呋喃唑酮

药品

呋喃唑酮,是一种有机化合物,化学式为C8H7N3O5,是一种硝基呋喃类抗生素,可用于治疗细菌和原虫引起的痢疾、肠炎、胃溃疡等胃肠道疾患。

警示语
国家药监局2019年2月15日发布公告,因存在严重不良反应,决定即日起停止含呋喃唑酮复方制剂在我国的生产、销售和使用,已上市药品今年3月底前由生产企业召回。
国家药监局在《关于停止生产销售使用含呋喃唑酮复方制剂的公告(2019年第9号)》中提到,根据《中华人民共和国药品管理法》第四十二条和《中华人民共和国药品管理法实施条例》第四十条规定,经国家药品监督管理局组织再评价,认为含呋喃唑酮复方制剂存在严重不良反应,在我国使用风险大于获益,决定自即日起停止含呋喃唑酮复方制剂在我国的生产、销售和使用,撤销药品批准证明文件。
公告显示,此次禁用的含呋喃唑酮复方制剂共涉及四种,分别为复方雪胆呋喃唑酮胶囊、呋喃苦参黄连素片、二维呋喃唑酮片、谷海生片。
注意呋喃唑酮单方制剂没有受到影响。
化合物简介
基本信息
化学式:C8H7N3O5
分子量:225.158
CAS号:67-45-8
EINECS号:200-653-3
理化性质
密度:1.66g/cm3
熔点:254-256ºC
沸点:353.4ºC
闪点:167.5℃
折射率:1.669
外观:淡黄色结晶性粉末
溶解性:不溶于水、乙醇、微溶于氯仿
分子结构数据
摩尔折射率:50.96
摩尔体积(cm3/mol):135.5
等张比容(90.2K):396.9
表面张力(dyne/cm):73.5
极化率(10-24cm3):20.06
计算化学数据
疏水参数计算参考值(XlogP):无
氢键供体数量:0
氢键受体数量:6
可旋转化学键数量:2
互变异构体数量:0
拓扑分子极性表面积:101
重原子数量:16
表面电荷:0
复杂度:326
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:0
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:1
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
用途
本品有广谱抗菌作用,对常见的革兰氏阴性菌与阳性菌有效。但是内服后难吸收,因此肠道中的药浓度高。临床上适用于各种肠道感染,如肠炎、腹泻等。对仔猪白痢、仔猪副伤寒,禽白痢、禽副伤寒,鸡和火鸡盲肠肝炎、球虫病等,都有一定防治效果。
药典标准
基本信息
本品为3-[(5-硝基-2-呋喃基)亚甲基]氨基]-2-噁唑烷酮,按干燥品计算,含C8H7N3O5应为97.0%~103.0%。
性状
本品为黄色粉末或结晶性粉末,无臭。
本品在N,N-二甲基甲酰胺中微溶,在水、乙醇或乙醚中几乎不溶。
鉴别
1、取本品约20mg,加乙醇5mL与氢氧化钠溶液(1→10)3mL,即显红色。
2、取本品约1mg,加N,N-二甲基甲酰胺0.1mL溶解后,加水5mL、亚硝基铁氰化钠试液1mL与氢氧化钠试液1mL,摇匀,放置2分钟,溶液初显橄榄绿色,渐变为墨绿色(与呋喃西林、呋喃妥因的区别)。
3、取含量测定项下的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在367nm的波长处有最大吸收,在302nm的波长处有最小吸收。
4、本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱(光谱集182图)一致。
检查
酸度
取本品1.0g,加水100mL,振摇15分钟,滤过,取滤液依法测定(通则0631),pH值应为5.5~7.0。
乙醇中溶解物
取本品5.0g,置250mL锥形瓶中,加乙醇100mL,加热回流5分钟,放冷至25±2℃,用5号垂熔漏斗滤过,滤渣用乙醇50mL洗涤,洗液与滤液合并,置已称定重量的蒸发皿中,蒸去乙醇,残渣在80℃干燥1小时,遗留残渣不得过0.5%。
5-硝基糠醛二乙酸酯
照薄层色谱法(通则0502)试验,避光操作。
供试品溶液:取本品约50mg,精密称定,置10mL量瓶中,加N,N-二甲基甲酰胺5mL,置水浴中微温使溶解,放冷,用丙酮稀释至刻度,摇匀。
对照品溶液:取5-硝基糠醛二乙酸酯对照品适量,加N,N-二甲基甲酰胺-丙酮(1:1)溶液溶解并定诫稀释制成每1mL中含50µg的溶液。
色谱条件:采用硅胶G薄层板,以甲苯-二氧六环(95:5)为展开剂。
测定法:吸取供试品溶液与对照品溶液各20µL,分别点于同一薄层板上,展开,取出,晾干,在105℃干燥5分钟,喷以盐酸苯肼溶液(取盐酸苯肼0.75g,加乙醇10mL使溶解,用水稀释至50mL,用活性炭脱色,滤过,取全部滤液,加盐酸25mL,加水至200mL),在105°C加热5分钟。
