独特型

同一个体不同B细胞克隆所产生的免疫球蛋白分子可变区有不同的抗原特异性而区分的型别

独特型是指由同一个体不同B细胞克隆所产生的免疫球蛋白分子可变区有不同的抗原特异性而区分的型别。

概念释义

独特型抗原决定簇主要是由于超变区的氨基酸的差异决定的。

本世纪中叶，人们发现将Ig注入同种或异种动物体内可诱导产生抗Ig的抗血清。随后发现了在Ig分子上有两类抗原决定簇，即同种型和同种异型。1955年Slater等在研究兔抗人骨髓瘤蛋白抗血清的特异性时，发现抗某一些骨髓瘤蛋白抗血清用无关的其它骨髓瘤蛋白或正常人Ig充分吸收后，仍然与最初用作免疫原的那种骨髓瘤蛋白起反应，他们把存在于Ig上这种新的抗原特异性称为“个体”抗原特异性（individual'antigenic specitficities）。

发现

1963年Oudin等用伤寒沙门氏菌免疫50只家兔，将其中一只家兔血清中分离的抗伤寒沙门氏菌抗体作为免疫原，免疫正常家兔，并分离其血清得到抗抗体。研究发现，这种抗抗体只能与作为免疫原的抗伤寒少门氏菌抗体发生常常反应，但不能与其余49只伤寒沙门氏菌免疫家兔的血清发生沉淀反应，也不能与其它抗原免疫家兔血清或正常家兔血清发生反应。上述结果表明，这只家兔产生的抗伤寒沙门氏菌抗体具有特殊的抗原决定簇，它既不同于其它个体（家兔）针对同一抗原（伤寒沙门氏菌）所产生抗体分子上所具有的抗原决定簇，也不同于同一个体针对不同抗原所产生抗体分子上的抗原决定簇，Oudin将这种不同于同种型（isotype）和同种异型（allotype）的抗原决定簇称为idiotype，意为个体基因型。后来人们发现，在在多数情况下，不同个体针对同一抗原的抗体存在着交叉反应，因此不再认为idiotype有严格的个体差异。idiotype现译为独特型。随着名次化学的研究进展，进一步了解到独特型存在于Fab段，它是编码抗体可变区基因的标记。

分类

独特型主要是通过抗独特型抗体（anti-idiotypic antibodies,αId）的血清方法来进行分类的。

（一）结合点相关独特型和骨架区相关独特型

通过观察用αId对抗体与相应抗原分子结合是否有抑制作用，可将独特型分为两类：对抗原和抗体的结合有抑制作用的独特型，称为结合点相关独特型（idiotypes associated with combining site）；对抗原和抗体的结合无抑制作用的独特型，称为骨架区相关的独特型（framework associated idiotypes）。

（二）私有独特型和交叉反应性独特型

1.私有（或个体）独特型

私有独特型（individual Id,IdI）是指某一特异的抗体分子所特有的独特型，一般认为V区中D基因片段所编码的CDR3与此关系较为密切。

2.交叉反应性独特型

交叉反应性独特型（cross-reactive idiotype，CRI或IdX）是指来自不同个体但具有相同特异性Ab或TCR上的独特型，也可以是来自不同种动物具有相同抗原特异性抗体上的独特型。V基因片段编码的CDR2区域中的某些氨基酸序列（如54、55位氨基酸）常与IdX有关，极少数IdX与重链骨架区和J基因片段所编码的氨基酸序列有关。例如：用葡聚糖（Dextran）免疫BALB/c小鼠制备的两组抗葡聚糖单克隆抗体J558和M104，所有单克隆抗体轻链为λ型，这两组单克隆抗体之间除具有IdX外，各自还具有IdI。它们的交叉反应独特型定位于可变区中的HR（CDR）2；而IdI则定位于HR（CDR）3。换言之，两者在HR2具有共同的抗原决定簇，而在HR3的抗原性彼此不同。

（三）常规性独特型和调节性独特型

1.常规性（或传统性）Id（conventional idiotypes）　这种Id在机体免疫应答过程中不发生变化，主要存在于天然抗体和自身抗原受体上，前者是由遗传获得，后者在个体发生时已产生了免疫耐受。因此这种Id在机体内的含量很低，不能激活它们的互补性克隆的增殖，在免疫调节上也无重要作用。

2.调节性Id（regulatory idiotypes）

这种Id主要存在于外源性抗原刺激产生的抗体分子上，可激活互补克隆的增殖，在机体免疫应答过程中可发生改变，并参与机体对抗原应答的调节作用。

分布

1974年Jerne提出把抗原决定簇称为表位（epitope，E），抗体分子上与E互补的结合部位称为补位（paratope，P）。Jerne假设一个表位可被若干种补位以不同的精密度所识别，同样，一种补位可被几种不同的表位所结合。Jerne把抗体分子上V区内存在的若干个表位称为独特位（idiotope，i）如il、i2等，并认为抗体的独特型是由抗体分子上所有独特位所组成。抗体分子上每个Fab段都有一个补位和一组数量约5-6个的独特位。

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