甲状腺素

细胞产物

甲状腺素是细胞的产物，为灰白色针状结晶。Mp231-233℃(分解)。溶于氢氧化碱或碳酸碱溶液，不溶于水、乙醇和其他有机溶剂，但溶于无机酸或碱的乙醇溶液中。

化合物简介

基本性质

中文名称：甲状腺素

中文别名：3,3',5,5'-四碘-DL-甲状腺原氨酸；DL-甲状腺素;

英文名称：thyroxine

英文别名：DL-Thyroxin,Natrium-Salz； 3,3',5,5'-tetraiodothyronine；DL-Thyroxine；DL-THYROXINE；3,3',5,5'-Tetraiodo-DL-thyronine；2-Methyl-1,5-heptadiene-3,4-diol；

CAS号：300-30-1

分子式：C15H11I4NO4

分子量：776.87000

精确质量：776.68700

PSA：92.78000

LogP：5.25760

物化性质

密度：2.635g/cm3

熔点：235-236ºC

沸点：576.3ºC at 760mmHg

闪点：302.3ºC

分子结构数据

1、摩尔折射率：125.44

2、摩尔体积（cm3/mol）：294.7

3、等张比容（90.2K）：880.4

4、表面张力（dyne/cm）：79.6

5、极化率（10-24cm3）：49.73

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:2.4

2.氢键供体数量:3

3.氢键受体数量:5

4.可旋转化学键数量:5

5.互变异构体数量:2

6.拓扑分子极性表面积92.8

7.重原子数量:24

8.表面电荷:0

9.复杂度:420

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:1

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

性质

即四碘甲状腺原氨酸。有DL,L,D型。L型为白色结晶。235～236℃分解。旋光度-4.4°(3%于0.13mol/L NaOH于70%乙醇)。D型为结晶，237℃分解；DL型为针状结晶，231～233℃分解。溶于碱溶液，不溶于水、乙醇和乙醚。未证实其有天然游离态存在，可能为甲状腺球蛋白分裂产品。可从动物甲状腺中提取。可由3,5-二碘-L-酪氨酸为原料制取。L型活性强，D型活性较小。有促进细胞代谢、增加氧消耗、刺激组织生长、成熟和分化功能。产品可作甲状腺激素替代药或作生化试剂。L-甲状腺素的生理活性是-外消旋体的2倍，D-甲状腺素生理活性很低。因此定量测定人血清FT4对甲状腺疾病的诊断，甲状腺的病理、生理研究有重要意义。采用联结T4抗体的固相物质，利用25I-FT4与抗血清的放射免疫分析法可简便、快速测定血浆中FT4的含量。

