环磷酰胺

药品

环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）是进入人体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用的氮芥类衍生物。抗瘤谱广，是第一个所谓“潜伏化”广谱抗肿瘤药，对白血病和实体瘤都有效。

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：1

氢键受体数量：4

可旋转化学键数量：5

互变异构体数量：2

拓扑分子极性表面积：41.6

重原子数量：14

表面电荷：0

复杂度：212

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：1

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

药品简介

适应症

1、作为抗肿瘤药，用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、尤因肉瘤、软组织肉瘤以及急性白血病和慢性淋巴细胞白血病等。对睾丸肿瘤、头颈部鳞癌、鼻咽癌、横纹肌瘤、骨肉瘤也有一定疗效。目前多与其他抗癌药组成联合化疗方案。

2、作为免疫抑制剂，用于各种自身免疫性疾病，如严重类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、儿童肾病综合征、多发性肉芽肿、天疱疮以及溃疡性结肠炎、特发性血小板减少性紫癜等。也用于器官移植时抗排斥反应，通常与泼尼松、抗淋巴细胞球蛋白合用。

3、本药滴眼液可用于翼状胬肉术后、角膜移植术后蚕蚀性角膜溃疡等。

用法用量

口服：50～100毫克/次，2～3次/日，一疗程总量10～15g。静注：0.2克/次，每日或隔日1次；或0.6～0.8克/次，每周1次，一疗程总量8～10g。

不良反应

骨髓抑制（最低值1～2周，一般维持7～10天，3～5周恢复）、脱发、消化道反应、口腔炎、膀胱炎，个别报道有肺炎、过量的抗利尿激素（ADH）分泌等。一般剂量对血小板影响不大，也很少引起贫血。此外，环磷酰胺可杀伤精子，但为可逆性。超高剂量时（>120mg/kg）可引起心肌损伤及肾毒性。

注意事项

本品可引起出血性膀胱炎，要多饮水，必要时可用美司钠拮抗。

CTX大量给药时应注意膀胱炎，对于有痛风病史、泌尿系统结石史或肾功能损害者应慎用。

用药禁忌

对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女禁用。感染、肝肾功能损害者禁用或慎用。

药物相互作用

1、CTX可增加血清尿酸水平，与抗痛风药如别嘌醇等同用，应调整抗痛风药的剂量；别嘌醇可增加CTX的骨髓毒性，如同用应密切观察其毒性作用。

2、与大剂量巴比妥或皮质激素同用可增加急性毒性。

3、与多柔比星同用可增加心脏毒性，多柔比星总剂量不应超过400mg/m。

说明：上述内容仅作为介绍，药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。

药典信息

来源

本品为P-N,N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物，按无水物计算，含C7H15Cl2N2O2P应为98.0%-102.0%。

性状

本品为白色结晶或结品性粉末，失去结晶水即液化。

本品在乙醇中易溶，在水或丙酮中溶解。

熔点

取本品，不经干燥，依法测定（通则0612），熔点为48.5-52°C。

鉴别

1、取本品约0.1g与无水碳酸钠1g，置坩埚中混匀，加热熔融后，放冷，加水20mL使溶解，滤过，滤液加硝酸使成酸性后，显氯化物鉴别1的反应与磷酸盐的鉴别反应（通则0301）。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集218图）一致。

检查

酸度

取本品0.20g，加水10mL使溶解，立即依法测定（通则0631），pH值应为4.5~6.5。

溶液的澄清度与颜色

取本品0.20g，加水10mL使溶解，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓，如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。（供注射用）

氯化物

取本品0.40g，依法检查（通则0801），立即观察，与标准氯化钠溶液7.2mL制成的对照液比较，不得更浓（0.018%）。

磷酸盐

取本品0.10g，加水100mL使溶解，加钼酸铵溶液（取钼酸铵2.5g，加水20mL，加热使溶解，另取水50mL，加硫酸28mL，摇匀，放冷，将上述两种溶液混合，摇匀，加水稀释至100mL）4mL，加酸性氯化亚锡溶液（临用前，取酸性氯化亚锡试液1mL，加2mol/L盐酸溶液10mL，摇匀）0.1mL，摇匀，放置10分钟，如显色，与取标准磷酸盐溶液（取磷酸二氢钾适量，加水溶解并稀释制成每1mL中含磷酸5µg的溶液）2mL，加水98mL，同法操作制成的对照溶液比较，不得更深（0.01%）。

有关物质

照薄层色谱法（通则0502）试验。

供试品溶液：取本品，加乙醇溶解并稀释制成每1mL中约含20mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用乙醇定量稀释制成每1mL中含0.2mg的溶液。

色谱条件：采用硅胶G薄层板，用丁酮-水-丙酮-无水甲酸（80:12:4:2）为展开剂。

测定法：吸取供试品溶液与对照溶液各10µL，分别点于同一薄层板上，展开，在暖气流下晾干后，置110℃加热10分钟。取另一展开缸，在底部放一小烧杯，加等体积的5%高锰酸钾溶液与盐酸，将加热后的薄层板趁热放入此展开缸中，盖上盖子，在氯气中放置2分钟，取出。将薄层板置冷气流下，除去多余的氯气，直至在点样处的下方，滴碘化钾淀粉溶液（取碘化钾0.75g，加水100mL使溶解，加热至沸，边搅拌边加入已加可溶性淀粉0.5g的水35mL，煮沸2分钟）1滴后，薄层板仅显极浅的蓝色（避免薄层板过长时间地置于冷气流下）。喷以碘化钾淀粉溶液，放置5分钟后，立即检视。

限度：供试品溶液如显杂质斑点（除原点外），其颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更深。

水分

取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应为6.0%~7.0%。

重金属

取本品1.0g，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之二十。

无菌

取本品，用适宜溶剂溶解后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

取本品约25mg，精密称定，置50mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液