甘草酸二铵
肝脏治疗药
甘草酸二铵，化学式为C42H68N2O16，是一个广泛使用的抗炎有机化合物，对慢性乙肝有改善症状和恢复ALT的作用，对胆红素的降低也有一定的效果。口服制剂疗效较静脉滴注差，与其生物利用度低有关。
历史沿革
甘草是中国传统中药，早在战国时期就有应用甘草治病的记载。《神农本草》把甘草列为上品。
20世纪40年代，发现甘草的主要有效成分为甘草酸，经过吸附提取，制成甘草酸片，成为第一代甘草酸制剂并用于肝病治疗。
随后，以甘草酸为主要成分的第二代甘草酸制——复方甘草酸苷在日本上市。
随着研究的进展，发现甘草酸存在两种差向异构体，α构型甘草酸的吸收、抗炎活性及肝靶向性活性均优于β构型。
20世纪90年代，中国成功从甘草中提取了α构型甘草酸，并合成易被人体吸收的18α-甘草酸二胺。
1994年，18α-甘草酸二胺上市成为第三代甘草酸制剂。
1997年，复方甘草酸苷亦在中国引进上市。
2004年，针对甘草酸制剂吸收差的问题，将甘草酸二胺与磷脂结合形成新型复合物。该药物脂溶性增强，吸收改善。
2005年，第四代甘草酸制剂异甘草酸镁（天然甘草酸的手性差向异构体18α-甘草酸的镁盐）上市，进一步提高了甘草酸制剂的疗效和安全性。
适应症
甘草酸二铵适用于急慢性病毒性肝炎的治疗，特别对乙型慢性活动性肝炎和丙型慢性活动性肝炎，可明显改善临床症状和肝功能，其疗效优于甘草酸单铵和肾上腺皮质激素。
禁忌
1.严重低钾血症。
2.高钠血症。
3.心力衰竭。
4.肾功能衰竭。
5.妊娠妇女。
6.新生儿、婴幼儿。
性状
白色结晶状粉末；无臭，味甜。
在水中易溶.在乙醇中极微溶解，在氯仿或乙醚中几乎不溶。
用法用量
静脉滴注，一次0.15g（一次1瓶），用注射用水溶解后，再以10%葡萄糖注射液250ml稀释后缓慢滴注，一日1次。
不良反应
1． 消化系统：可出现纳差、恶心、呕吐、腹胀。
2． 心脑血管系统：可出现头痛、头晕、胸闷、心悸及血压增高。
3． 其它：皮肤瘙痒、荨麻疹、口干和浮肿。
以上症状一般较轻，不影响治疗。
药物相互作用
与利尿酸、速尿、乙噻嗪、三氯甲噻嗪等利尿剂并用时，其利尿作用可增强本品所含甘草酸二铵的排钾作用，而导致血清钾值的下降，应特别注意观察血清钾值的测定。
药理毒理
甘草酸二铵系中药甘草中提取的有效成分，即18a体甘草酸二二铵盐，是甘草酸单铵盐的更新换代产品，为中药甘草有效成分的第三代提取物，是一种药理活性较强的治疗慢性肝炎药。甘草酸二铵具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用，对多种肝毒剂所致肝脏损伤均有防治作用，并呈剂量依赖性；对复合致病因子引起的慢性肝损害，能明显提高存活率及改善肝功能。实验证明，甘草酸二铵能明显阻止半乳糖胺、四氯化碳及硫代乙酰胺引起的血清丙氨酸氨基转移氨基转移酶（ALT）增高，改善肝脏受损组织。肝组织切片显示，甘草酸二铵可以对抗半乳糖胺所致肝细胞线粒体及核仁的损害，并使肝糖原及核酸含量增加，减轻肝细胞坏死，加速肝细胞恢复。
药代动力学
甘草酸二铵口服吸收不完全，其生物利用度不受胃肠道食物影响。口服后约8h达血药浓度，52h后消失；其活性代谢产物给药后约4h在血中出现，12h后达峰值。静脉注射后1h血药浓度迅速衰减，24h后处于低水平。甘草酸二铵及其代谢产物与蛋白结合力强，分别为92.5%和98.4%，其结合率不受药物浓度影响，但随血浆蛋白浓度的变化而变化。甘草酸二铵在体内以肺、肝、肾分布最多，其他组织如脾、心、胃、小肠、睾丸、脑等分布很少。甘草酸二铵具有肠肝循环（EHC），体内过程复杂，该药及其代谢产物的血药浓度变化与EHC和蛋白结合均有密切关系。甘草酸二铵主要通过胆汁随粪便排出，部分经呼吸道以二氧化化碳形式排出，少量经肾脏排泄。
