甲睾酮

有机化合物

甲睾酮，是一种有机化合物，化学式为C20H30O2，为天然雄激素睾酮的17-α位甲基衍生物，口服可吸收，舌下含服效果更好。具有雄激素和蛋白同化作用，促进蛋白合成及骨质形成，刺激骨髓造血功能，还有抗雌激素作用，抑制卵巢功能及子宫内膜生长。是性激素替代疗法常用药物，具有明显疗效，但作用时间短，每天要多次用药。

化合物简介

基本信息

化学式：C20H28O2

分子量：302.451

CAS号：58-18-4

EINECS号：200-366-3

理化性质

密度：1.1g/cm3

熔点：162-168°C

沸点：434.4ºC

闪点：185.3ºC

折射率：1.556

外观：白色结晶性粉末

溶解性：溶于乙醇、甲醇、乙醚和其他大多数有机溶剂，微溶于植物油，几乎不溶于水

分子结构数据

摩尔折射率：87.77

摩尔体积（cm3/mol）：272.9

等张比容（90.2K）：702.0

表面张力（dyne/cm）：43.7

极化率（10 -24cm 3）：34.79

计算化学数据

计疏水参数计算参考值（XlogP）：3.4

氢键供体数量：1

氢键受体数量：2

可旋转化学键数量：0

互变异构体数量：5

拓扑分子极性表面积（TPSA）：37.3

重原子数量：22

表面电荷：0

复杂度：550

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：6

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

药典信息

基本信息

本品为17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮，按干燥品计算，含C20H28O2应为97.0%～103.0%。

性状

本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味，微有引湿性。

本品在乙醇、丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醚中略溶，在植物油中微溶，在水中不溶。

熔点

本品的熔点（通则0612）为163～167℃。

比旋度

取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（通则0612），比旋度为+79°至+85°。

鉴别

1、取本品5mg，加硫酸－乙醇（2:1）1mL使溶解，即显黄色并带有黄绿色荧光。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集120图）一致。

检查

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中约含0.6mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液2mL，置100mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液：取甲睾酮与睾酮适量，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中各约含0.1mg的溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水（72:28）为流动相，检测波长为 241nm，进样体积10µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，理论板数按甲睾酮峰计算不低于1500，甲睾酮峰与睾酮峰之间的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，不得多于3个，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.75倍（1.5%），小于对照溶液主峰面积0.025倍的峰忽略不计。

干燥失重

取本品，在105℃干燥2小时，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

取本品约10mg，精密称定，置100mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液

取甲睾酮对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液。

系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求

见有关物质项下。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

类别

雄激素药。

贮藏

遮光，密封保存。

制剂

甲睾酮片。

药品简介

药理作用

雄激素对男性从胚胎早期及不同的生长期，都起着重要的生理作用。在男性胎儿的性分化中，雄激素起关键的作用。在青春期，雄激素使阴茎增长，促进胡须、阴毛和腋毛的生长，精子的生成和成熟也需要雄激素，雄激素促使皮脂腺增生和分泌，喉结生长，致声音变得低沉，增加骨骼肌生长。睾酮对骨骼也有促进生长的作用。骨骼的生长是由生长激素介导的，睾酮增加内生生长素的分泌，同时也增加身高生长率。雄激素也刺激骨骺的成熟和闭合，从而最后限制了青春期身高的生长。在成年男性，大剂量的睾酮或其衍生物，抑制促性腺激素的分泌，结果使睾丸的间质组织和曲精小管萎缩。女性在青春发育期，由卵巢和肾上腺产生的雄激素使阴毛和腋毛生长，在正常女性，作用弱的雄激素，雄烯二酮和表雄酮的产生率高于睾酮。

雄激素对女性不仅可以引起面部和体毛的生长，也可引起喉音低沉、阴蒂增大、额部秃顶和显著的男性化。在男性和女性，雄激素对垂体促性腺激素的分泌均有负反馈作用。药理剂量的雄激素能抑制垂体促性腺激素的分泌而影响正常性腺功能。

药代动力学

睾丸素口服易吸收，但在到达全身循环前，即在肝脏内大部分代谢破坏，代谢物与葡糖醛酸或硫酸结合由尿中排出，所以口服实际无效。甲基睾丸素在肝内破坏缓慢，胃肠道及口腔粘膜吸收较完全，口服或舌下给药有效，t1/2为2.5～3.5小时，舌下含片1小时血药浓度达峰值，口服片2小时达峰值。丙酸睾丸素油注射液吸收缓慢，作用强而持久，可持续作用数日。雄激素及同化类固醇对正常造血细胞有兴奋作用，可以增强红细胞生成素的产生及作用，对红细胞干细胞也有直接刺激作用。此外，雄激素能增加蛋白质合成，减少蛋白质在体内的降解而减少尿氮的排泄。蛋白同化类固醇可提高血清补体C酯酶抑制物的浓度，故可预防遗传性血管神经性水肿。