限度:供试品溶液如显与对照品溶液主斑点相应的杂质斑点,其颜色与对照品溶液主斑点比较,不得更深(1.0%)。
干燥失重
取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)。
炽灼残渣
取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.2%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,避光操作。
供试品溶液
取本品约20mg,精密称定,置250mL量瓶中,加N,N-二甲基甲酰胺40mL,振摇使溶解,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取10mL,置100mL量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀。
对照品溶液
取呋喃唑酮对照品约20mg,精密称定,置250mL量瓶中,加N,N-二甲基甲酰胺40mL,振摇使溶解,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取10mL,置100mL量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀。
测定法
取供试品溶液与对照品溶液,在367nm的波长处分别测定吸光度,计算。
类别
抗菌药。
贮藏
遮光,密封保存。
制剂
呋喃唑酮片。
药物说明
药理作用
本品为硝基呋喃类抗菌药。对革兰阳性及阴性菌均有一定抗菌作用,包括沙门菌属、志贺菌属、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、金葡菌、粪肠球菌、化脓性链球菌、霍乱弧菌、弯曲菌属、拟杆菌属等,在一定浓度下对毛滴虫、贾第鞭毛虫也有活性。其作用机制为干扰细菌氧化还原酶从而阻断细菌的正常代谢。
药代动力学
本品口服仅吸收5%,成人顿服1g,血药浓度为1.7~3.3mg/L,但在肠道内保持较高的药物浓度。部分吸收药物随尿排出。
适应症
主要用于敏感菌所致的细菌性痢疾,肠炎、霍乱,也可以用于伤寒、副伤寒、贾第鞭毛虫病、滴虫病等。与制酸剂等药物合用于治疗幽门螺杆菌所致的胃窦炎。
不良反应
主要有恶心,呕吐、腹泻、头痛、头晕、药物热、皮疹、肛门瘙痒、哮喘、直立性低血压、低血糖、肺浸润等,偶可出现溶血性贫血、黄疸及多发性神经炎。
注意事项
1、一般不宜用于溃疡病或支气管哮喘患者。
2、口服本品期间饮酒,则可引起双硫仑样反应,表现为皮肤潮红、瘙痒、发热、头痛、恶心、腹痛、心动过速、血压升高、胸闷、烦躁等,故服药期间和停药后5天内,禁止饮酒。
3、葡葡糖-6-磷酸脱氢酶(G-6PD)缺乏者可致溶血性贫血。
孕妇用药
孕妇及哺乳期妇女禁用。
儿童用药
新生儿禁用。
药物相互作用
1、与三环类抗抑郁药合用可引起急性中毒性精神病,应予避免。
2、本品可增强左旋多巴的作用。
3、拟交感胺、富含酪胺食物、食欲抑制药、单胺氧化酶抑制剂等可增强本品作用。
药物过量
1、一日剂量超过0.4g或总量超过3g时,可引起精神障碍及多发性神经炎。
2、本品无特异拮抗药,过量时应给予对症处理及支持治疗,包括催吐、洗胃、大量饮水及补液等。
用量用法
口服,成人0.1g/次,3~4次/日;儿童每日5mg~10mg/kg,分4次。
毒副作用
过量使用呋喃唑酮可能会导致胃肠道反应(如恶心、呕吐、厌食、腹泻,一般反应较轻);溶血性贫血、皮疹、药热等过敏反应;多发性神经炎;新生儿和G-6-PH缺乏可致溶血性贫血。
若超量或长期连续用药,可引起动物中毒,严重会导致动物死亡。对中枢神经系统能造成不可逆的损伤,在人体可引起溶血性肝坏死等疾病。早在2002年,农业部就将其列为禁用兽药,严禁在任何食品动物中应用,但一些养殖户为了追求经济效益,仍将其作为治疗水产品肠胃病的特效药使用。
研究也表明,长时间或高剂量服用呋喃唑酮对动物的肝、肾、心脏、下丘脑及生殖系统等都有不同程度的毒副作用。
安全信息
安全术语
S36:Wear suitable protective clothing.
穿戴适当的防护服。
风险术语
R62:Possible risk of impaired fertility.
可能有损伤生育力的危险。
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