爱普列特

爱普列特（Epristeride）化学名为17-β（N-叔丁基-氨基-甲酰基）雄甾-3,5-二烯-3-羧酸，白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭、无味,微有引湿性。二氧六环、乙醇中溶解,在乙酸乙酯中略溶,在丙酮中微溶,在水中不溶。分子式为C25H37NO3 ，分子量为399.56600，密度为1.13g/cm3，沸点为596ºC at 760mmHg。

化合物简介

基本信息

中文名称：爱普列特

中文别名：(17Β)-17-[[(1,1-二甲基乙基)氨基]羧基]雄甾-3,5-二烯-3-羧酸;17b-(N-叔丁基氨基甲酰基)雄甾-3,5-二烯-3-羧酸;爱普列特;依普甾胺;

英文名称：Epristeride

英文别名：ONO-9302;Epiristeride;

17-n-tert-butylcarboxamide androst-3,5-diene-3-carboxylic acid;

(17b)-17-[[(1,1-dimethylethyl)amino]carbonyl]-androsta-3,5-diene-3-carboxylic acid;

EPRISTERIDE(SUBJECTTOPATENTFREE);

CAS号：119169-78-7

分子式：C25H37NO3

分子量：399.56600

结构式：

精确质量：399.27700

PSA：66.40000

LogP：5.49190

物化性质

密度：1.13g/cm3

沸点：596ºC at 760mmHg

闪点：314.3ºC

折射率：1.563

蒸汽压：0mmHg at 25°C

生产方法

3-氧雄甾-4-烯-17β-羧酸甲酯(Ⅰ)经三溴化磷在冰乙酸中处理,转化为化合物(Ⅱ),再水解为化合物(Ⅲ)。先和草酰氯反应,再加叔丁胺经急冷而得化合物(Ⅳ)。(Ⅳ)经乙基溴化镁处理,再加入仲丁基锂,并通二氧化碳进行卤金属交换反应,即得依立雄胺粗品。粗品可在乙酸乙酯中加热精制。

用途

睾酮还原酶抑制剂。

药典标准

主要活性成分

17-β（N-叔丁基-氨基-甲酰基）雄甾-3,5-二烯-3-羧酸

性状

白色或类白色结晶或结晶性粉末;无臭、无味,微有引湿性。

二氧六环、乙醇中溶解,在乙酸乙酯中略溶,在丙酮中微溶,在水中不溶。

比旋度取本品,精密称定,加二氧六环溶解并定量稀释制成每1ml中含20mg的溶液,依法测定。比旋度为-1300 ～-1340。

鉴别

1.取本品适量,精密称定,加乙醇溶解并制成每1ml中约含8μg的溶液,照分光光度法测定,在266nm波长处有最大吸收。

2.取本品,加乙醇制成每1ml中含爱普列特5mg的溶液,作为供试品溶液;另取爱普列特对照品,加乙醇制成每1ml中含爱普列特5mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶GF254薄层板上,以乙酸乙酯-石油醚-冰醋酸（6:4:0.1）为展开剂,在室温下展开。展开后取出薄层板,晾干,置紫外灯（254nm）下检视,供试品溶液所显主斑点的颜色与位置与对照品溶液的主斑点相同。

3.本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。

检查

有关物质照高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-水-冰醋酸-二乙胺（1000:200:5:0.2）为流动相;检测波长为266nm;爱普列特的保留时间约为9分钟,理论板数按爱普列特峰计算应不低于4000。

对照品溶液的制备取已干燥至恒重的爱普列特对照品适量,精密称定,加甲醇溶解并制成每1ml中含爱普列特2.5μg的溶液,作为对照品溶液。

供试品溶液的制备取本品25mg,精密称定,置100ml量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,即得。

测定法取对照品溶液和供试品溶液各20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的两倍,计算供试品溶液中各杂质峰面积的和,不得大于对照品溶液的峰面积（1.0%）。

干燥失重取本品,在105℃干燥3小时,减失重量不得过1.0%.

