在水中不溶。

熔点

该品的熔点（通则0612）为180～186℃。

比旋度

取该品，精密称定，加吡啶溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-26°至-31°。

鉴别

1、取该品2mg，加硫酸2mL溶解后，溶液显橙红色，在反射光线下出现黄绿色荧光，将此溶液倾入4mL水中，即生成玫瑰红色絮状沉淀。

2、取该品10mg，加乙醇1mL溶解后，加硝酸银试液5～6滴，即生成白色沉淀。

3、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

4、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集259图）一致。

检查

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液：取雌二醇10mg，置50mL量瓶中，加供试品溶液10mL，用流动相稀释至刻度，摇匀。取1mL，置10mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水（45:55）为流动相，检测波长为280nm，进样体积20μL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，理论板数按炔雌醇峰计算不低于1000，雌二醇峰与炔雌醇峰之间的分离度应大于3.5。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

对照品溶液

取炔雌醇对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。

供试品溶液、系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求

见有关物质项下。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

类别

雌激素类药。

贮藏

遮光，密封保存。

制剂

炔雌醇片。

药品简介

药理作用

炔雌醇对下丘脑和垂体有正、负反馈作用，小剂量可刺激促性腺激素分泌；大剂量则抑制其分泌，从而抑制卵巢的排卵，达到抗生育作用。该品能刺激垂体合成和释放促性腺激素（FSH和LH），促性腺激素则刺激性腺释放性激素。下丘脑分泌促性腺激素释放素受多种因素的调控，其中包括循环中的性激素。单剂使用时能增加循环中的性激素；连续使用可致腺垂体中促性腺激素释放素受体下调，从而减少性激素的分泌。

药代动力学

口服可被胃肠道吸收，能与血浆蛋白中度结合，在肝内代谢，大部分以原形排出，约60%由尿排泄。该品静注经3分钟血浓度达峰值，经肾迅速代谢后排泄。其对血浆中LH的升高作用较快、较强，而对FSH的升高作用较慢、较弱。口服极少吸收，静注后血浆t1/2仅数分钟，在血浆中水解成无活性的代谢产物，由尿中排出。

适应症

1、补充雌激素不足，治疗女性性腺功能不良、闭经、更年期综合征等；用于晚期乳腺癌（绝经期后妇女）、晚期前列腺癌的治疗；与孕激素类药合用，能抑制排卵，可作避孕药。临床主要用作抑制排卵药，还用于小儿隐睾症及雄激素过多、垂体肿瘤等。用于诊断下丘脑—腺垂体—性腺功能障碍，可根据其中促性腺激素和性激素水平变化进行。

2、治疗促性腺激素分泌不足所致性腺功能低下的闭经和不育症、多滤泡卵巢的不育症。与体重减轻有关的闭经，应先用饮食纠正体重。还用于前列腺癌（常与环丙孕酮或氟甲酰亚胺合用）、青春期延迟或提前和子宫内膜位异。主要运用于抑制卵巢排卵，达到避孕的目的。

用法用量

口服

1、性腺发育不全，一次0.02～0.05mg，每晚1次，连服3周，第三周配用孕激素进行人工周期治疗，可用1～3个周期；

2、更年期综合征，一日0.02～0.05mg，连服21日，间隔7日后再用，有子宫的妇女，于周期后期服用孕激素10～14天；

3、乳腺癌，一次1mg，一日3次；

4、前列腺癌，一次0.05～0.5mg，一日3～6次。

注意

1、应用最低有效量，时间尽可能缩短，以减少可能发生的不良反应；

2、男性以及女性子宫切除后病人，通常采用周期治疗，即用药三周停药一周，相当于自然月经周期中雌激素的变化情况，有子宫的女性，为避免过度刺激，可在周期的最后10～14天加用孕激素，模拟自然周期中激素的浓度；

3、长期或大量使用雌激素者，当停药或减量时须逐步减量。

长期服用雌激素者须定期检查

1、血压；

2、肝功能；

3、阴道脱落细胞；

4、体检每6～12个月1次或遵医嘱；

5、宫颈防癌刮片每年一次。

不良反应

不常见或罕见的但应注意的不良反应

1、不规则阴道流血、点滴出，突破性出血、长期出血不止或闭经；

2、困倦；

3、尿频或小便疼痛；

4、严重的或突发的头痛；

5、行为突然失去协调，不自主的急动作（舞蹈病）；

6、胸、上腹（胃）、腹股沟或腿痛，尤其是腓肠肌痛，臂或腿无力或麻木；

7、呼吸急促，突然发生，原因不明；

8、突然语言或发音不清；

9、视力突然改变（眼底出血或血块）；

10、血压升高；

11、乳腺出现小肿块；

12、精神抑郁；

13、眼结膜或皮肤黄染，注意肝炎或胆道阻塞；

14、皮疹；

15、粘稠的白色凝乳状阴道分泌物（念珠菌病）。

较常发生，但常在继续用药后减少

1、腹部绞痛或胀气；

2、胃纳不佳；

3、恶心；

4、踝及足水肿；

5、乳房胀痛或（和）肿胀；

6、体重增加或减少。可有恶心，呕吐，头痛，乳房肿胀。

禁忌

1、妊娠期间不要使用雌激素，全身用药可能导致胎儿畸形，阴道用药也应注意。用药后所生女婴有发生生殖道异常，罕见病例在育龄期有发生阴道癌或宫颈癌。雌激素可经乳腺进入乳汁而排出，并可抑制泌乳，哺乳期妇女禁用。