形成

甲状腺素的形成经过合成、贮存、碘化、重吸收、分解和释放六个过程：

1、滤泡上皮细胞从血液中摄取氨基酸，在粗面内质网合成甲状腺球蛋白的前体，继而在高尔基复合体加糖并浓缩形成分泌颗粒，再以胞吐方式排放到滤泡腔内贮存。

2、滤泡上皮细胞能从血液中摄取I-，I-经过过氧化物酶的作用而活化。

3、活化后的I-进入滤泡腔与甲状腺球蛋白结合，形成碘化的甲状腺球蛋白。

4、滤泡上皮细胞在腺垂体分泌的促甲状腺激素的作用下，胞吞滤泡腔内的碘化甲状腺球蛋白，成为胶质小泡。

5、胶质小泡与溶酶体融合，碘化甲状腺球蛋白被水解酶分解形成少量三碘甲状腺原氨酸（T3）和大量四碘甲状腺原氨酸（T4），即甲状腺素。

6、T3和T4于细胞基底部释放入血。

生理作用

1．促进体内物质和能量代谢，主要是促进体内的能源物质即糖类、蛋白质和脂肪的氧化分解，使耗氧量增加，能量同时释放出来。

甲状腺素能促进小肠对糖的吸收，促进肝糖元分解为葡萄糖，提高血糖浓度。甲状腺机能亢进(俗称“甲亢”)患者由于甲状腺素分泌过多，机能代谢旺盛，加速了体内能源物质氧化分解，释放出过多热量。因此，甲亢患者的症状呈现多汗，怕热，饭量虽然大增，但由于“入不敷出”，故仍然不得不动用体内的能源储备-皮下脂肪，因而逐渐消瘦，此外，还出现心悸、眼球突出等症状。据计算，每毫克甲状腺素可使体内产生一大卡(1000卡)的热量。因此，服用过量甲状腺素可使体内糖、蛋白质、脂肪分解加快。据报道，拳王阿里于1980年10月2日在美国的一次世界重量级拳击比赛中被击败，是和服用过量甲状腺素有关。据阿里和他的教练说，阿里体重过重，为了减轻体重，他服用了甲状腺素。结果体重是降下来了，却导致肌肉无力。

甲状腺素还可使胆固醇加速转变为胆酸，胆酸盐具有帮助脂肪消化的作用，可使血清胆固醇含量降低。

女性甲亢发病率较高。甲亢发生的具体原因可能与精神刺激、急性感染等因素有关。女性甲亢发病率高的原因，可能与女性性格脆弱、经不起精神刺激有关。

2．促进身体和智力发育，对骨骼、神经系统和生殖系统有显著影响。动物实验表明，对几只同胎生的小山羊，进行不同处理，有的切除甲状腺，有的不切。发现其发育情况差异很大；切除甲状腺的小山羊由于没有甲状腺素，个小体轻，性发育停止，未切除甲状腺的小山羊则生长发育正常。在另外试验中发现：切除甲状腺的蝌蚪不能发育成青蛙，给这种蝌蚪饲喂加入甲状腺素的饲料才能使其发育正常。

克汀病患者由于从小缺碘而患甲状腺功能减退症，因而身材矮小，面部表情痴呆，智力低下，因而又叫“呆小症”。

适量甲状腺素有利于骨骼中有机物质的合成，促进钙质在骨骼的有机质上沉积，因而有利于骨骼发育，但过量甲状腺素则使骨骼脱钙，造成骨质疏松。

3．提高神经系统尤其是交感神经系统的兴奋性。例如甲亢病人情绪好激动，经不起精神刺激，容易精神紧张，导致失眠，心跳快，血压的收缩压高等，就是由于甲状腺素分泌过多所致，而甲状腺机能减退的症状正好相反，这种人反应迟钝，心跳慢，记忆力差，神情淡漠，血压也偏低。

药理作用

本品为甲状腺激素类药。能促进新陈代谢，维持正常生长发育，提高机体感受性。临床上主要用于治疗克汀病、粘液水肿及其它甲状腺功能减退症。

药动学

口服仅40%吸收，作用缓慢而持久(7～10d出现作用，4～5周作用消除，反复用药易蓄积中毒。

作用和用途

(1)肝硬化。甲状腺激素可促进蛋白质合成，用于肝硬化。方法为：25mg/d，服药24周，每4周测定胆碱脂酶活性和白蛋白等，结果治疗6例病人，肝功能明显改善。

(2)脊髓损伤。资料表明，有脊髓损伤的病人均有甲状腺功能抑制。有人经实验证明，甲状腺素可促进脊髓损伤的功能恢复，可能与其增加脊髓血流有关。

(3)肥胖症。60年代在日本民间滥用本药减肥，出现不少中毒者，但体重可明显减轻。只有医生慎用即可避免中毒而达减肥目的。有人认为，虽然本药可增加基础代谢率而使体重有所下降，但代谢率增加还可刺激食欲．增加心脏负荷，对伴有心功能减退者有损害作用，应慎用。

(4)慢性囊性乳腺病。甲状腺素可抑制垂体促甲状腺激素的释放，从而降低生乳素水平。用甲状腺素治疗本病乳痛症50例，止痛效率90%。方法为：20mg，3次/d，疗程2个月。一般3～5d即出现止痛效果。其止痛可能还有其它机制。