适应症

1、先天缺失或后天缺损的无睾症及睾丸功能不全的类无睾症者应用甲睾酮代替代治疗。

2、月经过多：甲睾酮可增强子宫肌肉及子宫血管张力，改善盆腔充血，减少出血量。

3、子宫内膜异位：可能是间接地通过其抗雌激素作用或直接影响子宫内膜细胞的局部代谢，促使异位内膜软化和退化。

4、子宫肌瘤：近绝经年龄而月经量稍多者，可每天5～10mg舌下含化，连续3～6个月。

5、晚期乳腺癌：可使部分晚期乳腺癌或乳腺癌转移者病情得到缓解。

6、老年人骨质疏松。

7、小儿再生障碍性贫血：可使骨髓造血功能得到显著改善，但显效较慢。

8、原发性或继发性男性性功能减低。

禁忌症

1、对甲睾酮有过敏史者。

2、肝肾功能不全患者。

3、前列腺癌患者、孕妇及哺乳期妇女。

用法用量

成人常用量：①男性性腺功能低下者激素替代治疗：舌下含服，一次5mg，一日2次。②绝经妇女晚期乳腺癌姑息性治疗：舌下含服，一次25mg，一日1～4次。如果对治疗有反应，2～4周后，用量可减至一日2次，每次25mg，舌下含服。小儿常用量青春发育延缓的男性患儿：一日5～10mg，舌下含服，疗程不超过4～6个月。甲睾酮含片(1)5mg(2)10mg。舌下给药，一次5mg，一日2次。口服一次10mg，一日2次。

男性雄激素缺乏症：开始每日30-100mg，维持量每日20-60mg。月经过多或子宫肌瘤：每次舌下给药5-10mg，一日2次。每月不超过300mg。子宫内膜异位症：每次舌下含服5-10mg，一日2次，连用3-6月。老年性骨质疏松症：每日10mg，舌下含服。小儿再生障碍性贫血：每日1-2mg/kg，1-2次分服。有过敏反应者应停药。

不良反应

化学结构式中有17a-烷基的雄激素，长期大剂量应用易致胆汁郁积性肝炎，出现黄疸。舌下给药可致口腔炎，表现为疼痛、流涎等症状。可引起女性男化，浮肿，肝损害，头晕，痤疮。长期使用可致黄胆和肝功障碍。有过敏反应者应停药。有过敏反应者应停药，肝病，肾炎，前列腺癌及孕妇忌用。

注意事项

1、肝肾功能不全患者。

2、老年男性患者在使用甲睾酮时，有发生前列腺增生及前列腺癌的高度危险。

3、乳腺癌患者服用甲睾酮时，由于刺激骨质溶解，可引起血钙过高，一旦发生需停药。

4、女性用药需监测其可能出现的男性化征象，一旦发生需立即停药。另外，使用甲睾酮期间应定期检查肝功能等，如有异常则需停药。

5、女性患者应限制雄激素使用的每月总量不超过300mg。

6、一旦出现水肿（伴有或不伴有充血性心力衰竭）时，应停药并加用利尿剂。

7、糖尿病患者应用睾酮，能够降低血糖，因此要减少胰岛素的用量。

8、当使用甲睾酮含片时，切勿将药片吞服，并且含服期间不要嚼口香糖、喝水或抽烟。

9、男性患者可引起睾丸萎缩、精子生成减少。发现此现象应立即停药。每月总量不超过300mg，一般可避免女性患者男性化。可干扰肝脏内毛细胆管的排泄功能，使胆汁淤积，引起胆汁淤积性黄疸。出现黄疸或肝功能异常者应停药。

药物相互作用

与肾上腺皮质激素，尤其是盐皮质激素合用时，可增加水肿的危险性。合并用促肾上腺皮质激素或糖皮质激素，可加速痤疮的产生。因雄激素和蛋白同化类固醇可降低凝血因子前体的浓度（由于凝血因子前体的合成和分解改变），以及增加了抗凝物质与受体的亲和力，故可使抗凝活性增强。在与双香豆素类或茚满二酮衍生物合用时要减少用量。

与口服降糖药和胰岛素合用时，固雄激素可使血糖下降，故必须密切注意低血糖的发生，必要时应调整降糖药物和胰岛素用量。甲睾酮与环孢霉素A合用时，后者血药浓度可升高而增加肾脏毒性。与具肝毒性的药物合用时，可加重对肝脏的损害，尤其是长期应用，以及原来有肝病的患者。

安全信息

安全术语

S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.

穿戴适当的防护服和手套。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。

S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.

避免接触，使用前获得特别指示说明。

风险术语

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。