2、下列情况应禁用：

（1）已知或怀疑患有乳腺癌，用来作为治疗晚期转移性乳腺癌时例外；

（2）已知或怀疑患有雌激素依赖肿瘤；

（3）急性血栓性静脉炎或血栓栓塞；

（4）过去使用雌激素时，曾伴有血栓性静脉炎或血栓栓塞史，用以治疗晚期乳腺癌及前列腺癌时例外；

（5）有胆汁郁积性黄疸史；

（6）未明确诊断的阴道不规则流血。

3、下列疾患雌激素应慎用：

（1）哮喘；

（2）心功能不全；

（3）巅痫；

（4）精神抑郁：

（5）偏头痛；

（6）肾功能不全，雌激素可使水潴留加剧；

（7）糖尿病；

（8）良性乳腺疾病；

（9）脑血管疾患；

（10）冠状动脉疾患；

（11）子宫内膜异位症；

（12）胆囊疾患或胆囊病史，尤其是胆结石；

（13）肝功能异常；

（14）血钙过高，伴有肿瘤或代谢性骨质疾患；

（15）高血压；

（16）妊娠时黄疸或黄疸史，雌激素有促使肝损复发的危险性；

（17）急性、间歇性或复杂性肝的紫质症；

（18）肾功能异常；

（19）甲状腺疾患；

（20）子宫肌瘤。肝肾疾病患者忌用。

药物相互作用

1、与抗凝药同用时，雌激素可降低抗凝效应，必须同用时，应调整抗凝药用量。

2、与卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、利福平等同时使用，可减低雌激素的效应，这是由于诱导了肝微粒体酶，增快了雌激素的代谢所致。

3、与三环类抗抑郁药同时使用，大量的雌激素可增强抗抑郁药的不良反应，同时降低其应有的效应。

4、与抗高血压药同时用，可减低抗高血压的作用。

5、降低他莫昔芬的治疗效果。

6、增加钙剂的吸收。

注意事项

1、禁用：

（1）血栓静脉炎或血栓栓塞病人；

（2）有深部静脉血栓，静脉炎或血栓栓塞疾病史；

（3）脑血管或冠状动脉疾病；

（4）已知或疑有乳腺癌或依赖雌激素的肿瘤、未经诊断的生殖道异常出血以及妊娠；

（5）有肝脏良性或恶性肿瘤史；

（6）严重肝功能障碍，有自发性妊娠黄疸史或严重妊娠瘙痒史；

（7）先天或后天的脂质代谢障碍；

（8）有妊娠疱疹史；

（9）伴血管病变的严重糖尿病；

（10）妊娠期加重的耳硬化症。

2、产后给以含雌激素的口服避孕药可能使乳汁的数量和质量下降。从乳汁中可检出微量雌激素。使用注意事项：

（1）应告诫服药妇女不要吸烟，以免增加严重心血管副作用的危险。

（2）应注意血栓栓塞疾病最早期的表现。可能时在施行血栓栓塞危险较大或长期固定的手术之前至少6周应停用口服避孕药。

（3）对所有未经诊断的阴道持久或反复异常出血，应进行适当的诊断排除恶性肿瘤的可能性。有乳腺癌家族史或有乳房结节、纤维囊性疾病或乳房X片异常的妇女，均应特别监护。

（4）前驱糖尿病和糖尿病病人服用该品时，对胰岛素或口服降糖药的需要量应适当增减。一般每6个月应检查尿糖一次。

（5）在开始给药之前应排除怀孕的可能性，如病人未坚持服药（漏服，或开始服用之日迟于所建议的日期）而未出现第一个月经期，应考虑到怀虑到怀孕的可能。且在排除怀孕之前停用该品。

（6）遇下列情况应立即停药：

① 首次发生偏头痛，或者更频每秒地发生异常剧烈的头痛；

② 视觉、听觉或其他感觉的急性障碍；

③ 首次出现血栓静脉炎或血栓栓塞症状；

④ 出现黄疸（胆汁郁积）、无黄疸型肝炎或全身瘙痒；

⑤ 癫痫发作增加；

⑥ 血压明显升高；

⑦ 怀孕。

（7）如在用药期间突然发生月经间期出血，应考虑药物间的相互作用。若在此情况下要尽最大可能避孕，建议采用非激素避孕方法。

（8）口服避孕药使用者的正常色氨酸代谢可能被扰乱，导致维生素B6相对不足。也可能抑制血清叶酸水平，对于停服该品后不久即怀孕的妇女，发生叶酸缺乏及其并发症的概率最大。在给予该品前及给药期间应定期作帕帕尼科拉乌氏阴道细胞涂片。易患糖尿病的病人应作基础及定期的血糖检查。

（9）如病人发现漏服1片或连续2片，应立即服用这1或2片。这两种情况下下一片均应在通常的时间服用。病人每次漏服1片或连续2片，应采取机械避孕方法补救，直至连续14d服用14片，或服完此包装。如漏服3片则应停用，并将包装中留下的药品抛弃。在最后一片药片服用后的第8日开始服用一个新的包装。在连续用药服满14片以前，应采取机械避孕法。

（10）如停药后未见出血而该品是按规定服用的，则病人并不一定已受孕。应照常开始第二个疗程。如在第二周期后仍不发生出血，则在排除怀孕的可能性之前不应再服用。

（11）如服药时或服药后不久发生呕吐或腹泻，则在该周期中应同时采取非激素避孕法。

安全信息

安全术语

S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。

S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.

避免接触，使用前获得特别指示说明。

风险术语

R22：Harmful if swallowed.