炽灼残渣取本品1.0g,依法检查,遗留残渣不得过0.1%。

重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查,含重金属不得过百万分之十。

乙腈残留量照气相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验以直径为0.25mm～0.18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球为固定相,柱温为150℃,理论板数按乙腈峰计算应不低于1000。

测定法取乙腈,精密称定,加二氧六环制成每1ml含0.25μg的溶液,作为对照品溶液,另取本品适量,精密称定,加二氧六环适量,超声使溶解,制成每1ml含50mg的溶液,作为供试品溶液。分别取对照品溶液和供试品溶液2μl,注入气相色谱仪,供试品溶液中乙腈峰面积不得大于对照品溶液中的乙腈峰面积（百万分之五）。

含量测定

取本品约0.2g,精密称定,加中性乙醇50ml,振摇使溶解,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显粉红色。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于39.96mg的C25H37NO3。

化合物相关药品详细简介

药品名称

【通用名称】爱普列特片

【商品名称】川流

【英文名称】 Epristeride Tablets

【汉语拼音】 Ai Pu Lie Te Pian

成份

本品活性成份为爱普列特。

化学名为：17β-（N-叔丁基-氨基-甲酰基）雄甾-3，5-二烯-3-羧酸。分子式：C25H37NO3 ，分子量：399.57。

所属类别

化药及生物制品 >> 男科用药 >> 前列腺增生用药 >> 5α-还原酶抑制剂

性状

本品为白色或类白色片。

适应症

爱普列特片适用于治疗良性前列腺增生症，改善因良性前列腺增生的有关症状。

用法用量

口服，每次1片（5mg），每日早晚各一次，饭前饭后均可，疗程4个月或遵照医嘱。

不良反应

可见恶心、食欲减退、腹胀、腹泻、口干、头昏、失眠、全身乏力、皮疹、性欲下降、勃起功能障碍、射精量下降、耳鸣、耳塞、髋部痛等，其发生率约为6.63%。

本品Ⅳ期临床研究中，实验室检查异常发生率为2.49%，包括肝功能异常（GPT升高、总胆红素升高）、肾功能异常（尿素氮升高、肌酐升高）、血常规异常（血红蛋白降低、白细胞降低、血小板降低），其中肾功能与血常规异常与本品的关系尚未确定。

禁忌

1、对本品组分过敏者禁用；

2、孕妇和可能怀孕的妇女禁用。

注意事项

（1）服用本品的患者在使用血清PSA指标检测前列腺癌时，应提请医生充分考虑患者因服用本品而导致血清PSA下降的重要因素。

（2）治疗前需明确诊断，注意排除外感染、前列腺癌、低张力膀胱及其他尿道梗阻性疾病等。

药物过量

在一个很宽的剂量范围内，本品是安全的。如果服用本品太多或出现异常，可送医院查治。

药理毒理

药理作用

本品为选择性的和非竞争性的类固醇Ⅱ型5a -还原酶抑制剂，用于治疗良性前列腺增生症，其作用机理是通过抑制睾酮转化为双氢睾酮而降低前列腺腺体内双氢睾酮的含量，导致增生的前列腺体萎缩。

毒理研究

重复给药的实验结果表明：雄性SD大鼠和雄性Beagle犬分别连续经口给予本品每日剂量30mg/kg/d、100mg/kg/d、300mg/kg/d和10mg/kg/d、100mg/kg/d，连续180天，除了可见对动物前列腺和精囊有影响外，未见对睾丸和其他脏器有明显的毒性影响。

遗传毒性试验结果表明：Ames试验、CHL细胞染色体畸变试验和ICR小鼠骨髓微核试验的结果均为阴性。

一般生殖毒性结果表明：本品剂量为每日75mg/kg/d，连续经口给予本品9周，可见雌鼠的怀孕降低。对雄性SD大鼠生育能力的无毒性反应剂量为15mg/kg。

药代动力学

爱普列特片的临床药代动力学呈二房室模型，它在消化道中吸收迅速，给药后0.25小时就能测出药物存在于血清中，3～4小时血药浓度达峰值，消除相半衰期（t1/2β）为7.5小时。连续给药（5mg/次，每日2次）第6天，血药浓度可达稳态。主要经胃肠道排泄，经肾脏排泄很少。平均蛋白结合率高达97%。分布容积约等于0.5L/kg，与人体的体液量基本相当。

专家点评

本品经上海等多家医院临床验证，采用服用本品为治疗组107例，服用非那雄胺片为对照组112例，经4个月观察综合疗效，两组有效率分别为91.6%和80.4%，不良反应分别为3.7%和7.1%，对35例临床控制病例3个月后随访，疗效稳定。

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