甘氨酸茶碱钠

甘氨酸与茶碱钠的溶液平衡物

甘氨酸茶碱钠一般为白色或类白色粉末。无臭，味苦。有引湿性。在水中易溶，在乙醇、氯仿或乙醚中几乎不溶。，该药物可用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状；也可用于心源性肺水肿引起的哮喘。

鉴别

（1）取约1g，溶解在20ml温水，醋酸中和，白色结晶性沉淀，滤过，滴加少量冷水洗涤，在105℃干燥1小时，得茶碱，取茶碱约10mg，加盐酸1ml与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，遗留浅红色的残渣，遇氨气即变为紫色；再加氧化钠试液数滴，紫色即消失。（2）取鉴别（1）剩余的茶碱，用溴化钾压片法绘制红外光吸收图谱，应与茶碱的对照图谱（中国药典1990年版红外光谱集272图）一致。（3）取本品，加水制成每1ml中含甘氨酸茶碱钠5mg的溶液，作为供试品溶液；另取茶碱对照品，加氯仿-甲醇（6∶4）制成每1ml中含2mg的溶液，作为对照溶液Ⅰ；再取甘氨酸对照品，加水制成每1ml中含2mg的溶液，作为对照溶液Ⅱ。照薄层色谱法（中国药典1990年版二部附录30页）试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（4∶1∶1）为展开剂，展开后晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照溶液Ⅰ的主斑点相同；再喷以茚三酮试液，在80℃烘至出现明显斑点，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照溶液Ⅱ的主斑点的相同。（4）水溶液显钠盐的鉴别反应（中国药典1990年版二部附录41页）。

检查

碱度取本品的饱和水溶液，依法测定（中国药典1990年版二部附录44页），PH值应为8.5～9.5。干燥失重取本品，在105℃干燥4小时，减失重量不得过2.0%（中国药典1990年版二部附录55页）。甘氨酸照高效液相色谱法（中国药典1990年版二部附录34页）测定。系统适用性试验用氨丙基硅烷化全多孔硅胶为填料；以醋酸钠缓冲液（在2升水中溶解470mg三水合醋酸钠，加冰醋酸1ml，用氢氧化钠液（10mol/L）调节至PH=4.3制成）-乙腈（3∶7）为流动相；检测波长为200nm，理论板数按甘氨酸峰计算，应不低于2000，甘氨酸拖尾因子不得大于2.0，甘氨酸与茶碱峰的分离度应符合规定。测定法取约153mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释刻度，摇匀。精密量取10μl注入液相色谱仪，量取峰面积；另取105℃干燥2小时的甘氨酸对照品约65mg，同法测定，用外标法计算出供试品中甘氨酸(C下2？？H下5？？NO下2？？)的含量，应为42.0～48.0%。

临床研究

【功效主治】适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状；也可用于心源性肺水肿引起的哮喘

【化学成分】甘氨酸与茶碱钠的溶液平衡物.

【药理作用】本品对呼吸道平滑肌有直接松弛作用。其作用机理比较复杂，过去认为通过抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP含量提高所致。近来实验认为茶碱的支气管扩张作用部分是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果，此外，茶碱是嘌呤受体阻滞剂，能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用。茶碱能增强膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩无力时作用更显著，因此有益于改善呼吸功能。

【药物相互作用】 1 地尔硫卓、维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢，与本品合用，增加本品血药浓度和毒性。2 西咪替丁可降低本品肝脏清除率，合用时可增加茶碱的血清浓度和毒性。3 某些抗菌药物，如大环内酯类的红霉素、罗红霉素、克拉霉素、氟喹诺酮类的依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、克林霉素、林可霉素等可降低茶碱清除率，增高其血药浓度，尤以红霉素和依诺沙星为著，当茶碱与上述药物伍用时，应适当减量。4 苯巴比妥、苯妥英、利福平可诱导肝药酶，加快茶碱的肝清除率；茶碱也干扰苯妥英的吸收，两者血浆中浓度均下降，合用时应调整剂量5 与锂盐合用，可使锂的肾排泄增加。影响锂盐的作用。6 与美西律合用，可减低茶碱清除率，增加血浆中茶碱浓度，需调整剂量。7 与咖啡因或其他黄嘌呤类药并用，可增加其作用和毒性。

【不良反应】茶碱的毒性常出现在血清浓度为15~20μg/ml，特别是在治疗开始，早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等，当血清浓度超过20μg/ml，可出现心动过速、心律失常，血清中茶碱超过40μg/ml，可发生发热、失水、惊厥等症状，严重的甚至呼吸、心跳停止致死。

【禁忌症】对茶碱类有过敏史者禁用.

【注意事项】 1 与其他茶碱缓释制剂一样，本品不适用于哮喘持续状态或急性支气管痉挛发作的患者；2 应定期监测血清茶碱浓度，以保证最大的疗效而不发生血药浓度过高的危险；3 肾功能或肝功能不全的患者、使用某些药物的患者及茶碱清除率减低者，在停用合用药物后，血清茶碱浓度的维持时间往往显著延长。应酌情调整用药剂量或延长用药间隔时间；4 茶碱制剂可致心律失常或使原有的心律失常恶化；患者心率或节律的任何改变均应进行监测和研究；5 低氧血症、高血压或者消化道溃疡病史的患者慎用本品。

含量测定

照高效液相色谱法（中国药典1990年版二部附录34页）测定。系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-醋酸钠缓冲液（取三水合醋酸钠2.72g），置200ml量瓶中，加水约2000ml，振摇至全溶，加冰醋酸10ml，加水至刻度（13.5∶86.5）为流动相，检测波长为280nm，理论板数按茶碱峰计算，应不低于1000，茶碱拖尾因子不得大于2.5，茶碱峰与内标物质峰的分离度应符合规定。校正因子测定取在105℃干燥至恒重的茶碱对照品适量，精密称定，加流动相适量，振摇溶解，加流动相定量稀释成每1ml中约含1.0mg的溶液，作为对照品溶液；另精密称取咖啡因约0.1g，置100ml量瓶中，加（6mol/L）氢氧化铵溶液20ml溶解，用流动相稀释于刻度，摇匀，作为内标溶液。精密量收对照品溶液及内标溶液各10ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，取10μl注入液体相色谱仪，按峰面积计算校正因子。供试品溶液的制备与测定取约0.55g，精密称定，置250ml量瓶中，加流动相125ml，经超声处理，使完全溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液及内标溶液各10ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪量取峰面积计算，即得。

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