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甲基苄肼

非特异性抗肿瘤药

甲基苄肼，是一种有机化合物，化学式为C12H19N3O，是一种非特异性抗肿瘤药，抑制DNA和蛋白质的合成，进入人体后自身氧化形成H2O2和羟基，可引起类似电离辐射样作用，特别使鸟嘌呤的第三位和腺嘌呤的第一位上甲基化。临床上主要用于霍奇金病治疗，对多发性骨髓瘤及其他恶性淋巴瘤、肺癌亦有疗效。主要中毒表现为骨髓抑制和神经体统损害、胃肠道反应。

理化性质
密度：1.035 g/cm3
沸点：384.6ºC at 760 mmHg
闪点：148.9ºC
药品简介
药理作用
PCZ能抑制DNA和蛋白质的合成。进入人体后自身氧化形成H2O2和羟基，可引起类似电离辐射样作用，特别使鸟嘌呤第3位和腺嘌呤第1位上甲基化。有多种生物效应，如抑制细胞有丝分裂、使染色体排列紊乱、致畸、致癌、免疫抑制、细胞毒作用等。PCZ能抑制细胞有丝分裂，使染色体排列紊乱，有致畸、致癌、细胞毒作用等多种生物效应。在体内释放出甲基正离子，与DNA结合而使之解聚，系细胞周期非特异性药物，主要作用于G1/S边界，并对S期有延缓作用。它与烷化剂、长春新碱、皮质激素无交叉耐药，与上述药物合用时能明显提高疗效。
药物相互作用
1、本品为弱单胺氧化酶抑制剂，服药期间不宜食用含酪胺成分的食物，如乳酪、香蕉等，不宜饮酒。同时应用拟交感神经药和抗抑郁药（如丙咪嗪、阿米替林）时应注意。
2、与吩噻嗪类有协同镇静作用，如与巴比妥类、麻醉药、抗组胺药和利血平等合用时应调整剂量，以免中枢抑制过度。
药代动力学
口服吸收迅速，很快分布到各组织中，在肝、肾中浓度最高，能通过血－脑脊液屏障，人血浆半衰期为10min。绝大部分在体内代谢，主要由尿排泄，约30%以二氧化碳形式从肺部排出。
剂型与规格
片剂：25mg，50mg。
注射剂（粉）：100mg。
适应症
1、霍奇金病：可使1/3～1/2患者完全缓解，与氮芥、长春新碱、泼尼松组成的MOPP方案是治疗霍奇金病的基本方案之一。
2、对非霍奇金淋巴瘤、恶性组织细胞病（恶性组织细胞增生症）、蕈样真菌病（蕈样肉芽肿）、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、脑瘤等也有一定疗效。
3、与放射治疗合并应用，治疗对放射抗拒的支气管腺癌显示有益的效果。
禁忌症
严重肝肾功能损害者及孕妇禁用。
注意事项
1、器质性脑病、心肺功能不全、肝肾功能不良、呼吸衰竭慎用。
2、老年人、儿童、妊娠及哺乳期妇女使用安全性：老年人和儿童，易出现反常性反应如易怒、焦虑、紧张状态等，用药剂量减半。哺乳妇女慎用。
3、药物过量与处理：药物过量与处理有嗜睡、慌乱、反射反应减退或消失、呼吸减弱、血压过低等，甚至昏迷。治疗包括血压、心率等的监测，洗胃、输液、吸氧。血液透析没有效果。
4、肝、肾功能不全时是否需调整剂量：肝功能损害时消除t1/2轻微延长，肾功能不全（或受损）需调整剂量。
5、其他：用药期间不宜从事驾驶、登高等有危险的工作。
不良反应
1、胃肠道反应常见有恶心、呕吐，偶见口腔炎、口干、吞咽困难、腹泻及便秘。
2、骨髓抑制可致白细胞、血小板减少，有出血倾向，亦可致贫血。
3、较常见头痛、乏力、嗜睡，偶有眩晕、抑郁、失眠、幻觉、共济失调、复视及眼球震颤。还可见肌肉痛和关节痛等。罕见昏迷及惊厥。
4、偶见过敏性皮炎、疱疹、痒疹、色素沉着及脱发等。
5、其它症状有寒战、发热及出汗，偶见心动过速和血压下降。
6、肝、肾功能不良者慎用或减量。孕妇不宜应用。
用法用量
1、口服：每天150～300mg，分3～4次服，也可150～200mg睡前顿服，连服2周，4周后重复，1个疗程总剂量根据血象而定，一般7～9g。组成MOPP方案治疗霍奇金病时，每天100mg/m2，连服14天。
2、静脉滴注：2～7mg/kg，从较低剂量开始逐渐增加，1个疗程总量7～10g。
药效点评
PCZ是治疗霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤的有效药物，含有PCZ的MOPP方案是目前治疗霍奇金病最常用的方案。但经过长期的临床观察发现此药有致癌性及致畸性，导致第二原发肿瘤增加。因此许多学者主张对儿童患者以其他药物（如VP-16）代替之。
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