注意事项
1．本品未经稀释不得进行注射。
2．治疗过程中应定期检测血压、血清钾、钠浓度，如出现高血压、血钠潴留、低血钾等情况应停药或适当减量。
孕妇用药
孕妇不宜使用。
儿童用药
新生儿、婴幼儿的剂量和不良反应尚未确立，暂不用。
贮藏
遮光，密闭保存。
化合物简介
基本信息
中文名称：甘草酸二铵
中文别名：甘草酸二铵盐; 甘草二铵;20β羧基-11-氧代正齐墩果烷-12-烯-3β基-2-O-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸二铵盐
英文名称：Diammonium glycyrrhizinate
英文别名：a-D-Glucopyranosiduronic acid; GLYCYRRHIZICACIDDIAMMONIUMSALT; DiaMMoniuM Glycyrrhizate; 18A-DIAMMONIUM GLYCYRRHIZINATE; Diammonium Glycyrrhizinat
CAS号：79165-06-3
分子式：C42H68N2O16
分子量：856.99300
精确质量：856.45700
PSA：273.52000
LogP：2.89340
物化性质
性状：本品为白色或类白色冻干块状物
沸点：1021.4ºC at 760 mmHg
药典标准
主要活性成分
20β-羧基-11-氧代正齐墩果烷-12-烯-3β基-2-0-β-D-葡萄吡喃糖醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸二铵盐。按干燥品计算，含C42H68N2O16不得少于97.0%.
鉴别
（1）取本品约0.5g，加盐酸液（1mol/L）10ml，煮沸10分钟，放冷，滤过，滤液备用。取沉淀用水洗涤至洗液呈中性，105℃干燥1小时.加乙醇10ml使溶解，取乙醇液1ml，加10%2，6-二叔丁基对苯甲酚乙醇溶液0.5ml和20%氢氧化钠溶液1ml，置水浴上加热30分钟，液面应出现紫红色悬浮物.
（2）取鉴别（1）项下的滤液1ml，加间苯二酚10mg和盐酸5滴，煮沸1分钟.放冷，加苯3ml，振摇，苯层即显紫红色.
（3）取本品约50mg，加水5ml，使溶解，显铵盐的鉴别反应（中国药典1990年版二部附录39页）。
检查
酸度 取本品0.1g，加水10ml使溶解，依法测定（中国药典1990年版二部附录44页），PH值应为4.0～5.0.
溶液的澄清度与颜色 取本品1.0g，加水10ml，加热使溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液（中国药典1990年版二部附录57页第一法）比较，不得更深。
硫酸盐 取本品0.5g，加稀盐酸5ml和水10ml，加热10分钟.放冷，滤过，残渣用少量水洗二次，合并洗液和滤液，用氨试液中和，滤液如显色，加过氧化氢溶液1ml，水浴上加热10分钟，滤过，滤纸用少量水洗涤2次，洗液与滤液合并，置50ml比色管中，依法检查（中国药典1990年版二部附录48页），与标准硫酸钾溶液10ml制成的对比液比较，不得更浓（0.020%）.
干燥失重 取本品，在80℃减压干燥至恒重.减失重量不得过5.0%（中国药典1990年版二部附录55页）.
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（中国药典1990年版二部附录56页），遗留残渣不得超过0.2%。
重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣依法检查（中国药典1990年版二部附录56页第二法），含重金属不得过百万分之十.
砷盐 取无水碳酸钠1g，铺于坩埚底部与四周，再取本品0.5g，置无水碳酸钠上，用少量水湿润，干燥后，先用小火烧灼使炭化，再在500～600℃炽灼使完全灰
含量测定
取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.04mg的溶液，照分光光度法（中国药典1990年版二部附录24页）在252±2nm的波长处测定吸收度AT；另取烟酸胺对照品，精密称定，加水溶液并定量稀释成每1ml中约含0.02mg的溶液，在261nm的波长处测定吸收度AS，含量按下式计算：
甘草酸二胺（C42H68N2O16）%=[2AT]/[AS×1.105]×[W对照品（mg）]/[W供试品（mg）]×100%
使用情况
从中国药学会《医院处方分析》课题组总处方数据库中共调取所有含肝病辅助用药的处方1113575张，包含了北京、上海、广州、天津、成都和杭州6座城市的85家医院2015年—2019年20个季度的肝病辅助用药的真实世界处方信息。开具处方的男女比为1∶0.83，平均（78.04±15.86）岁，涉及药品包括复方甘草酸苷、多烯磷脂酰胆碱、双环醇、甘草酸二铵、水飞蓟宾、葡醛内酯等。其中甘草酸二铵在感染科使用的处方共27582张，在消化内科使用的处方共22648张，在结核科使用的处方共11526张。
2020年新型冠状病毒肺炎治疗方案中陆续有一些专家报道和采用甘草酸制剂方案。
周外民等人按照随机数字法将长沙市第一医院收治的104例普通型新型冠状病毒肺炎患者分为观察组与对照组，每组52例。对照组患者按照《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》进行治疗，观察组患者在此基础上加用甘草酸二胺肠溶胶囊（150mg/次，3次/d），均连续治疗2周。该研究提示，甘草酸二胺治疗普通型新型冠状病毒肺炎患者的临床效果好，患者治愈率高，药物安全性好，能够明抑制机体的炎性反应、提高机体的免疫功能。综上所述仅是甘草酸二铵联合抗病毒药物对新冠肺炎普通患者的治疗，由于未设安慰剂组与甘草酸二铵组，因此不能就此证明甘草酸二铵可以抗新型冠状病毒肺炎。因此，甘草酸二铵对新型冠状病毒肺炎的治疗有一定的效果，但发挥作用的抗炎症因子风暴和抗病毒的作用以及其作用机理还需进一步深入研究。
专家点评
甘草酸二铵对慢性乙肝有改善症状和恢复ALT的作用，对胆红素的降低也有一定的效果。口服制剂疗效较静脉滴注差，与其生物利用度低有关。
甘草酸二铵注射液
【通用名称】甘草酸二铵
【英文名称】
【成份】本品主要成份为甘草酸二铵，其化学名称为：20β羧基-11-氧代正齐墩果烷-12-烯-3β基-2-O-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸二铵盐
【性状】本品为白色或类白色冻干块状物。
【作用类别】
【药理毒理】本品是中药甘草有效成分的提取物，具有一定的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。药理实验证明，小鼠口服能减轻因四氯化碳、硫代乙酰胺和D-氨基半乳酸引起的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。还能明显减轻D-氨基半乳酸对肝脏的损伤和改善免疫因子对肝脏的慢性损伤
【药代动力学】静脉注射后约有92%以上的药物与血浆蛋白结合，平均滞留时间为8小时；在体内以肺、肝、肾分布最高，其他组织分布很低，主要通过胆汁从粪便中排出，部分从呼吸道以二氧化碳形式排出，尿中排出为少量
【适应症】本品适用于伴有丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高的急、慢性病毒性肝炎
【用法和用量】静脉滴注，一次0.15g（一次1瓶），用注射用水溶解后，再以10%葡萄糖注射液250ml稀释后缓慢滴注，一日1次
【不良反应】1． 消化系统：可出现纳差、恶心、呕吐、腹胀。2． 心脑血管系统：可出现头痛、头晕、胸闷、心悸及血压增高。3． 其它：皮肤瘙痒、荨麻疹、口干和浮肿。以上症状一般较轻，不影响治疗
【禁忌】严重低钾血症、高钠血症、高血压、心衰、肾衰竭患者禁用。
【注意事项】1．本品未经稀释不得进行注射。
2．治疗过程中应定期检测血压、血清钾、钠浓度，如出现高血压、血钠潴留、低血钾等情况应停药或适当减量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇不宜使用。
【儿童用药】新生儿、婴幼儿的剂量和不良反应尚未确立，暂不用。
【老年患者用药】
【药物相互作用】与利尿酸、速尿、乙噻嗪、三氯甲噻嗪等利尿剂并用时，其利尿作用可增强本品所含甘草酸二铵的排钾作用，而导致血清钾值的下降，应特别注意观察血清钾值的测定。
【药物过量】需增量时，每日最大用量为2瓶。
【规格】
【贮藏】遮光，密闭保存。
【是否处方】{处方}
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